外周血炎癥細胞比值對小兒肺炎支原體感染診斷價值評價

王 亮

（天津市兒童醫(yī)院檢驗科，天津 300074）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae, MP）是一種介于細菌與病毒之間缺乏細胞壁的原核細胞型微生物。MP感染可引起肺炎，研究顯示20%～40%的社區(qū)獲得性肺炎是由MP感染引起[1-2]。由于兒童處于生長發(fā)育期，身體各項機能均未達到成人狀態(tài)、抵抗力較差，更易遭受MP感染。支原體肺炎病程較長，肺部病變嚴重，多表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、頭痛以及胸骨下疼痛等臨床癥狀。炎癥在MP感染的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)MP感染患兒外周血炎癥細胞明顯改變，白細胞計數(shù)（WBC）顯著升高，其中單核細胞和中性粒細胞升高明顯[2-3]。

中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio, NLR）以及血小板/淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio, PLR）是近來新發(fā)現(xiàn)的反映全身炎癥的生物標志物，其與炎癥、腫瘤以及動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生和預后密切相關(guān)[4-5]。并且研究發(fā)現(xiàn)血小板/平均血小板體積比值（platelet to mean platelet volume ratio, PMR）對于先兆子癇妊娠期婦女的機體炎癥狀態(tài)具有一定的預測價值[6]。但是，關(guān)于PMR、NLR以及PLR與小兒MP感染的報道較少。因此本研究系統(tǒng)分析小兒MP感染后外周血細胞參數(shù)變化的規(guī)律，并探討外周血炎癥細胞比值對診斷MP感染的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 MP感染組：收集2018年6月—2018年12月我院確診的MP感染患兒220 例，MP抗體檢測陽性，男110 例，女110 例，平均年齡(4.54±2.50)歲，首發(fā)癥狀以發(fā)熱和咳嗽為主，病程 3～10 d，其中發(fā)熱176 例（38 ℃以上）；咳嗽142 例，呈陣發(fā)性、刺激性干咳，伴喘息48 例，部分患兒可聞及痰鳴音；腹瀉25 例，惡心嘔吐18 例。對照組：年齡、性別與MP感染相匹配的健康體檢兒童220 名，男110 名，女110 名，平均年齡(5.02±2.62)歲，無呼吸道感染癥狀以及排除合并有心臟病的兒童。兩組受試者的年齡資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標本采集：兩組兒童均于清晨采集靜脈或手指末梢EDTA-K2抗凝血，分別做血常規(guī)和全血C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）檢測。

1.2.2 血常規(guī)檢測：日本希森美康XS-500i血液分析儀及配套試劑進行檢測。

1.2.3 CRP檢測：日本艾瑞德快速免疫干式分析儀及配套試劑進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計學處理資料采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。Spearman相關(guān)檢驗相關(guān)性。采用受試者工作特征曲線（ROC）分析外周血炎癥細胞比值對MP感染的診斷價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 MP感染組與對照組檢測參數(shù)比較 測定所有受試兒童外周血細胞參數(shù)，結(jié)果顯示與對照組兒童相比，MP感染組患兒外周血WBC、單核細胞計數(shù)（MONO）、單核細胞比率、中性粒細胞計數(shù)（NEU）、中性粒細胞比率、血小板計數(shù)（PLT）、PMR、NLR以及PLR顯著增高，淋巴細胞計數(shù)（LYM）和淋巴細胞比率明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。此外MP感染組患兒CRP水平明顯高于對照組（P＜0.05）。（表1）

表1 兩組檢測參數(shù)結(jié)果比較（±s，n＝220）

表1 兩組檢測參數(shù)結(jié)果比較（±s，n＝220）

變量 MP感染組 對照組 t值 P值CRP（mg/L） 16.71±14.61 5.79±2.12 6.62 ＜0.001 WBC（×109/L） 9.14±3.35 7.78±1.27 3.41 0.001 LYM（×109/L） 2.09±0.39 2.90±0.80 －8.15 ＜0.001 LYM（%） 25.85±10.42 36.56±8.29 －7.19 ＜0.001 MONO（×109/L） 0.82±0.36 0.53±0.16 6.57 ＜0.001 MONO（%） 9.35±3.13 6.75±1.75 6.51 ＜0.001 NUE（×109/L） 6.08±3.08 4.37±1.22 4.62 0.004 NUE（%） 63.24±11.98 54.52±9.34 5.13 ＜0.001 RBC（×1012/L） 4.69±0.34 4.74±0.30 －0.99 0.323 HGB（g/L） 129.57±7.17 131.63±8.47 －1.65 0.101 PLT（×109/L） 283.95±49.26 233.59±37.72 7.26 ＜0.001 MPV（fL） 9.60±0.57 9.70±0.56 －1.181 0.239 PMR 29.78±5.90 24.17±4.24 6.91 ＜0.001 NLR 3.04±1.69 1.62±0.60 7.09 ＜0.001 PLR 138.85±26.81 85.36±24.19 13.25 ＜0.001

