蛇毒血凝酶注射液與腎上腺素在機(jī)械通氣治療 新生兒肺出血中的應(yīng)用效果比較

包莉娜 李立新 黃宇婷

[摘要] 目的 探討蛇毒血凝酶注射液與腎上腺素在機(jī)械通氣治療新生兒肺出血的應(yīng)用效果。 方法 擇取我院2012年1月～2019年10月收治的新生兒肺出血患兒46例，借助雙盲隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組23例。兩組患兒均進(jìn)行機(jī)械通氣治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組予腎上腺素治療，觀(guān)察組予蛇毒血凝酶注射液治療，評(píng)定兩組患兒的臨床療效、肺出血停止時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、撤呼吸機(jī)平均時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率、血?dú)庵笜?biāo)。 結(jié)果 觀(guān)察組臨床總有效率（95.65%）高于對(duì)照組（73.91%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.34%）低于對(duì)照組（30.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組肺出血停止時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、撤呼吸機(jī)平均時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;組間比較：治療前，兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀(guān)察組血?dú)庵笜?biāo)PaCO2低于對(duì)照組，pH、PaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組內(nèi)比較：治療后血?dú)庵笜?biāo)PaCO2低于治療前，pH、PaO2高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 新生兒肺出血患兒在予以機(jī)械通氣治療的同時(shí)配合蛇毒血凝酶注射液具有顯著優(yōu)勢(shì)，可在提升患兒臨床療效的同時(shí)改善血?dú)庵笜?biāo)，縮短肺出血停止時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、撤呼吸機(jī)平均時(shí)間，減少不良反應(yīng)，值得臨床深入研究與借鑒。

[關(guān)鍵詞] 蛇毒血凝酶注射液;腎上腺素;機(jī)械通氣;新生兒肺出血

[中圖分類(lèi)號(hào)] R722.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）09-0078-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of snake venom hemagglutinin injection and epinephrine on mechanical ventilation in treating neonatal pulmonary hemorrhage. Methods 46 children with neonatal pulmonary hemorrhage treated in our hospital from January 2012 to October 2019 were selected and divided into the control group and the observation group by using double-blind random sampling method， with 23 cases in each group. Both groups were treated with mechanical ventilation. On such basis， the control group was treated with epinephrine， and the observation group was treated with snake venom hemagglutinase injection. The clinical efficacy， pneumorrhagia stop time， mechanical ventilation time， mean time of ventilator withdrawal， incidence of adverse reactions， and blood gas index in the two groups were evaluated and compared. Results The total clinical effective rate in the observation group（95.65%） was higher than 73.91% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group（4.34%） was lower than 30.43% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The stop time of pneumorrhagia， mechanical ventilation time， and mean time of ventilator withdrawal in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Inter-groups comparison： Before treatment， there was no significant difference in blood gas indexes between the two groups（P>0.05）. After treatment， the blood gas index PaCO2 in the observation group was lower than that in the control group， the pH and PaO2 were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Intra-group comparison： The blood gas index PaCO2 after treatment was lower than that before treatment， the pH and PaO2 were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of mechanical ventilation combined with snake venom hemagglutinin injection for the treatment of neonatal pneumorrhagia has significant advantages. It can improve the clinical efficacy and blood gas indicators， shorten the stop time of pneumorrhagia， mechanical ventilation time， the mean time to withdraw the ventilator， and reduce adverse reactions. It is worthy of clinical research and reference.

[Key words] Snake venom hemagglutinin injection; Epinephrine; Mechanical ventilation; Neonatal pneumorrhagia

