桂哌齊特聯(lián)合血塞通治療缺血性腦血管病的效果

覃小霞 張釗勇 梁增冰

[摘要]目的 探討桂哌齊特聯(lián)合血塞通治療缺血性腦血管病的效果。方法 選取2018年2月～2019年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的90例缺血性腦血管病患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組45例采用常規(guī)藥物治療，在此基礎(chǔ)上觀察組45例使用桂哌齊特與血塞通聯(lián)合用藥治療，比較兩組患者的臨床療效、血液流變學(xué)指標(biāo)變化、神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力、血清炎性因子水平變化。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評(píng)分低于對(duì)照組，而Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于對(duì)照組，白介素-10（IL-10）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 桂哌齊特與血塞通聯(lián)合用藥方案治療缺血性腦血管病的臨床效果顯著，能有效改善血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善腦血液循環(huán)，降低炎性因子水平，修復(fù)受損神經(jīng)功能，提高生活自理能力。

[關(guān)鍵詞]缺血性腦血管病;桂哌齊特;血塞通;臨床效果

[Abstract] Objective To explore the effect of Guipazide combined with Xuesaitong in the treatment of ischemic cerebrovascular disease. Methods Ninety patients with ischemic cerebrovascular disease treated in Department of Neurology of our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as subjects. They were divided into two groups according random number table method. The control group was treated with routine drugs. On this basis， the observation group was treated with Guipazide combined with Xuesaitong. The clinical efficacy， the changes of hemorheological indexes， the degree of neurological deficit and the ability of daily living and the levels of serum inflammatory factors in the two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 95.56%， which was higher than 77.78% in the control group （P<0.05）. After treatment， the plasma viscosity， whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， fibrinogen and specific volume of blood cells in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the National Institute of Health stroke scale （NIHSS） score of the observation group was lower than that of the control group， while the Barthel index of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The levels of hypersensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， homocysteine （Hcy）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the observation group were lower than those in the control group， the level of IL-10 （IL-10） was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Guipiazide combined with Xuesaitong in the treatment of ischemic cerebrovascular disease is remarkable， which can effectively improve blood viscosity， inhibit platelet aggregation， improve cerebral blood circulation， reduce the level of inflammatory factors and repair damaged nerve function.

[Key words] Ischemic cerebrovascular disease; Guipazide; Xuesaitong; Clinical effect

缺血性腦血管疾病是臨床常見的腦血管疾病類型，顱內(nèi)外血管狹窄是發(fā)病基礎(chǔ)，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧而發(fā)病。缺血性腦血管疾病包括腦供血不足、腦梗死等，高血壓、糖尿病、高血脂等均是常見誘因，導(dǎo)致腦動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成，管腔狹窄，甚至堵塞，從而發(fā)病[1]。本病起病急、病情重、致殘及致死率高，臨床尚無特效治療方法，多依靠早期診斷和用藥以期快速恢復(fù)缺血腦組織的供血供氧，以挽救神經(jīng)細(xì)胞功能，改善臨床癥狀[2]。桂哌齊特屬于新型鈣拮抗劑中的內(nèi)源性腺苷增效劑，通過多種作用機(jī)制改善缺血性腦血管病癥狀，可松弛血管平滑肌、增加腦部供血供氧、加強(qiáng)腺苷早期腦保護(hù)作用等[3]。血塞通為三七提取物針劑，能夠促進(jìn)血液循環(huán)，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，增強(qiáng)腦組織的損傷修復(fù)。本研究分析桂哌齊特與血塞通聯(lián)合用藥方案治療缺血性腦血管病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月～2019年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的90例缺血性腦血管病患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組45例，男25例，女20例;年齡41～79歲，平均（62.7±9.2）歲。對(duì)照組45例，男24例，女21例;年齡40～80歲，平均（63.1±9.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《腦血管疾病分類（1995）》[4]中缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為急性起病、存在局灶性神經(jīng)功能缺損、腦部CT或MRI檢查顯示存在梗死病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血、心源性腦梗死、腦腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意，自愿加入研究。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，給予降壓、降糖、清除自由基、糾正水電解質(zhì)紊亂、抗血小板聚集、改善微循環(huán)等。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用桂哌齊特與血塞通粉針（昆藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026438，生產(chǎn)批號(hào)19EA202）聯(lián)合用藥，血塞通粉針400 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，馬來酸桂哌齊特注射液（湖南一格制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20163200，生產(chǎn)批號(hào)：190425）160 mg加入250 ml葡萄糖中靜脈滴注，1次/d[4]。兩組均治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。治愈：癥狀及體征完全消失，患側(cè)肌力接近5級(jí)，語言清晰，能獨(dú)立行走;顯效：癥狀及體征明顯改善，患側(cè)肌力提高2級(jí)，語言清晰，需攙扶或拄拐行走;有效：癥狀及體征有所減輕，患側(cè)肌力提高1級(jí)，語言清晰或不清，需要坐輪椅;無效：癥狀及體征無明顯改善，患側(cè)肌力無明顯提高，需絕對(duì)臥床，或病情惡化，甚至死亡[5]?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療后檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容等，采用改良烏氏粘度計(jì)檢測(cè)。③治療前后評(píng)估神經(jīng)功能缺損量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分及Barthel指數(shù)（BI）評(píng)估治療前后神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力[6]，NIHSS評(píng)分共0～42分，0分為正常，1～4分為輕度卒中，5～15分為中度卒中，16～20分為中重度卒中，21～42分為重度卒中;BI總分100分，100分為無需依賴，61～99分為輕度依賴，41～60分為中度依賴，≤40分為重度依賴。④治療后復(fù)查各項(xiàng)炎性因子水平，包括超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素-10（interleukin-10，IL-10），hs-CRP采用免疫透射散射濁度法測(cè)定，Hcy采用高壓毛細(xì)管電泳儀計(jì)算，TNF-α和IL-10采用ELISA雙抗體夾心法測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

