前列疏通湯聯(lián)合非那雄胺治療良性前列腺增生的臨床療效及對前列腺特異性抗原的影響

韓兵，劉兵

(1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院南區(qū)外科，北京 102618； 2.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院泌尿外科，北京 100053)

良性前列腺增生是一種好發(fā)于中老年男性的疾病，近年來隨著全世界老齡化進程加快，患者數(shù)量逐年增多[1]。研究發(fā)現(xiàn)，臨床良性前列腺增生多發(fā)于60～69歲人群，其發(fā)病率高達45%，其中組織學良性前列腺增生患者年齡多分布于40歲以后[2]。良性前列腺增生嚴重降低了患者的生活質(zhì)量。截至目前，其發(fā)病機制尚不明確，醫(yī)學界較為認同的說法是由人體間質(zhì)和上皮細胞增殖、凋亡失衡引發(fā)，主要臨床表現(xiàn)為排尿不暢、尿急、尿頻等[3]。前列腺特異性抗原是人體內(nèi)的一種蛋白類腫瘤標志物，其主要由人體前列腺上皮細胞分泌[4]。研究發(fā)現(xiàn)，良性前列腺增生患者體內(nèi)前列腺特異性抗原水平發(fā)生顯著變化，所以可通過檢測前列腺特異性抗原水平來診斷良性前列腺增生疾病的發(fā)生和發(fā)展[5]。西醫(yī)治療良性前列腺增生方法較多但臨床效果欠佳，采用中醫(yī)或中西醫(yī)結合的方法治療效果尚未有定論。本研究旨在探討前列疏通湯聯(lián)合非那雄胺治療良性前列腺增生的療效及對患者前列腺特異性抗原的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2019年2月在中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院南區(qū)接受治療的62例良性前列腺增生患者為研究對象。納入標準：良性前列腺增生患者；年齡50～75歲；未患前列腺癌疾??；檢查前未接受其他治療；患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：患有尿道狹窄、前列腺炎等泌尿生殖系統(tǒng)疾病者；臨床資料不全者；精神病者；肝腎功能異常者；過敏體質(zhì)者。上述患者按照治療方法不同分為對照組和觀察組，各31例。兩組患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院南區(qū)醫(yī)學倫理委員會批準。

組別例數(shù)年齡(歲)體質(zhì)指數(shù)(kg/m2)病程(年)對照組3164±623.0±1.23.0±1.0觀察組3165±523.9±1.13.1±1.1t值1.2270.9780.273P值0.1210.2560.605

對照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對照組的基礎上服用前列疏通湯

1.2方法 對照組采用非那雄胺治療：睡前口服非那雄胺片(北京華潤賽科藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，批號：100103，規(guī)格：5 mg×10片)，每次1片，每日1次。觀察組在對照組的基礎上服用前列疏通湯，其組成：天花粉10 g、肉蓯蓉20 g、車前子15 g、浙貝母10 g、蒲公英15 g、冬瓜子15 g、何首烏20 g、土茯苓15 g、穿山甲10 g、莪術10 g、墨旱蓮20 g、海藻10 g、苦參10 g、三棱10 g、龜板10 g、淫羊藿20 g、烏藥10 g、昆布10 g、通草6 g、萆薢10 g，加水500 mL，煎煮30 min，得濾汁150 mL，分早、晚兩次服用，每日1劑，兩組均連續(xù)治療8周。

1.3觀察指標 ①采用國際前列腺癥狀評分表評定患者治療前后的前列腺狀況[6-7]，主要評定患者最近1個月臨床癥狀，共7項指標：兩次排尿時間間隔是否總是小于2 h、是否曾經(jīng)有間斷性排尿、是否有排尿躊躇等待現(xiàn)象、是否有經(jīng)常尿不盡感、是否有尿線變細現(xiàn)象、是否需要用力才能排尿、入睡到早上起床排尿次數(shù)。其中，前6項的評分辦法為：無癥狀計0分；5次中少于1次計1分；5次中少于半數(shù)計2分；5次中大約半數(shù)計3分；5次中多于半數(shù)計4分；5次中幾乎每次計5分，第7項的評分標準為：無排尿計0分，排尿1次計1分；排尿2次計2分；排尿3次計3分；排尿4次計4分；排尿5次計5分，總得分為各項得分之和。②記錄患者治療前后前列腺體積、前列腺特異性抗原水平、殘余尿量，并對患者進行生化指標、尿常規(guī)、血常規(guī)、前列腺液常規(guī)檢測。③使用生活質(zhì)量指數(shù)評分表評定患者治療前后的生活質(zhì)量[8]，評定患者對截止評定時的排尿癥狀滿意度，高興：0分；滿意：1分；大致滿意：2分；還可以：3分；不太滿意：4分；苦惱：5分；很糟：6分。

