左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀對(duì)老年心力衰竭患者外周血TIPE2及MMP-9的影響

趙婷 馮超 高俊峰

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院懷柔醫(yī)院，北京 101400)

老年慢性心力衰竭是臨床上常見的一種心血管疾病，其通常是由于患者心臟的收縮及舒張功能發(fā)生異常，導(dǎo)致其心臟內(nèi)的血液無法完全排空，同時(shí)其靜脈系統(tǒng)的血液發(fā)生淤積，從而造成機(jī)體動(dòng)脈系統(tǒng)的血供不足，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生肺瘀血、腔靜脈瘀血等臨床癥狀的心臟循環(huán)障礙癥候群〔1〕。根據(jù)文獻(xiàn)指出，使用傳統(tǒng)的常規(guī)藥物對(duì)老年慢性心力衰竭的治療效果較差，且隨著患者的病情發(fā)展，將嚴(yán)重影響其日后恢復(fù)情況〔2〕。近年研究表明，腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)蛋白-8樣分子(TIPE)2及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9在老年慢性心力衰竭的發(fā)生及進(jìn)展中具有重要作用，并且其與患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)存在密切關(guān)聯(lián)〔3〕。因此，如何有效調(diào)節(jié)患者TIPE2及MMP-9水平對(duì)其治療及預(yù)后具有重大意義。本研究探討左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀對(duì)老年慢性心力衰竭患者外周血TIPE2及MMP-9的影響。

1 資料與方法

1.1納入對(duì)象 本研究設(shè)計(jì)內(nèi)容獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，選取2017年6月至2019年6月在北京朝陽醫(yī)院懷柔醫(yī)院接受治療的老年慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象。

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 使用《中國(guó)慢性心力衰竭診斷和治療指南2014》〔4〕進(jìn)行診斷：①具有冠心病、高血壓等基礎(chǔ)心血管病病史；②在休息或運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難、乏力、下肢水腫的臨床癥狀；③心音異常、心臟雜音、超聲心動(dòng)圖異常、利鈉肽水平升高等心臟結(jié)構(gòu)或功能異常；④有收縮性慢性心力衰竭或舒張性慢性心力衰竭的特征。

1.1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：納入條件：①符合老年慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；②生命體征平穩(wěn)，且意識(shí)清醒；③年齡≥60歲；④簽署知情同意書。排除條件：①藥物過敏；②吸煙、酗酒；③近期有感染、應(yīng)激情況；④重要臟器功能異常；⑤精神異常；⑥合并先天性心臟病、肥厚型心肌病、心包炎等疾?。虎呦到y(tǒng)疾病、甲狀旁腺疾??；⑧入組前服用β受體阻滯劑、洋地黃等影響心率藥物者。

1.2一般資料 最終本研究納入符合條件的老年慢性心力衰竭患者500例，所有患者及其家屬知曉本次研究，隨機(jī)將入選者分為對(duì)照組(n=250)與觀察組(n=250)。對(duì)照組男132例，女118例；年齡63～84〔平均(75.38±4.03)〕歲；體重指數(shù)(BMI)22.00～25.00〔平均(23.49±0.35)〕kg/m2；病程2～6〔平均(4.76±1.01)〕年；收縮壓136～148〔平均(141.67±4.35)〕mmHg；舒張壓80～96〔平均(88.38±6.12)〕mmHg；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)93例，Ⅲ級(jí)81例，Ⅳ級(jí)76例。觀察組男130例，女120例；年齡63～85〔平均(74.99±5.78)〕歲；BMI 22.00～25.00〔平均(23.56±0.76)〕kg/m2；病程2～7〔平均(4.68±2.23)〕年；收縮壓134～148〔平均(140.98±5.89)〕mmHg；舒張壓80～100〔平均(89.67±8.98)〕mmHg；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)95例，Ⅲ級(jí)71例，Ⅳ級(jí)84例。兩組年齡、患病時(shí)間、心功能分級(jí)等，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可對(duì)比性。

1.3方法 對(duì)照組為常規(guī)治療，密切觀察患者生命體征的變化，給予其鎮(zhèn)靜、利尿、吸氧、擴(kuò)張血管等相關(guān)治療措施，同時(shí)給予左卡尼汀注射液(浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163255)，將3 mg左卡尼汀與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后，以40滴/min靜脈滴注治療，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，使用0.9%氯化鈉注射液將左西孟旦注射液(成都圣諾生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110104)進(jìn)行稀釋，起始以12～24 μg/kg負(fù)荷劑量靜脈滴注10 min，而后以0.1 μg/(kg·min)的速度靜脈滴注。用藥30～60 min，患者生命體征無明顯變化，可將滴注速度調(diào)整為0.2～0.5 μg/(kg·min)，在6～24 h內(nèi)靜脈滴注完畢。兩組均于治療2 w后觀察臨床療效。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) 在治療前1 d及治療2 w后的早晨，抽取患者5 ml外周靜脈血，經(jīng)TG12M全自動(dòng)離心機(jī)(鹽城市凱特實(shí)驗(yàn)儀器有限公司)，使用3 000～5 000 r/min的速度進(jìn)行離心，取血清以備檢測(cè)。①使用熒光定量-聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)兩組TIPE2的變化情況。②使用318C+96全自動(dòng)酶聯(lián)檢測(cè)儀(北京維欣儀奧科技發(fā)展有限公司)檢測(cè)兩組MMP-9水平變化情況。③分別在治療前及治療2 w后使用飛利浦IE Elite彩超儀測(cè)量左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、心臟指數(shù)(CI)、每搏輸出量(SV)及左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)指標(biāo)變化。④觀察不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1TIPE2及MMP-9水平比較 治療后，兩組MMP-9水平明顯低于治療前，TIPE2水平明顯高于治療前，且觀察組MMP-9水平明顯低于對(duì)照組，TIPE2水平較對(duì)照組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2心功能指標(biāo)比較 治療后，兩組LVESD及LVEDD值均明顯低于治療前，LVEF、CI及SV值均顯著高于治療前，且觀察LVESD及LVEDD值均明顯低于對(duì)照組，CI、SV、LVEF值較對(duì)照組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組TIPE2及MMP-9水平比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與治療后對(duì)照組比較：2)P<0.05，表2同

