分析絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜癌病理、免疫組化特征

宋美英

【摘要】 目的 對(duì)絕經(jīng)前后患者的病理及免疫組化特點(diǎn)進(jìn)行分析。方法 105例絕經(jīng)前后的子宮內(nèi)膜癌（EC）患者， 根據(jù)患者的絕經(jīng)情況分為絕經(jīng)前組（45例）與絕經(jīng)后組（60例）。比較兩組患者臨床表現(xiàn)（陰道大量出血、陰道不規(guī)則流血、高血壓、糖尿病、肥胖、子宮肌瘤、多囊卵巢）、腫瘤分期、腫瘤類型以及免疫組化分布。結(jié)果 絕經(jīng)前組患者陰道大量出血、肥胖、多囊卵巢占比分別為24.44%、46.67%、42.22%， 均高于絕經(jīng)后組的10.00%、13.33%、18.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。絕經(jīng)前組患者ⅠA期、子宮內(nèi)膜樣腺癌、組織學(xué)分級(jí)G1、肌層浸潤(rùn)淺肌層占比分別為66.67%、91.11%、28.89%、68.89%， 均高于絕經(jīng)后組的45.00%、73.33%、6.67%、45.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。絕經(jīng)前組患者的雌激素受體（ER）++、孕激素受體（PR）++、ER或PR++比例分別為75.56%、73.33%、77.78%， 均高于絕經(jīng)后組的46.67%、43.33%、51.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的P53、Ki-67表達(dá)比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 絕經(jīng)前女性子宮內(nèi)膜癌與肥胖、多囊卵巢相關(guān)， 容易出現(xiàn)大量陰道出血， 以子宮內(nèi)膜樣腺癌為主， 組織學(xué)分級(jí)較高， 臨床分期較早， ER、PR的表達(dá)可以反映子宮內(nèi)膜癌的惡性程度， 幫助判斷預(yù)后并提供治療依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜癌;絕經(jīng)前;免疫組化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.023

子宮內(nèi)膜癌是一種常見的上皮性惡性腫瘤， 具有較高的發(fā)病率及死亡率。據(jù)世界發(fā)達(dá)地區(qū)研究顯示[1]， 子宮內(nèi)膜癌在新發(fā)的婦科惡性腫瘤占比可達(dá)到50%。美國(guó)2015年調(diào)查顯示[2]， 新發(fā)子宮內(nèi)膜癌病例54870例中有10170例死亡病例， 其中， 早期診斷（Ⅰ～Ⅱ期）占比約為75%， 5 年總生存率可達(dá)到74%～91%， 而晚期（Ⅲ～Ⅳ期）患者的5 年總生存率僅為10%～26%?？梢娫缙谠\斷對(duì)延長(zhǎng)患者生命具有重要意義。近年來， 我國(guó)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率不斷升高， 且呈現(xiàn)出年輕化的發(fā)展趨勢(shì)， 已經(jīng)成為發(fā)病率較高的女性生殖道惡性腫瘤之一， 僅次于宮頸癌、卵巢癌。早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌可降低其死亡率， 改善患者預(yù)后。但目前， 大部分患者均為絕經(jīng)后出血就診才得到早期診斷， 往往在初步診斷時(shí)為腫瘤晚期， 給患者及其家庭帶來痛苦。因此， 本文將對(duì)絕經(jīng)前后患者的病理及免疫組化特點(diǎn)進(jìn)行分析， 為該病的早期診斷提供參考， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2018年12月本院收治的105例絕經(jīng)前后的子宮內(nèi)膜癌患者， 所有患者均已經(jīng)過病史、影像學(xué)檢查、組織學(xué)檢查、診斷性刮宮或手術(shù)治療， 符合子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);已排除臨床資料不完整患者、患者及家屬因自身原因放棄治療患者、分期較晚無法接受手術(shù)治療患者、術(shù)前接受過內(nèi)分泌或化學(xué)治療患者、術(shù)后未行免疫組化分析患者等。根據(jù)患者的絕經(jīng)情況分為絕經(jīng)前組（45例）與絕經(jīng)后組（60例）。絕經(jīng)前組患者年齡28～55歲， 平均年齡（44.82±5.04）歲;絕經(jīng)后組患者年齡49～68歲， 平均年齡（57.83±4.98）歲。絕經(jīng)后組患者年齡大于絕經(jīng)前組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.1795， P<0.05）。

