0.05)。經(jīng)治療12周后,研究組患者"/>
  • <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    齊拉西酮在氯氮平所致體重增加中的應(yīng)用

    2020-05-25 09:16:08林曉鳴余敏梁曉敏
    中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2020年12期
    關(guān)鍵詞:齊拉西酮體重指數(shù)氯氮平

    林曉鳴 余敏 梁曉敏

    [摘要]目的 探討齊拉西酮在氯氮平所致體重增加中的應(yīng)用效果。方法 選取2017年1月~2018年1月我院收治的80例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(40例)與對(duì)照組(40例),研究組采用氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療,對(duì)照組采用氯氮平單一治療。比較兩組的體重和體重指數(shù),并采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)及不良反應(yīng)量表(TESS)分別評(píng)定臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 經(jīng)治療12周后,兩組脫落率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療12周后,研究組患者的體重、體重指數(shù)和PANSS總分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。兩組患者的TESS總分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 齊拉西酮可降低氯氮平所致精神分裂癥患者體重,且安全性好,但進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用需循證醫(yī)學(xué)支持。

    [關(guān)鍵詞]齊拉西酮;精神分裂癥;氯氮平;體重;體重指數(shù)

    [Abstract] Objective To investigate the application of Ziprasidone for weight gain induced by Clozapine in patients with schizophrenia. Methods A total of 80 patients with chronic schizophrenia were recruited from January 2017 to January 2018 in our hospital. Based on the random number table method, they were assigned to the study group (n=40)and the control group (n=40). The study group was treated with Ziprasidone combined with Clozapine, and the control group was treated with Clozapine. Body weight and body mass index were assessed between the two groups. Similarly, clinical efficacy and adverse drug reactions were assessed by using positive and negative syndrome scale (PANSS) and treatment emergent symptom scale (TESS), respectively. Results After 12 weeks of treatment, there was no significant difference in the rate of discontinuation between the two groups (P>0.05). After 12 weeks of treatment, the body weight and body mass index of the patients and the total score of PANSS in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the total score of TESS between the two groups (P>0.05). Conclusion Ziprasidone as a supplemental treatment is associated with weight loss in patients with schizophrenia who receiving the treatment of Clozapine. However, evidence-based medicine is needed to recommend it to clinical practice.

    [Key words] Ziprasidone; Schizophrenia; Clozapine; Body weight; Body mass index

    精神分裂癥多起病于青壯年,病程多遷延,給個(gè)人、家庭及社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。氯氮平是一種非典型抗精神病藥物,廣泛應(yīng)用于臨床,尤其對(duì)難治性精神障礙患者有獨(dú)特的療效。但氯氮平所致體重增加已成為精神分裂癥治療中不可忽視的問(wèn)題。一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),首發(fā)精神分裂癥服用氯氮平治療12周后,高達(dá)75%的患者體重增加≥7%[3]。體重增加不僅降低患者的服藥依從性,也可導(dǎo)致不良轉(zhuǎn)歸,如退行性關(guān)節(jié)病、2型糖尿病、心腦血管疾病、肝腎疾病以及某些腫瘤等[4]。體重增加問(wèn)題還可增加精神分裂癥患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)持續(xù)20年的重復(fù)橫斷面研究發(fā)現(xiàn),與一般健康人群比,精神分裂癥患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍以上[5]。其中,心血管系統(tǒng)疾病是其主要的死亡原因之一,有75%的精神分裂癥患者死于心血管系統(tǒng)疾病[5],且與一般健康人群相比,冠心病的死亡風(fēng)險(xiǎn)升高了2倍[6]。

