尼可地爾片聯(lián)合曲美他嗪在臨床中治療冠心病心絞痛患者的效果及對(duì)患者TNF-α、hs-CRP、LVEF及LVEDD的影響研究

王德君

(漢濱區(qū)第一醫(yī)院，陜西 安康 72500)

心絞痛為冠心病常見并發(fā)癥，主要受冠心病影響，心臟冠動(dòng)脈供血不足，使得心肌急性缺氧、缺血所致的臨床綜合征[1]，患者多以胸骨后部陣發(fā)性、壓榨性疼痛為主要癥狀[2]，并在患者情緒激動(dòng)、過度勞累后癥狀加重，若不能及時(shí)治療，極易誘發(fā)急性心肌梗死等嚴(yán)重不良心血管事件，危及生命。目前在冠心病心絞痛治療中多以硝酸酯類、他汀類等藥物干預(yù)為主，以緩解患者心絞痛癥狀，控制病癥發(fā)展[3]。而尼可地爾與曲美他嗪作為新型抗心絞痛藥物[4]，在心絞痛臨床治療中應(yīng)用廣泛，但二者聯(lián)合干預(yù)冠心病心絞痛相關(guān)報(bào)道較少，本研究探究尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪實(shí)際應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年1月我院收治的冠心病心絞痛患者142例，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，各71例。對(duì)照組男50例，女21例；年齡41～82歲，平均(69.47±9.31)歲；冠心病病程2～16年，平均(8.14±2.63)年。研究組男49例，女22例，年齡42～83歲，平均(68.72±8.69)歲；冠心病病程1～15年，平均(7.97±2.54)年，對(duì)比兩組資料(P>0.05)，有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)30 d內(nèi)進(jìn)行冠脈造影檢查，確診為冠心病，并符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)每周心絞痛發(fā)作次數(shù)均>2次；(3)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)均<Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重障礙、伴有嚴(yán)重凝血功能障礙、合并嚴(yán)重心律失常、存在嚴(yán)重藥物禁忌證及用藥過敏、合并嚴(yán)重惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者、6個(gè)月內(nèi)行心臟手術(shù)治療。

1.2治療方法 患者均予以阿司匹林、β受體阻滯劑、他汀類等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組聯(lián)合尼可地爾治療，取尼可地爾片(西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61022860，5 mg/片)1片/次，3次/d口服治療，對(duì)病情惡化患者，可增加藥物劑量至2片/次，4周/療程，用藥3療程。研究組在對(duì)照組治療中聯(lián)合曲美他嗪治療，取鹽酸曲美他嗪片(瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066534，20 mg/片)2片/次，3次/d，口服用藥4周/療程，共治療3個(gè)療程。叮囑患者用藥期間保持清淡飲食，忌食油膩、辛辣、刺激性強(qiáng)烈食物，在治療過程中若患者出現(xiàn)胸悶、胸痛等癥狀，心絞痛發(fā)作時(shí)需及時(shí)予以0.5 mg硝酸甘油片舌下含服，緩解疼痛癥狀。

1.3觀察指標(biāo) (1)治療3個(gè)療程后，觀察兩組臨床治療效果：顯效，治療后患者胸骨痛等癥狀明顯消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少超過70%；有效，臨床癥狀有所緩解，且心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～70%；無效，患者臨床癥狀未見明顯改善或加重，心絞痛發(fā)作次數(shù)未見明顯減少或增多。(2)采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL離心得到血清，使用BS-600全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞醫(yī)療國際股份有限公司)，使用免疫透射比濁法檢測(cè)患者高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢查腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎癥因子水平，所有檢測(cè)試劑盒均由上海酶聯(lián)生物公司提供。(3)通過BLS-X8彩色多普勒超聲儀(徐州貝爾斯電子科技有限公司)檢查患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)等心功能指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1療效比較 對(duì)照組顯效30例，有效29例，無效12例，總有效率83.10%；研究組顯效38例，有效29例，無效4例，總有效率94.37%。研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.508，P<0.05)。

2.2心功能指標(biāo)比較 治療前兩組LVEF與LVEDD水平未見明顯差異(P>0.05)，治療后研究組LVEF相比對(duì)照組更高，LVEDD水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.3炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子為見明顯差異(P>0.05)，治療后，研究組各而炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