1. 2 方法 收集患者病灶組織標(biāo)本， 采取10%中性福爾馬林進(jìn)行常規(guī)固定， 脫水， 石蠟包埋， 4～5 μm切片， 按照免疫組化試劑盒操作步驟逐步進(jìn)行。試劑ER、PR、P53、Ki-67受體相應(yīng)的單克隆抗體購置萊卡公司， 二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色液， 磷酸鹽緩沖液（PBS）緩沖液購自泉暉貿(mào)易國(guó)際有限公司。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床表現(xiàn)（陰道大量出血、陰道不規(guī)則流血、高血壓、糖尿病、肥胖、子宮肌瘤、多囊卵巢）、腫瘤分期、腫瘤類型以及免疫組化分布。ER、PR、P53隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野， 每個(gè)高倍視野計(jì)數(shù)100個(gè)癌細(xì)胞， 按照陽性細(xì)胞所占比例進(jìn)行陽性判定：陽性細(xì)胞>50%， 顆粒粗且染色深為強(qiáng)陽性;陽性細(xì)胞26%～50%， 顆粒小且染色較淺為陽性;陽性細(xì)胞10%～25%， 顆粒細(xì)且染色較淺為弱陽性， 陽性細(xì)胞<10%， 為陰性。Ki-67陽性表達(dá)為細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒， 計(jì)算陽性腫瘤細(xì)胞的百分比。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床表現(xiàn)對(duì)比 兩組患者陰道不規(guī)則流血、高血壓、糖尿病、子宮肌瘤占比比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;絕經(jīng)前組患者陰道大量出血、肥胖、多囊卵巢占比分別為24.44%、46.67%、42.22%， 均高于絕經(jīng)后組的10.00%、13.33%、18.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者腫瘤分期及腫瘤類型對(duì)比 絕經(jīng)前組患者ⅠA期、子宮內(nèi)膜樣腺癌、組織學(xué)分級(jí)G1、肌層浸潤(rùn)淺肌層占比分別為66.67%、91.11%、28.89%、68.89%， 均高于絕經(jīng)后組的45.00%、73.33%、6.67%、45.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組免疫組化分布對(duì)比 絕經(jīng)前組患者的ER++、PR++、ER或PR++比例分別為75.56%、73.33%、77.78%， 均高于絕經(jīng)后組的46.67%、43.33%、51.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的P53、Ki-67表達(dá)比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病高峰年齡為50～65歲， 根據(jù)發(fā)病機(jī)制和生物學(xué)行為分為雌激素依賴與非雌激素依賴兩種類型。研究發(fā)現(xiàn)雌激素可誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌， 而孕激素則是其保護(hù)因素。采取替代雌激素療法治療患者的子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率可提高2～12倍， 使用他莫昔芬治療的乳腺癌患者可提高7.0～7.5倍。本次研究105例患者中， 絕經(jīng)前45例， 絕經(jīng)后60例， 可見絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜癌患者占較大比例， 且研究發(fā)現(xiàn)， 肥胖、合并多囊卵巢是絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜癌的高危因素。盡管子宮內(nèi)膜癌的主要發(fā)病人群為絕經(jīng)后婦女， 但隨著生活質(zhì)量提高， 生活方式改變， 年輕女性的發(fā)病率明顯升高。因此對(duì)于月經(jīng)不規(guī)律、陰道不規(guī)則出血， 尤其肥胖、高血壓、糖尿病的女性應(yīng)高度警惕， 而圍絕經(jīng)期女性子宮內(nèi)膜變化失去正常的周期性， 常表現(xiàn)月經(jīng)紊亂而診斷為排卵障礙性子宮出血， 導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌漏診， 對(duì)病變的認(rèn)識(shí)、重視是子宮內(nèi)膜癌早期診斷的必須條件。研究表明[3]， 陰道B超有異常表現(xiàn)， 對(duì)于子宮內(nèi)膜的早期篩查有重要作用。