    除阿立哌唑和齊拉西酮外,其他非典型抗精神病藥物均可引起體重增加和糖脂代謝紊亂[1]。一項(xiàng)輔助阿立哌唑治療精神分裂癥的Meta分析發(fā)現(xiàn),阿立哌唑與對(duì)照組比較,可顯著改善慢性精神分裂患者的體重增加問(wèn)題[7]。近期發(fā)表的一項(xiàng)綜述發(fā)現(xiàn),小劑量齊拉西酮對(duì)改善抗精神病藥物(如氯氮平)所致體重增加問(wèn)題有幫助[8]。齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥,其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酞苯類抗精神病藥物不同,對(duì)組胺H1受體具有中等親和力[9]。劉文庭等[10]研究了6種抗精神病藥物治療12周對(duì)體重、血糖、血脂及催乳素的影響,發(fā)現(xiàn)齊拉西酮治療分裂癥患者時(shí)對(duì)內(nèi)分泌影響的副反應(yīng)最小。因此本研究探討附加小劑量齊拉西酮治療12周對(duì)氯氮平所致體重增加的療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料

    選取我院2017年1月~2018年1月收治的80例精神分裂癥分裂癥患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(40例)與對(duì)照組(40例)。研究組中,男21例,女19例;年齡27~47歲,平均(35.8±6.2)歲;病程7~15年,平均(10.7±3.8)年;氯氮平劑量300~400 mg/d,平均(350.5±70.1)mg/d。對(duì)照組中,男18例,女22例;年齡29~45歲,平均(37.6±7.1)歲;病程7~14年,平均(11.2±3.2)年;氯氮平劑量300~400 mg/d,平均(360.1±69.3)mg/d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①精神分裂癥的診斷符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(第4版)[11]診斷標(biāo)準(zhǔn);②性別不限,年齡18~60歲;③穩(wěn)定期患者被定義為陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)[12]總評(píng)分≤60分,近4周內(nèi)均予氯氮平治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①器質(zhì)性精神障礙及精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致精神障礙者;②合并嚴(yán)重軀體疾病者;③懷孕或計(jì)劃妊娠者;④聯(lián)合一些可影響體重的藥物,如二甲雙胍等。本項(xiàng)研究在開(kāi)展之前獲得了我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn),受試者均簽署知情同意書(shū)。

    1.2方法

    研究組采用氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療方法,對(duì)照組采用氯氮平單一治療方法。所有的受試者均服用氯氮平片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,生產(chǎn)批號(hào):20160608,規(guī)格:25 mg/片)300~400 mg/次,1次/d,口服。研究組均予齊拉西酮膠囊(江蘇恩華藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號(hào):20160702,規(guī)格:20 mg/粒)80~120 mg/次,2次/d口服聯(lián)合氯氮平片(用法同對(duì)照組)治療。所有受試者接受為期12周的治療,并在治療前和治療12周后進(jìn)行隨訪。

    1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    觀察指標(biāo)包括體重、體重指數(shù)(BMI)和不良反應(yīng)。(1)體重:由我院受過(guò)專門培訓(xùn)的2位精神科主管護(hù)師測(cè)量所有受試者在空腹時(shí)(禁食8 h)的體重,最終選取平均值。(2)BMI=體重(kg)/身高(m2)。(3)臨床療效采用PANSS評(píng)定[12],分值為30~210分,分?jǐn)?shù)越高提示精神病性癥狀越重。(4)不良反應(yīng)采用不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale,TESS)[13],分值為0~140分,分?jǐn)?shù)越高提示不良反應(yīng)越重。藥物不良反應(yīng)包括以下項(xiàng)目。①中毒行為:意識(shí)模糊,興奮或激活,情感憂郁,活動(dòng)增加或減少,失眠,嗜睡;②化驗(yàn)異常:血常規(guī)異常,肝功能、血脂異常;③神經(jīng)系統(tǒng):肌強(qiáng)直,震顫,扭轉(zhuǎn)性不能;④自主神經(jīng)系統(tǒng):口干,鼻塞,視物模糊,便秘,出汗,惡心嘔吐,腹瀉;⑤心血管系統(tǒng):血壓降低,頭昏,心動(dòng)過(guò)速,高血壓,心電圖(ECG)異常;⑥月經(jīng)不調(diào);⑦其他:皮膚癥狀,體重變化,食欲性欲減退,遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙。PANSS和TESS均由兩位精神科主治醫(yī)生盲法評(píng)定(一致性評(píng)定的ICC值>0.9)。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1兩組脫落情況的比較

