丁苯酞聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺治療急性腦梗死的臨床療效及安全性研究

郭春雷

[摘要] 目的 分析丁苯酞聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺在急性腦梗死中的療效和安全性。 方法 選擇2017年1月～2019年3月于我院收治的110例ACI患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組55例（常規(guī)治療+丁苯酞）和觀察組55例（常規(guī)治療+丁苯酞+銀杏二萜內(nèi)酯葡胺）。記錄兩組治療前后NIHSS、ADL分值，血清NSE、Hcy水平，治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療后兩組NIHSS分值降低且觀察組較對照組更低，ADL分值提高且觀察組較對照組更高;治療后兩組NSE、Hcy均降低，且觀察組低于對照組;差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率（87.27%）較對照組對照組（72.73%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（18.18%）較對照組（12.73%）略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺能進一步改善急性腦梗死神經(jīng)功能缺損和患者生活能力，下調(diào)血清NSE、Hcy，用藥安全。

[關(guān)鍵詞] 丁苯酞;銀杏二萜內(nèi)酯葡胺;急性腦梗死;療效;安全性

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）09-0134-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and safety of butylphthalide combined with ginkgo terpene lactones meglumine in acute cerebral infarction（ACI）. Methods 110 patients with ACI treated in our hospital from January 2017 to March 2019 were selected and divided into control group（n=55）and observation group（n=55） using the random number table method. The control group was given routine treatment and butylphthalide，while the observation group was given butylphthalide combined with ginkgo terpene lactones meglumine on the basis of the routine treatment. The scores of National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） and activities of daily living （ADL），the levels of neuron-specific enolase（NSE） and homocysteine（Hcy） in serum，the total effective rate and the incidence of adverse reactions were recorded before and after treatment between the two groups. Results After treatment，the NIHSS score of the two groups decreased and the observation group was lower than that of the control group; ADL score of the two groups increased and the observation group was higher than that of control group. After treatment，NSE and Hcy of the two groups decreased， and the observation group was lower than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of the observation group（87.27%） was higher than that of the control group（72.73%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （18.18%） was slightly higher than that in the control group（12.73%），and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Butylphthalide combined with ginkgo terpene lactones meglumine can further improve the neurological deficit and life ability of patients with ACI， reduce serum NSE and Hcy， and has a good safety.

[Key words] Butylphthalide; Ginkgo terpene lactones meglumine; Acute cerebral infarction; Efficacy; Safety

急性腦梗死（ACI）是神經(jīng)內(nèi)科常見腦血管病變，起病突然、發(fā)病快、病機復(fù)雜、治療難度高、預(yù)后較差[1]。治療以溶栓和一般治療為主，丁苯酞是臨床治療ACI常用藥物，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞雖一定程度上提高療效，但效果仍不理想，近年來關(guān)于丁苯酞聯(lián)合二萜內(nèi)酯葡胺治療ACI的研究增多，發(fā)現(xiàn)能改善神經(jīng)功能缺損，但具體療效和安全性還有待深入研究[2]。本研究將二者聯(lián)合用于ACI中療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年3月于我院收治的110例ACI患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組55例。納入標準：18～80歲;經(jīng)顱腦MRI、CT等確診;發(fā)病<48 h，首次發(fā)病;美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）≥6分;監(jiān)護人簽署知情同意書。診斷標準參考《中國急性缺血性腦梗死診療指南·2014》[3]關(guān)于急性缺血性腦梗死的診斷標準：①發(fā)病急;②以部分神經(jīng)功能缺損（言語不利、半身麻木或乏力），少數(shù)表現(xiàn)為全面神經(jīng)功能缺損;③發(fā)病持續(xù)時間或癥狀不限（影像學(xué)提示有責(zé)任病灶），或持續(xù)1 d以上（影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)責(zé)任病灶時）;④頭顱影像學(xué)檢查排除腦出血;⑤排除非血管性發(fā)病原因。排除標準[4]：①顱外傷史;②出血性腦梗死或短暫腦缺血;③研究前6個月內(nèi)接受手術(shù);④腦梗死除外的嚴重疾病;⑤對本研究用藥過敏;⑥精神病史、哺乳或妊娠期。觀察組：男26例，女29例;平均（56.12±5.17）歲，發(fā)?。?7.81±2.94）h;額葉、基底節(jié)區(qū)、顳葉、小腦、枕葉、頂葉發(fā)病分別為7例、26例、8例、6例、4例、4例。對照組：男29例，女26例;平均（57.17±5.41）歲，發(fā)病（17.76±2.03）h;額葉、基底節(jié)區(qū)、顳葉、小腦、枕葉、頂葉分別為6例、27例、7例、8例、4例、3例。兩組上述資料比較無顯著差異（P>0.05）。本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法? 對照組：給予調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖，抑制血小板聚集、抗凝，神經(jīng)營養(yǎng)治療。給予丁苯酞注射液（國藥準字：H20100041，石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司）靜滴，2次/d，100 mL/次。觀察組：250 mL氯化鈉（0.9%）稀釋25 mg銀杏二萜內(nèi)酯葡胺（國藥準字：Z20120024，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司），靜滴，1次/d;給予與對照組相同的治療。兩組均治療2周。

1.2.2 血清指標檢測方法? 治療前后兩組患者均抽取5 mL外周靜脈血，離心處理10 min（半徑15 cm，轉(zhuǎn)速2500 r/min），分離血漿，在-20℃下保存;使用日本日立7600自動生化分析儀測定血清Hcy水平，試劑盒由北京九強生物技術(shù)有限公司提供;使用酶聯(lián)免疫法檢測血清NSE水平，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。