新生兒肺出血是一種新生兒危重癥疾病，且死亡率相對(duì)較高，是圍產(chǎn)兒發(fā)生死亡的重要原因[1]。呼吸機(jī)作為治療該病的主要手段，一般情況下，該項(xiàng)疾病主要發(fā)生于早產(chǎn)、充血性心力衰竭、缺氧、感染、新生兒高黏滯血癥、低體溫、溶血病、氧中毒、凝血功能障礙以及表面活性物質(zhì)治療的患兒，對(duì)其生命健康造成十分嚴(yán)重的威脅。大量臨床研究表明[2-3]，呼吸機(jī)聯(lián)合腎上腺素治療該項(xiàng)疾病患兒臨床療效較為突出，同時(shí)可使得患兒的死亡率明顯降低，但也有研究指出腎上腺素治療后患兒會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，因此，臨床又推出蛇毒血凝酶注射液進(jìn)行配合治療，但是針對(duì)其療效報(bào)道不一?；谏鲜鲅芯勘尘?，本次研究擇取46例新生兒肺出血患兒給予不同的藥物進(jìn)行止血治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取我院2012年1月～2019年10月收治的新生兒肺出血患兒46例，借助雙盲隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組23例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究取得醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)、患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合新生兒肺出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4];②出現(xiàn)呼吸窘迫、三凹征、小細(xì)濕啰音、青紫、鼻流出噴出血性黏液癥狀者;③胸部X線(xiàn)涉及兩個(gè)肺葉以上的斑片狀陰影者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①吸痰時(shí)有鮮紅色血液者;②無(wú)發(fā)紺、呼吸困難、經(jīng)皮血氧飽和度85%以上者[5];③原發(fā)病為先天性心臟病、出血性疾病者;④合并心臟疾病者;⑤中途死亡者。

1.2 方法

兩組患兒均予抗感染，控制液量，維持酸堿及水、電解質(zhì)平衡治療;并予機(jī)械通氣（使用英國(guó)SLE LIMITED公司生產(chǎn)的SLE5000型呼吸機(jī)）：通氣模式SIMV（初始參數(shù)）：PIP 25～30 cmH2O，PEEP 4～6 cmH2O，R 35～40次/min，I/E 1：（2～2.5），F(xiàn)iO2 0.5～0.6;依據(jù)病情及血?dú)夥治觯ㄊ褂昧_氏公司生產(chǎn)的全自動(dòng)血?dú)?、電解質(zhì)和生化分析儀，型號(hào)：Roche cobas b 123）調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)。

對(duì)照組給予腎上腺素[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司，批號(hào)190314，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021700]治療，在患兒的氣管內(nèi)滴入腎上腺素鹽水，比例為1∶10000，每次0.5～1.0 mL/kg。觀(guān)察組予0.5 kU蛇毒血凝酶注射液[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，批號(hào)20181221，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030295]靜脈推注，再氣管內(nèi)滴入0.25 kU治療。兩組每次給藥前均先吸凈氣管插管內(nèi)血性液，滴入后用復(fù)蘇囊加壓給氧約1 min;必要時(shí)間隔30 min重復(fù)使用，直到肺出血停止[6]。

肺出血停止標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀消失或明顯改善，兩肺啰音消失或明顯減少，氣管導(dǎo)管內(nèi)無(wú)血性液體吸出，血?dú)夥治龌蚪?jīng)皮氧飽和度正常，呼吸機(jī)參數(shù)可下調(diào)，胸部X線(xiàn)片示：兩肺透亮度增強(qiáng)，原陰影明顯吸收減少[7]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

對(duì)比兩組患兒的臨床療效、肺出血停止時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、撤呼吸機(jī)平均時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率、血?dú)庵笜?biāo)。①臨床療效：顯效：治療后，患兒未見(jiàn)出血，血?dú)庵笜?biāo)改善幅度≥90%。有效：治療后，患兒仍有少量出血，75%<血?dú)庵笜?biāo)改善幅度<90%。無(wú)效：治療后，患兒仍有繼續(xù)出血，血?dú)庵笜?biāo)改善幅度≤75%，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。②肺出血停止時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、撤呼吸機(jī)平均時(shí)間。③不良反應(yīng)發(fā)生率：血栓、腎功能損害、過(guò)敏反應(yīng)。④血?dú)庵笜?biāo)：借助血?dú)夥治鰞x對(duì)患兒治療前后的酸堿度（Pondus hydrogenii，pH）、血氧分壓（Partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）進(jìn)行測(cè)定，詳細(xì)記錄相關(guān)數(shù)據(jù)[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀(guān)察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患兒肺出血停止時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、撤呼吸機(jī)平均時(shí)間比較

觀(guān)察組肺出血停止時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、撤呼吸機(jī)平均時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較

組間比較：治療前，兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀(guān)察組血?dú)庵笜?biāo)PaCO2低于對(duì)照組，pH、PaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組內(nèi)比較：治療后血?dú)庵笜?biāo)PaCO2低于治療前，pH、PaO2高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