從腫瘤類型上看， 絕經(jīng)前患者主要為子宮內(nèi)膜樣腺癌， 組織學(xué)分級(jí)主要為G2和G1， 特殊病理類型所占比例極少;大多數(shù)侵及淺肌層， 腫瘤病理分期主要以ⅠA期為主（73.33%）。從免疫組化上看， 絕經(jīng)前組ER、PR均明顯高表達(dá)， 而絕經(jīng)前后兩組患者P53、Ki-67的表達(dá)比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 組織學(xué)分級(jí)高、特殊病理類型及深肌層侵犯的患者ER、PR表達(dá)較低， P53、Ki-67明顯高表達(dá)。研究表明[4]， 在女性生殖系統(tǒng)的細(xì)胞核中存在接收性激素受體， 一旦激素與受體結(jié)合， 就會(huì)以活化的形式結(jié)合到染色體的相應(yīng)的特定部位， 從而活化基因， 啟動(dòng)新的信使核糖核酸（mRNA）的合成， 繼而引起新的蛋白質(zhì)合成， 然后通過這些蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)組織細(xì)胞的生長(zhǎng)和代謝。子宮內(nèi)膜樣腺癌作為激素依賴性腫瘤， 癌細(xì)胞中含有ER、PR， 并隨病理分期及組織分化的變差而降低。國(guó)內(nèi)外大量研究顯示， ER 陽性表達(dá)與預(yù)后無明顯相關(guān)， 但PR 陽性表達(dá)與預(yù)后關(guān)系密切， 與PR 陽性率較低的患者相比， PR 陽性率較高的患者預(yù)后更好。有報(bào)道顯示在PR 陽性患者中存活三年比例約為93%， 而PR 陰性患者僅為36%。對(duì)于子宮內(nèi)膜癌患者， 唯一獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的靶向藥物是孕激素， 表達(dá)ER、PR的腫瘤對(duì)PR的治療有較好的療效[5]， 本文研究可以發(fā)現(xiàn)， 絕經(jīng)前組患者多能從孕激素治療中獲益。

P53是一種重要的抑癌基因， 分為野生型和突變型， 正常生理情況下， P53以野生型存在， 抑制細(xì)胞生長(zhǎng)， 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡， 是細(xì)胞生長(zhǎng)的“監(jiān)控器”;P53突變后會(huì)演變成促癌基因， 可使子宮內(nèi)膜未經(jīng)過增生就迅速轉(zhuǎn)變成癌。在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中， P53明顯高表達(dá)， 在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中， P53的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)， 與本文研究一致。研究表明[6]， P53表達(dá)與年齡、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)。因此P53的突變、過度表達(dá)是絕經(jīng)前患者預(yù)后不良的重要因素。

Ki-67是一種細(xì)胞核內(nèi)增殖標(biāo)記物， 與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)。世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)將Ki-67指數(shù)作為各種惡性腫瘤的檢查手段。研究表明， Ki-67表達(dá)水平越高提示細(xì)胞增殖速率越快， 與子宮內(nèi)膜癌的病理分期、肌層侵犯、組織學(xué)分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。

綜上所述， 絕經(jīng)前女性子宮內(nèi)膜癌與肥胖、多囊卵巢相關(guān)， 容易出現(xiàn)大量陰道出血， 以子宮內(nèi)膜樣腺癌為主， 組織學(xué)分級(jí)較高， 臨床分期較早， ER、PR的表達(dá)可以反映子宮內(nèi)膜癌的惡性程度， 幫助判斷預(yù)后并提供治療依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉林枝， 范欣， 馮宗昊， 等. Ki67與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系. 中國(guó)醫(yī)刊， 2019， 54（2）：177-183.

[2] 張維彬， 黃婭， 黃榮熙， 等. 探討絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜癌患者免疫組化及病理特征. 中國(guó)性科學(xué)， 2019， 28（1）：69-71.

[3] 劉華， 建方方， 宋瑋， 等. 絕經(jīng)前后子宮內(nèi)膜癌的臨床及病理特征分析. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2017， 37（12）：1670-1673.

[4] 曹樺， 吳寧， 陳樑， 等. ERPRKi-67在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其臨床意義. 實(shí)用癌癥雜志， 2015， 30（7）：964-966.

[5] 馮鳳芝， 范辰辰， 林仲秋. 子宮內(nèi)膜癌的靶向治療. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2017， 33（5）：472-475.

[6] 王輝， 韓琛， 董新茜， 等. 子宮內(nèi)膜癌組織中Ki-67、Bcl-2、p53蛋白表達(dá)變化及意義. 山東醫(yī)藥， 2018， 58（21）：27-30.

[收稿日期：2020-02-12]

作者單位：116100 大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院