1.3觀察指標

記錄治療前后NIHSS、生活能力評估表（ADL）分值，血清NSE、Hcy水平，治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。NIHSS包括11個項目，從1～11項分別為意識（意識水平、意識水平提問、意識水平指令）、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥;其中1a、3、4、9項為0～3分，1b、1c、2、8、11項為0～2分，5、6、7、10均為0分、1分、2分、9分;總分越高則神經(jīng)功能缺損越重，反之越輕。ADL包括進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、床椅移動、平地行走、上下樓梯10項，總分100分，分值越高則生活自理能力越好。

1.4療效判定標準

總有效=痊愈+顯效+有效;癥狀、體征消失，NIHSS降低>90%為痊愈;體征癥狀改善，NIHSS降低46%～90%為顯效;體征癥狀改善，NIHSS降低15%～45%為有效，其余為無效[5]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS14.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS、ADL分值比較

治療前兩組NIHSS、ADL分值比較，無顯著差異（P>0.05）;治療后兩組NIHSS分值降低且觀察組較對照組更低，治療后兩組ADL分值提高且觀察組較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后血清NSE、Hcy水平比較

治療前兩組血清NSE、Hcy水平比較，無顯著差異（P>0.05）;治療后兩組NSE、Hcy水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組療效比較

觀察組治療總有效率為87.27%，明顯高于對照組的72.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（18.18%）較對照組（12.73%）略高，無顯著差異（P>0.05）。見表4。

3 討論

ACI發(fā)生與腦供血突然中斷引起腦組織局部壞死有關(guān)，約占腦梗死疾病的40%，在發(fā)病6 h后可呈進行性加重，在錯過最佳溶栓時間窗時，可采用活血化瘀、擴腦血管、改善腦供血的方案進行治療[6-7]。ACI可導(dǎo)致腦組織缺氧缺血，擾亂生物代謝，激活細胞膜磷脂酶，促使自由基大量形成;發(fā)病12～24 h時自由基水平達到峰值，導(dǎo)致細胞膜損傷加重，可導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷[8-9]。腦血流恢復(fù)后，部分細胞仍會死亡，這也與腦自由基有關(guān)[10]。

丁苯酞是神經(jīng)細胞保護劑，對線粒體起作用，清除自由基，緩解腦部血管內(nèi)皮細胞損傷，提高腦血管內(nèi)皮PG12、NO水平，對自由基進行抑制，提高氧化酶活性，從而緩解神經(jīng)缺損，改善癥狀[11]。丁苯酞能調(diào)節(jié)腦梗死患者Ang-1/Ang-2/Tie-2信號軸，促使新血管生成。丁苯酞可作用于重髓鞘化中，緩解腦白質(zhì)損傷;能激活EGF受體，上調(diào)ELK-1、CREB、ERK1/2，增強NGF、BDNF表達，保護缺血性神經(jīng)元，發(fā)揮療效[12]。Hcy為含硫氨基酸，能激活凝血因子，促使血小板聚集和粘附。NSE為特異性神經(jīng)細胞損傷標志物，NSE水平與神經(jīng)功能有關(guān)。本研究觀察組治療后NSE、Hcy降低且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這是因為銀杏二萜內(nèi)酯葡胺具有活血通絡(luò)作用，對血小板活化因子、血小板聚集有抑制作用，清除異常蛋白，降低炎性因子水平，保護神經(jīng)和血腦屏障[13]。本研究中觀察組NIHSS分值降低且低于對照組，ADL提高且高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這與李迪等[14]研究報道的銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合丁苯酞能提高急性腦梗死治療總有效率至89%，降低NIHSS分值，提高ADL分值，且與單用丁苯酞差異顯著的結(jié)果一致。這是因為：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺是具有活血通絡(luò)作用的中藥制劑，對血小板活化因子受體活性和血小板聚集有抑制作用，從而發(fā)揮血腦屏障保護效果，清除異常蛋白，降低炎性因子水平，保護神經(jīng)功能;銀杏二萜內(nèi)酯A能增強超氧化物歧化酶，降低MDA水平，提高自由基清除率，縮小再灌注損傷面積，保護神經(jīng)功能[15]。臨床上單用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺或單用丁苯酞治療ACI均無法取得令人滿意的治療效果，而二者聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高療效;考慮是因為銀杏二萜內(nèi)酯葡胺與丁苯酞聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，從不同途徑改善神經(jīng)功能，提高療效。同時本研究考慮到聯(lián)合應(yīng)用的安全性變化，發(fā)現(xiàn)并不增加不良反應(yīng)，安全性高。丁苯酞聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺治療ACI的優(yōu)勢有：①進一步緩解神經(jīng)功能損傷程度;②改善患者腦部血液循環(huán)，促使缺血半暗帶血流恢復(fù)，提高療效;③銀杏二萜內(nèi)酯葡胺不含甘油、乙醇等促溶性成分，因此與其他藥物間不會存在藥物相互作用，安全性高。

綜上，丁苯酞聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺能提高急性腦梗死療效，進一步改善急性腦梗死神經(jīng)功能缺損和患者生活能力，下調(diào)血清NSE、Hcy，用藥安全，值得推廣。

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（收稿日期：2019-11-06）