注：與治療前相比較，*P<0.05。

3 討 論

冠心病為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，冠脈管腔狹窄、阻塞，使得心肌局部缺血、缺氧所致的心臟病[6-7]。心絞痛主要以冠心病為起病基礎(chǔ)，冠脈供血不足，心肌缺血、缺氧導(dǎo)致的胸痛、胸部不適臨床綜合征，為冠心病常見并發(fā)癥[8]，起病時(shí)多表現(xiàn)為壓榨性、陣發(fā)性疼痛，極易發(fā)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致猝死，預(yù)后較差，對(duì)患者生命安全威脅極大[9-10]。在冠心病心絞痛治療中多使用硝酸酯類、他汀類藥物擴(kuò)張冠脈、抗栓防凝、改善血管內(nèi)皮功能等治療，起到緩解心絞痛癥狀，控制病情發(fā)展作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)治療后LVEF水平均行出現(xiàn)一定升高，LVEDD水平均有所降低(P<0.05)；但研究組經(jīng)尼可地爾+曲美他嗪治療后，患者LVEF水平相比對(duì)照組更高，LVEDD相比對(duì)照組更低(P<0.05)，且連續(xù)用藥治療后，研究組患者總體有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。本研究所用尼可地爾片為ATP敏感性鉀通道開放劑，屬于一種新型血管擴(kuò)張劑，該藥既具有硝酸鹽類藥物特點(diǎn)，同時(shí)具有提升細(xì)胞膜對(duì)鉀離子通透性作用[11-12]?？赏ㄟ^刺激人體血管平滑肌中鳥苷酸環(huán)化酶活性，起到類似硝酸藥物作用，實(shí)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，提升冠狀動(dòng)脈血流量，同時(shí)可擴(kuò)張靜脈，起到降低心臟負(fù)荷作用[13-14]；此外，尼可地爾還可有效緩解冠脈經(jīng)絡(luò)，增強(qiáng)心肌側(cè)支循環(huán)，增加內(nèi)膜下血供。同時(shí)缺血預(yù)適應(yīng)可在一定程度減少心肌細(xì)胞損傷程度及心肌梗死面積，可更好促進(jìn)心肌適應(yīng)缺血狀態(tài)，提高心臟保護(hù)能力，進(jìn)而全面改善患者心肌功能，提高LVEF，減輕左心室負(fù)荷，因此對(duì)照組單用尼可地爾后，LVEF水平也得到一定提高，LEFDD水平出現(xiàn)一定降低，起到一定治療效果。而研究組聯(lián)合使用的曲美他嗪為一種細(xì)胞保護(hù)劑，以三甲氧芐嗪為主要成分[15-16]，該物質(zhì)對(duì)細(xì)胞線粒體長鏈32酮酰輔酶A硫解酶具有高效選擇性抑制作用，可有效降低游離脂肪酸氧化速率，進(jìn)而控制脂肪酸功能平衡，降低高能磷酸鹽生成過程中耗氧量，進(jìn)而促進(jìn)ATP生成，并可于心肌代謝底物直接發(fā)揮作用，促使脂肪酸反應(yīng)生成葡萄糖，有效防止心肌代謝底物損傷心肌細(xì)胞，且曲美他嗪在提升葡萄糖氧化率的同時(shí)并不會(huì)影響正常糖酵解過程，可有效抑制負(fù)氧離子、氧自由基生成，維持缺血心肌能力代謝，起到保護(hù)心肌作用，進(jìn)一步改善LVEF、LVFDD水平，加強(qiáng)心絞痛病癥控制，提升臨床療效，劉云海[17]研究與本研究臨床療效基本一致。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α等炎性因子水平相比對(duì)照組明顯更低(P<0.05)，分析其原因?yàn)椋篢NF-α為巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，其水平在炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)等病理狀態(tài)下將迅速提高，高水平TNF-α還將提升血漿內(nèi)皮素分泌速度，促進(jìn)心肌壁癥候，損傷血管內(nèi)皮功能；而hs-CRP為人體炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，主要由肝腎合成，對(duì)心血管危險(xiǎn)事件有著良好預(yù)測(cè)作用，為心血管疾病預(yù)后評(píng)估主要指標(biāo)之一。本研究中冠心病心絞痛患者病情均得到控制，機(jī)體炎癥反應(yīng)均得到有效控制，因此hs-CRP、TNF-α水平明顯降低，與研究[18-19]相似。

綜上，對(duì)冠心病心絞痛患者予以尼可地爾+曲美他嗪治療，可有效提高患者LVEF、降低LVEDD，改善心功能，并顯著降低患者機(jī)體炎性因子水平，加強(qiáng)病癥控制，提升患者臨床治療效果，值得推廣。