1.4療效判定標準 顯效：患者前列腺體積≤治療前60%，國際前列腺癥狀評分表得分≤治療前30%，總前列腺特異性抗原<4 μg/L，具有以上3項中2項及以上；有效：患者前列腺體積≤治療前80%但>60%，國際前列腺癥狀評分表得分≤治療前60%但>30%，總前列腺特異性抗原水平下降，但是>4 μg/L，具有以上3項中2項及以上；無效：達不到有效標準[9]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1兩組患者的臨床療效比較 觀察組的總有效率高于對照組[93.55%(29/31)比70.97%(22/31)](χ2=5.121，P=0.022)，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(Z=4.362，P=0.032)。見表2。

表2 兩組良性前列腺增生患者的臨床療效比較 (例)

對照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對照組的基礎上聯(lián)合前列疏通湯治療

2.2兩組患者的國際前列腺癥狀評分表得分比較 治療前，兩組患者的國際前列腺癥狀評分表得分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周、8周后，兩組患者的國際前列腺癥狀評分呈下降趨勢(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。兩組國際前列腺癥狀評分表得分的組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組良性前列腺增生患者治療前后的國際前列腺癥狀評分表得分比較 (分，

對照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對照組的基礎上服用前列疏通湯

2.3兩組患者的前列腺體積比較 治療前，兩組患者的前列腺體積比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療8周后，兩組患者前列腺體積均減小(P<0.05)，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組良性前列腺增生患者治療前后的前列腺體積比較

組別例數(shù)治療前治療8周對照組3125.5±2.324.4±3.1觀察組3125.7±2.221.1±3.2 組間F=1.570 P=0.461 時點間F=4.109 P=0.016 組間·時點間F=3.033 P=0.018

對照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對照組的基礎上聯(lián)合前列疏通湯治療

2.4兩組患者的前列腺特異性抗原水平比較 治療前，兩組患者的前列腺特異性抗原水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周、8周后，兩組患者的前列腺特異性抗原水平呈下降趨勢(P<0.05)，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

組別例數(shù)治療前治療4周治療8周對照組3110.1±2.39.7±2.49.0±2.5觀察組3111.4±3.39.1±2.08.0±2.1 組間F=2.996 P=0.231 時點間F=4.268 P=0.022 組間·時點間F=3.524 P=0.026

對照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對照組的基礎上聯(lián)合前列疏通湯治療

2.5兩組患者的殘余尿量比較 治療前，兩組患者的殘余尿量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周、8周后，兩組患者的殘余尿量均呈下降趨勢(P<0.05)，時點間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組間、組間和時點間交互作用比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

組別例數(shù)治療前治療4周治療8周對照組3140±731±424±5觀察組3139±630±423±5 組間F=1.023 P=0.624 時點間F=3.526 P=0.035 組間·時點間F=1.347 P=0.887

對照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對照組的基礎上聯(lián)合前列疏通湯治療

2.6兩組患者的生活質(zhì)量指數(shù)評分表得分比較 治療前，兩組患者的生活質(zhì)量指數(shù)評分表得分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療8周后，兩組患者的生活質(zhì)量指數(shù)評分表得分均降低(P<0.05)，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組良性前列腺增生患者治療前后的生活質(zhì)量指數(shù)評分表得分比較 (分，

對照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對照組的基礎上聯(lián)合前列疏通湯治療

3 討 論

目前治療良性前列腺增生疾病的方法主要有手術治療、藥物治療和觀察等待。其中，觀察等待方法只適用于臨床癥狀較輕的患者，且疾病對患者生活質(zhì)量尚無明顯影響，但該方法對嚴重疾病患者無用[10-11]。最常用的治療方法為藥物治療，常用藥物有植物制劑、M受體拮抗劑、5α-還原酶抑制劑等，其中非那雄胺為5α-還原酶抑制劑的一種，其能降低患者前列腺特異抗體水平，但該藥物起效較慢，若長時間服用會導致患者乳房增大、性功能發(fā)生障礙[12-14]。目前，主要使用的藥物為植物制劑，該類藥物療效好，不良反應小，但其作用機制尚不明確，仍需進一步研究[15-17]。手術方法雖可以摘除前列腺，但不良反應大，并發(fā)癥較多，甚至危害患者生命[18-19]。近年來，中醫(yī)治療良性前列腺增生被大多數(shù)人接受，主要包括外治法和內(nèi)治法，其中前列疏通湯是較為常用的中藥，但其治療效果仍需深入研究。