    本項(xiàng)研究共脫落4例(5%):研究組(1例失訪,1例嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng))和對(duì)照組(2例失訪)均有2例脫落。兩組脫落率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    2.2兩組治療前后體重和BMI的比較

    兩組患者的體重和BMI治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)治療12周后,研究組患者的體重和BMI低于治療前及對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)(表1)。

    2.3兩組治療前后PANSS、TESS總分的比較

    兩組患者治療前的PANSS總分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者治療12周后的PANSS總分均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);經(jīng)治療12周后,研究組患者的PANSS總分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療前的TESS總分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者治療12周后的TESS總分均高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者治療12周后的TESS總分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

    3討論

    在非典型抗精神病藥物中,氯氮平和奧氮平是導(dǎo)致體重增加及糖脂代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)最高,同時(shí)也能導(dǎo)致患者不良轉(zhuǎn)歸,如心腦血管疾病和2型糖尿病等,這些均是增加死亡風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素[3-4]。目前,氯氮平所致體重增加問(wèn)題的機(jī)制仍不清楚,可能與激活某些受體(如H1受體)有關(guān)[1]。一方面是促進(jìn)精神分裂癥患者食欲增加,另一方面是通過(guò)過(guò)度鎮(zhèn)靜,間接地導(dǎo)致患者體重增加[1]。國(guó)外學(xué)者通過(guò)對(duì)包括氯氮平在內(nèi)的17種抗精神病藥受體親和力進(jìn)行的一項(xiàng)動(dòng)物研究,發(fā)現(xiàn)體重增加與H1受體的拮抗作用密切相關(guān)[14]。

    本研究結(jié)果顯示:①聯(lián)合齊拉西酮治療可顯著地改善精神分裂癥患者的精神病性癥狀,這與近期發(fā)在《World Psychiatry》上的一篇Meta分析結(jié)果一致[15];②聯(lián)合齊拉西酮治療還能顯著降低患者的體重和BMI,這與劉麗等[16]研究結(jié)果一致。劉麗等[16]對(duì)近半年未服用過(guò)抗精神病藥物的精神分裂癥患者63例,隨機(jī)分為齊拉西酮組(奧氮平15 mg/d+齊拉西酮40 mg/d;n=31)和安慰劑組(奧氮平15 mg/d;n=32)治療6周,發(fā)現(xiàn)安慰劑組體重和BMI變化值明顯高于齊拉西酮組(P<0.05)。另外,Rummel-Kluge等[17]進(jìn)行的一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn),齊拉西酮在所有的抗精神病藥物中對(duì)體重的影響是最小的。這一發(fā)現(xiàn)可能與齊拉西酮對(duì)多巴胺D2和D3受體具有較高的親和力,而對(duì)H1受體的親和力較低有關(guān),降低患者食欲,并減少其攝入量[18-20]。

    Li等[21]研究發(fā)現(xiàn),肌內(nèi)注射齊拉西酮可引起QT間期延長(zhǎng)。該項(xiàng)研究報(bào)道了一例23歲男性精神分裂癥接受了20 mg肌內(nèi)注射齊拉西酮治療后,出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)83 ms。一項(xiàng)綜述也報(bào)道,QT間期延長(zhǎng)與齊拉西酮的使用密切相關(guān),嚴(yán)重時(shí)接受齊拉西酮治療的患者還可出現(xiàn)心律失常,但兩組的不良反應(yīng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[22]。而且該研究中,研究組有1例患者因錐體外系不良反應(yīng)而脫落,但研究組和對(duì)照組在總脫落率上比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    本項(xiàng)研究存在以下不足:①樣本量較小;②未對(duì)所有受試者的飲食及運(yùn)動(dòng)進(jìn)行控制;③缺乏長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。

    綜上所述,接受氯氮平治療的精神分裂癥患者應(yīng)定期檢測(cè)體重及代謝相關(guān)不良反應(yīng),一旦出現(xiàn),可首先予以生活方式調(diào)整或予小劑量齊拉西酮治療。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1]Leucht S,Cipriani A,Spineli L,et al.Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia:a multiple-treatments meta-analysis[J].Lancet,2013,382(9896):951-962.