新生兒肺出血是指患兒的肺部大量出血，對(duì)兩個(gè)大葉造成較大影響，為危險(xiǎn)性較高的兒科重癥之一。同時(shí)，引發(fā)該項(xiàng)疾病的主要原因?yàn)橛行律鷥悍谓M織結(jié)構(gòu)特殊性以及肺局部血液凝固發(fā)生異常等[10-11]。新生兒肺出血病因復(fù)雜，一般情況下此病主要發(fā)生于早產(chǎn)、充血性心力衰竭、缺氧、感染、新生兒高黏滯血癥、低體溫、溶血病、氧中毒、凝血功能障礙以及表面活性物質(zhì)治療的患兒，發(fā)生機(jī)制主要是由于血管內(nèi)皮發(fā)生損害，進(jìn)而使得血管內(nèi)皮源性因子的動(dòng)態(tài)平衡發(fā)生損害，導(dǎo)致肺血管收縮性明顯增強(qiáng)，進(jìn)而增加肺動(dòng)脈壓力[12]。新生兒的肺出血危險(xiǎn)性高，需盡早采取有效的止血措施，改善肺的通氣及換氣功能。

本次研究結(jié)果提示，對(duì)照組臨床總有效率（73.91%）和不良反應(yīng)發(fā)生率（30.43%）作為對(duì)比，觀(guān)察組患兒的臨床總有效率（95.65%）較高，不良反應(yīng)發(fā)生率（4.34%）較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;以對(duì)照組作為對(duì)比，觀(guān)察組患兒的肺出血停止時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、撤呼吸機(jī)平均時(shí)間較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療2周后，以對(duì)照組作為對(duì)比，觀(guān)察組血?dú)庵笜?biāo)PaCO2更低，pH、PaO2更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析具體原因：充分驗(yàn)證蛇毒血凝酶注射液可以以最快的速度進(jìn)行止血，進(jìn)而使得患兒的肺出血停止時(shí)間明顯縮短，使得機(jī)械通氣時(shí)間逐漸縮短[13-14]。但是蛇毒血凝酶注射液僅僅作用在出血部位，針對(duì)正常血管無(wú)任何效果，因此使用大劑量會(huì)造成血栓，進(jìn)而使得心、腦血管疾病危險(xiǎn)逐漸增加。患兒在發(fā)生肺出血時(shí)大量血會(huì)在人體的肺泡以及細(xì)支氣管內(nèi)充盈[15]。進(jìn)而使得肺通氣和肺換氣受到一定的影響。若患兒的呼吸不規(guī)則，使得PaO2明顯降低，PaCO2顯著升高，合適的呼吸機(jī)參數(shù)可對(duì)患兒的兩肺通氣與換氣功能進(jìn)行及時(shí)改善，進(jìn)而發(fā)揮良好的止血目的[16-17]。其次，輸入新鮮冰凍血漿可及時(shí)補(bǔ)充人體內(nèi)凝血因子缺乏，進(jìn)而使得凝血功能得到良好的改善[18-19]。另外，蛇毒血凝酶注射液是一種蝮蛇毒液中提取凝血酶樣止血?jiǎng)?，可在最短的時(shí)間內(nèi)使得出血部位的血小板發(fā)生聚集，進(jìn)而使得血漿凝固成大量的血塊，促進(jìn)大量的纖維蛋白原發(fā)生裂解，產(chǎn)生一定量的纖維蛋白，促進(jìn)血小板在出血部位發(fā)生聚集，但是，用于正常人的血管系統(tǒng)內(nèi)無(wú)明顯的血小板聚集效果，因此，它僅能產(chǎn)生一定的止血作用，在氣管內(nèi)滴入可加壓氣囊[20]，聯(lián)合機(jī)械通氣治療可以以最快的速度進(jìn)行止血，療效十分顯著。

綜上所述，新生兒肺出血患兒在予以機(jī)械通氣治療的同時(shí)配合蛇毒血凝酶注射液具有顯著的優(yōu)勢(shì)，可在易于提升患兒臨床療效的同時(shí)改善血?dú)庵笜?biāo)，縮短肺出血停止時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、撤呼吸機(jī)平均時(shí)間，減少不良反應(yīng)，值得臨床深究研究與借鑒。

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（收稿日期：2019-12-27）