2.2 外周血炎癥細胞比值與CRP相關(guān)性分析 CRP作為一種較為理想的反映機體炎癥狀態(tài)的指標，通過Spearman相關(guān)檢驗外周血炎癥細胞比值與CRP相關(guān)性，結(jié)果顯示MP感染組PMR、NLR及PLR與CRP呈正相關(guān)（r＝0.425，0.349，0.447；P＜0.05）。

2.3 ROC曲線分析外周血炎癥細胞比值對MP感染的診斷價值 ROC曲線分析顯示，MP感染患兒CRP、PMR、NLR及PLR的曲線下面積均＞0.7，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對診斷MP感染有一定的臨床價值。其中PLR的曲線下面積為0.952，對MP感染的診斷價值最高。（圖1，表2）

圖1 ROC曲線分析各項炎癥指標對MP感染的診斷價值

表2 ROC曲線分析各項炎癥指標對MP感染的診斷價值

3 討論

近年來，兒童支原體感染發(fā)病率逐漸升高，MP成為造成小兒急性肺部感染的常見病原體之一。由于臨床癥狀輕重不一，部分患兒起病隱匿，臨床診斷中極易出現(xiàn)漏診及誤診，因此尋找一種簡單、快捷的預測支原體感染的方法, 有利于疾病的早發(fā)現(xiàn)，早治療。

本研究顯示，小兒MP感染好發(fā)于3～5 歲，與之前文獻的報道相同[2]，兒童MP感染對象以學齡前兒童為主。因此，臨床工作中可根據(jù)患兒年齡以及臨床癥狀做出一定的判斷。此外，外周血細胞參數(shù)作為常規(guī)的臨床檢查，對疾病的診療具有一定的指導意義。研究發(fā)現(xiàn)MP感染患兒外周血炎癥細胞參數(shù)明顯改變。其中WBC、NEU以及MONO均顯著升高，而LYM明顯降低。以往研究報道MP感染與血栓性血小板減少性紫癜密切相關(guān)[7]，但本研究發(fā)現(xiàn)MP感染患兒PLT升高明顯，這與以往部分報道相同[8]，事實上血小板具有典型炎癥細胞的特征，但相關(guān)差異有待進一步研究。

PMR、NLR以及PLR是由臨床檢驗中血常規(guī)的相關(guān)檢驗參數(shù)計算而來，因其證實與多種疾病的進展及預后相關(guān)，且簡單易測而受到重視。本研究系統(tǒng)分析220 例MP感染患兒臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示MP感染患兒PMR、NLR及PLR均明顯高于對照組兒童，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CRP作為炎癥指標一直被廣泛地應用于臨床，并可在炎癥反應的早期為臨床診斷提供依據(jù)。研究報道高水平的CRP結(jié)合臨床癥狀對早期診斷社區(qū)獲得性肺炎具有較高的預測價值[9]。本研究發(fā)現(xiàn)MP感染患兒CRP明顯升高，進而證實炎癥在MP感染過程中發(fā)揮重要作用。并且通過Spearman相關(guān)檢驗發(fā)現(xiàn)，PMR、NLR及PLR與CRP呈正相關(guān)，這意味著外周炎癥細胞比值可在一定程度上提示機體的炎癥狀態(tài)。

本研究通過ROC曲線計算曲線下面積，系統(tǒng)比較了CRP、WBC、PMR、NLR及PLR對小兒MP感染的預測價值。結(jié)果顯示CRP、WBC、PMR、NLR及PLR對小兒MP感染均有一定的預測價值。其中PLR對于診斷MP感染的價值在各項指標中最高。PMR、NLR及PLR預測能力增強可能與MP感染后機體內(nèi)炎癥細胞的改變有關(guān)。MP感染后通過細胞因子的誘導作用激活粒細胞，誘導中性粒細胞的募集和趨化作用，以及釋放抗菌肽從而吞噬和殺傷病原體，并誘導單核細胞產(chǎn)生多種炎癥細胞因子[10-12]。此外MP感染宿主后可釋放活性氧簇等代謝產(chǎn)物損傷宿主細胞[13]，而活性氧簇與血小板的生成和活化密切相關(guān)，這提示外周血細胞改變參與支原體感染肺炎的發(fā)病機制。本研究未設立細菌性感染對照組以及病毒性感染對照組，考慮到多數(shù)細菌性感染以及部分病毒性感染也能引起中性粒細胞比例增高[14]，但相關(guān)差異仍需進一步研究。同時本研究樣本量較少，是否能夠依據(jù)外周血炎癥細胞比值判斷MP感染仍需大樣本、多中心臨床研究。

綜上所述，MP感染患兒外周血細胞參數(shù)明顯改變。并且外周血炎癥細胞比值是一個簡單易得的輔助檢查指標，對判定是否存在MP感染具有一定的臨床指導價值。