觀察組治療后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和BI的比較

兩組治療前NIHSS評(píng)分和BI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，而BI高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組治療后NIHSS評(píng)分均低于治療前，BI高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療后炎性因子水平的比較

觀察組治療后hs-CRP、Hcy、TNF-α水平均低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

缺血性腦血管病的致病因素較多，血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化是造成局部腦血管管腔閉塞甚至堵塞的重要因素之一，可導(dǎo)致腦血管急性血流受阻，引發(fā)腦組織缺血缺氧，造成腦細(xì)胞缺血壞死[7]。因此臨床將盡早恢復(fù)缺血區(qū)腦組織的供血供氧，改善血液循環(huán)，營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞等治療作為重點(diǎn)。

血塞通粉針的主要成分為三七總皂苷，具有活血化瘀、通脈活絡(luò)的作用，經(jīng)靜脈滴注用藥可隨血液循環(huán)透過血腦屏障，直接擴(kuò)張腦血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、減少微血栓、增加腦血流量等;還可增加紅細(xì)胞變形能力，降低血液黏稠度，促進(jìn)血流流變學(xué)的恢復(fù)，改善腦循環(huán)[8];另外還具有抗氧化功能，能夠?qū)寡踝杂苫?，提高SOD活性，抑制腦組織的過氧化損傷，提高腦組織耐缺氧能力，促進(jìn)腦組織功能的修復(fù)[9]。

桂哌齊特為新一代哌嗪類鈣拮抗劑，通過阻滯鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流，增加機(jī)體內(nèi)腺苷含量，增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、腺苷和cAMP活性，促進(jìn)腦血管平滑肌舒張，減輕腦血管壓力，增加腦血流量，促進(jìn)血管疏通，改善缺血病灶的血流供應(yīng)，促進(jìn)臨床癥狀的緩解[10-11]。其次能夠增加腦細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，增強(qiáng)腦營(yíng)養(yǎng)和能量代謝，提升腦組織耐缺氧能力，保護(hù)腦細(xì)胞功能[12]。再者可提高紅細(xì)胞的韌性及變形能力，降低血液黏稠度，改善微循環(huán)，以防血栓形成[13]。通過靜脈滴注能保持較高的生物利用度，在腦組織中的吸收率高，能有效改善神經(jīng)功能缺損程度，縮小缺血病灶，促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和再生[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，而BI高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后hs-CRP、Hcy、TNF-α水平均低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。充分提示缺血性腦血管病使用桂哌齊特與血塞通聯(lián)合治療獲得了良好的效果。

鐘樂[15]研究顯示，觀察組血脂、血液黏度改善情況優(yōu)于對(duì)照組，觀察組粥樣斑塊縮小面積大于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)低于對(duì)照組，各種數(shù)據(jù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示馬來酸桂哌齊特結(jié)合血塞通治療老年腔隙性腦梗塞可以降低血脂水平，降低血液濃度，縮小粥樣斑塊，減輕患者癥狀。與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，桂哌齊特與血塞通聯(lián)合用藥方案治療缺血性腦血管病的臨床效果確切，有效降低了血液流變學(xué)指標(biāo)，增加腦組織供血供氧，改善神經(jīng)功能缺損癥狀，提高生活能力，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2019-05-23? 本文編輯：陳文文）