表2 兩組心功能指標(biāo)水平比較

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%),n=250〕

3 討 論

由于老年人群的機(jī)體代謝功能較差，通常容易合并多種基礎(chǔ)疾病，嚴(yán)重影響其心肌細(xì)胞的代償功能，從而改變心肌細(xì)胞的重塑功能，加重心臟負(fù)荷，致其發(fā)生心力衰竭〔5，6〕。目前，經(jīng)常規(guī)措施治療老年慢性心力衰竭過程中，容易出現(xiàn)心律失常、重要器官衰竭等并發(fā)癥，且患者耐受性較差，故其治療效果往往不佳〔7，8〕。研究表明，針對(duì)性地阻斷患者相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌體系的激活，能夠有效改善其心肌細(xì)胞的耗氧量、提高心肌細(xì)胞的耐受能力，從而抑制其心肌細(xì)胞發(fā)生纖維化的進(jìn)程〔9〕。研究證實(shí)，老年慢性心力衰竭患者的發(fā)病原因通常與能量代謝異常具有密切的關(guān)聯(lián)，能量代謝異常不僅能誘發(fā)其發(fā)生心力衰竭，同時(shí)還易導(dǎo)致其發(fā)生較為嚴(yán)重的繼發(fā)后果〔10，11〕。故在老年慢性心力衰竭治療過程中，有效維持其心肌細(xì)胞代謝能量，對(duì)恢復(fù)其心功能具有重要意義。本研究結(jié)果表明將左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀用于老年慢性心力衰竭的治療中，能夠有效改善其心功能，治療效果顯著。分析其原因，左卡尼汀是一種能夠有效促進(jìn)人體內(nèi)脂肪酸代謝的藥物，能夠?yàn)榧?xì)胞提供能量，從而有效阻止患者體內(nèi)積聚大量有害物質(zhì)，改善其心肌代謝能力及心功能〔12〕。左卡尼汀在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮作用的機(jī)制為：①左卡尼汀能夠有效減少患者體內(nèi)長(zhǎng)鏈脂酰肉堿發(fā)生積聚，并降低其對(duì)人體心肌產(chǎn)生的毒性，改善細(xì)胞內(nèi)大量鈣離子堆積的情況，防止心臟發(fā)生強(qiáng)直性收縮，從而改善患者的心功能〔13〕；②左卡尼汀還可有效地推動(dòng)患者體內(nèi)的脂肪酸發(fā)生氧化作用，從而對(duì)其血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，使冠狀動(dòng)脈內(nèi)的血流量增加，提高其心功能。本研究表明將左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀用于老年慢性心力衰竭的治療中，能夠有效改善TIPE2及MMP-9水平，提高其免疫功能。左西孟旦在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮作用的機(jī)制為：左西孟旦能夠有效提高患者體內(nèi)的TIPE2水平，提高機(jī)體免疫功能，從而降低炎癥因子水平〔16，17〕；②左西孟旦可降低患者體內(nèi)MMP-9水平，減少其降解細(xì)胞外基質(zhì)，降低其血管內(nèi)斑塊發(fā)生破裂的風(fēng)險(xiǎn)，改善患者慢性心力衰竭的病變程度〔18〕。本研究表明將左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀用于治療老年慢性心力衰竭具有較高的安全性。分析其原因?yàn)椋鹤笪髅系┦且环N能夠直接對(duì)患者心臟產(chǎn)生作用的藥物，其能夠與心肌內(nèi)肌鈣蛋白C進(jìn)行有效結(jié)合，減少心肌耗氧量的同時(shí)改善患者低血壓、組織低灌注狀態(tài)、血流動(dòng)力學(xué)障礙、代謝性酸中毒和低氧血癥等，從而減少心律失常等并發(fā)癥的發(fā)生，具有較高的安全性〔14〕。此外，左西孟旦能夠在不干擾患者心室舒張功能的情況下提高其心肌收縮力，通常不會(huì)增加患者的心肌耗氧量，減少其發(fā)生血壓異常、頭暈等不良反應(yīng)〔15〕。綜上所述，使用左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀對(duì)老年慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，能夠有效調(diào)節(jié)TIPE2及MMP-9水平，提高其心功能，安全性較高，提高治療效果。