    [2]Miyamoto S,Duncan GE,Marx CE,et al.Treatments for schiz-ophrenia:a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs[J].Mol Psychiatry,2005,10(1):79-104.

    [3]Curtis J,Watkins A,Rosenbaum S,et al.Evaluating an individualized lifestyle and life skills intervention to prevent antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis[J].Early Interv Psychiatry,2016,10(3):267-276.

    [4]Correll CU,Solmi M,Veronese N,et al.Prevalence,incidence and mortality from cardiovascular disease in patients with pooled and specific severe mental illness:a large-scale meta-analysis of 3,211,768 patients and 113,383,368 controls[J].World Psychiatry,2017,16(2),163-180.

    [5]Hennekens CH.Increasing global burden of cardiovascular disease in general populations and patients with schizophrenia[J].J Clin Psychiatry,2007,68 Suppl 4:4-7.

    [6]Hennekens CH,Hennekens AR,Hollar D,et al.Schizophrenia and increased risks of cardiovascular disease[J].Am Heart J,2005,150(6):1115-1121.

    [7]Zheng W,Zheng YJ,Li XB,et al.Efficacy and safety of adjunctive aripiprazole in schizophrenia:Meta-analysis of randomized controlled trials[J].J Clin Psychopharmacol,2016, 36(6):1-12.

    [8]Rossi A,Ca■as F,F(xiàn)agiolini A,et al.Switching among Antipsychotics in Everyday Clinical Practice:Focus on Ziprasidone[J].Postgrad Med,2011,123(1):135-159.

    [9]Thentu JB,Nirogi R,Bhyrapuneni G,et al.Simultaneous in-vivo receptor occupancy assays for serotonin 1A,2A,and dopamine 2 receptors with the use of non-radiolabelled tracers:proposed method in screening antipsychotics[J].J Pharmacol Toxicol Methods,2017,85:22-28.

    [10]劉文庭,馬效芝,蘇淑貞,等.6種抗精神病藥物治療12周對(duì)體重、血糖、血脂及催乳素的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2013(2):20-23.

    [11]Flaum M,Andreasen NC.Diagnostic criteria for schizophrenia and related disorders:options for DSM-Ⅳ[J].Schizophr Bull,17(1):133-142.

    [12]Kay SR,F(xiàn)iszbein A,Opler LA.The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia[J].Schizophr Bull,1987,13(2),261-276.

    [13]Zhang XY,Zhou DF,Cao LY,et al.Risperidone versus haloperidol in the treatment of acute exacerbations of chronic inpatients with schizophrenia:a randomized double-blind study[J].Int Clin Psychopharmacol,16(6):325-330.

    [14]Kroeze WK,Hufeisen SJ,Popadak BA,et al.H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypicalantipsychotic drugs[J].Neuropsychopharmacology,2003,28(12):519-526.

    [15]Galling B,Roldán A,Hagi K,et al.Antipsychotic augmentation vs. monotherapy in schizophrenia:systematic review,meta-analysis and meta-regression analysis[J].World Psychiatry,2017,16(1):77-89.

    [16]劉麗,孫劍,汪衛(wèi)華,等.小劑量齊拉西酮對(duì)奧氮平所致精神分裂癥患者代謝障礙的干預(yù)[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志, 2014,22(8):1124-1127.

    [17]Rummel-Kluge C,Komossa K,Schwarz S,et al.Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia:a systematic review and meta-analysis[J].Schizophr Res,2010, 123(2-3):225-233.

    [18]林勇,姚明榮,金衛(wèi)東,等.齊拉西酮鞏固治療精神分裂癥患者的體重指數(shù)、腰圍的變化[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015, 13(10):1594-1596.

    [19]馬建華,劉海軍,葛維,等.齊拉西酮和喹硫平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者體重及糖脂代謝的影響[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2013,21(10):1467-1468.

    [20]Henderson DC,F(xiàn)an X,Copeland PM,et al.Ziprasidone as an adjuvant for clozapine- or olanzapine-associated medical morbidity in chronic schizophrenia[J].Hum Psychopharmacol,2009,24(3):225.