中醫(yī)上，良性前列腺增生歸屬于“淋證”“癃閉”范疇，其發(fā)病機制主要為濕濁、痰結、血瘀、腎虛共同作用，造成人體膀胱和腎功能失調(diào)，所以治療應以利濕排濁、軟堅散結、化瘀活血、益精補腎為主。前列疏通湯中，何首烏具有活絡、強筋骨、養(yǎng)血、補肝腎、解毒功效；龜板別名烏龜板、下甲，具有止血補血、滋陰功效；淫羊藿主治健忘、早泄陽痿、神經(jīng)衰弱、腿痛腰酸；肉蓯蓉性溫，補腎陽；三棱止痛消積、行氣破血；海藻性味咸寒，軟堅散結，清熱；天花粉消腫排膿、止渴生津；車前子性寒、味甘，化痰清熱、明目清肝、止瀉滲濕、通淋利水；浙貝母解毒散結、化痰清熱，主治瘡瘍腫毒、瘰疬、喉痹肺癰、咳嗽風熱；蒲公英苦甘、寒，散結利尿、清熱解毒；冬瓜子甘，化痰、潤肺；土茯苓性平，味甘、淡，通利關節(jié)、除濕、解毒；穿山甲微寒、味咸，通經(jīng)絡、行瘀血、活血化瘀；莪術溫、辛、苦，止痛消積、破血行氣；墨旱蓮止血涼血、滋補肝腎；苦參性寒、味苦，利尿、殺蟲、清熱燥濕；烏藥辛、溫，散寒溫腎、止痛行氣；昆布性寒、味咸，消腫利水、消痰軟堅散結；通草性微寒、味甘、淡，通乳、利水清濕；萆薢苦、平，去濁利濕、除痹祛風。其中，淫羊藿、肉蓯蓉合用補腎助陽，烏藥、何首烏補腎益精，龜甲、墨旱蓮滋補肝腎，這6味藥物合用可達補腎益精之功效；穿山甲活血化瘀，莪術、三棱化瘀破血，這3味藥材合用可達活血化瘀之功效；浙貝母、海藻、蒲公英、天花粉合用可達軟堅散結之功效；萆薢、車前子、通草、冬瓜子、苦參、土茯苓合用可達利濕排濁之功效。

鄭入文等[20]認為，中醫(yī)對良性前列腺增生的治療需注重在基礎研究中運用癥狀指標的評價與分子機制相結合，以提供更深入的客觀療效證據(jù)，推動中醫(yī)治療方法的深入應用并形成有效系統(tǒng)、規(guī)范的治療方案。有學者認為，中醫(yī)藥治療良性前列腺增生癥方法多樣，療效肯定，必須充分利用現(xiàn)代科技，重視臨床研究，充分開發(fā)與挖掘中醫(yī)藥的獨特優(yōu)勢[21-22]。本研究結果顯示，治療8周后，兩組患者的國際前列腺癥狀評分表得分均下降，且觀察組低于對照組；兩組患者的前列腺體積均減小、殘余尿量均降低，表明前列疏通湯和非那雄胺均能改善良性前列腺增生患者的生活質(zhì)量和臨床癥狀，但前列疏通湯效果更顯著。同時本研究中，治療4周、8周后，兩組患者的前列腺特異性抗原水平均降低，且觀察組低于對照組，表明前列疏通湯可顯著改善患者前列腺特異性抗原水平，提高非那雄胺的治療效果。

綜上可知，非那雄胺聯(lián)合前列疏通湯和單用非那雄胺治療良性前列腺增生可顯著改善患者生活質(zhì)量和臨床癥狀，降低前列腺特異性抗原和殘余尿量，且聯(lián)合應用治療效果更佳。然而本研究樣本量較少，結果具有局限性，需進一步研究。