    [21]Li XB,Tang YL,Zheng W,et al.QT interval prolongation associated with intramuscular ziprasidone in chinese patients:A case report and a comprehensive literature review with Meta-analysis[J].Case Rep Psychiatry,2014,2014:489 493.

    [22]Ries R,Sayadipour A.Management of psychosis and agitation in medical-surgical patients who have or are at risk for prolonged QT interval[J].J Psychiatr Pract,2014,20(5):338-344.

    (收稿日期:2019-11-04? 本文編輯:陳文文)

    猜你喜歡
    齊拉西酮體重指數(shù)氯氮平
    莫沙必利對(duì)氯氮平所致低結(jié)腸動(dòng)力的臨床療效研究
    膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)中局部麻醉和脊椎麻醉的臨床比較
    今日健康(2016年6期)2017-02-24 22:24:52
    孕早期體重指數(shù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響分析
    今日健康(2016年6期)2017-02-24 22:12:43
    廣州市城鄉(xiāng)居民體重指數(shù)和腰臀比與糖尿病患病率關(guān)系調(diào)查
    護(hù)理干預(yù)在齊拉西酮治療精神分裂癥中的臨床效果觀察
    孕早期體重指數(shù)對(duì)孕產(chǎn)婦和新生兒的影響
    奧氮平和氯氮平治療精神分裂癥的不良反應(yīng)及藥物對(duì)生活質(zhì)量的影響
    齊拉西酮與奧氮平治療老年腦器質(zhì)性精神障礙的療效及對(duì)糖脂代謝的影響
    氯氮平引起便秘的早期預(yù)防和護(hù)理
    齊拉西酮及心理治療對(duì)伴抑郁癥狀精神分裂癥患者的臨床效果研究
    亚洲av综合色区一区| 亚洲精华国产精华液的使用体验| www.av在线官网国产| 免费高清在线观看视频在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产 精品1| 亚洲第一av免费看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲av.av天堂| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久久精品区二区三区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产极品天堂在线| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 婷婷成人精品国产| 伦理电影大哥的女人| 国产精品一国产av| 久久97久久精品| 另类精品久久| 一区二区日韩欧美中文字幕| 久久99一区二区三区| 欧美bdsm另类| 亚洲国产欧美网| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 如何舔出高潮| 国产精品久久久av美女十八| 日本免费在线观看一区| 亚洲成国产人片在线观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产精品.久久久| 欧美日韩视频精品一区| 日本爱情动作片www.在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产伦理片在线播放av一区| 日本色播在线视频| 精品少妇内射三级| 亚洲图色成人| 国产在线免费精品| 人人妻人人澡人人看| 看免费av毛片| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产欧美亚洲国产| 亚洲伊人久久精品综合| 2021少妇久久久久久久久久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 免费观看av网站的网址| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 99久国产av精品国产电影| 午夜福利视频在线观看免费| 国产av码专区亚洲av| 性少妇av在线| 日本欧美国产在线视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 午夜日本视频在线| 国产成人av激情在线播放| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产精品不卡视频一区二区| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲国产欧美网| 十八禁高潮呻吟视频| 夫妻性生交免费视频一级片| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲欧美清纯卡通| 久久这里有精品视频免费| 精品福利永久在线观看| av一本久久久久| 一边摸一边做爽爽视频免费| 大香蕉久久网| 亚洲成国产人片在线观看| 超碰成人久久| 考比视频在线观看| av免费观看日本| 美女视频免费永久观看网站| 看十八女毛片水多多多| 久久久久国产一级毛片高清牌| 99久久精品国产国产毛片| 欧美av亚洲av综合av国产av | 久久国产精品大桥未久av| 极品人妻少妇av视频| 一级毛片我不卡| 久久久国产欧美日韩av| 国产成人精品福利久久| 中文欧美无线码| 91aial.com中文字幕在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av | www.自偷自拍.com| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久国产精品大桥未久av| 久久99精品国语久久久| 国产精品国产三级专区第一集| 2022亚洲国产成人精品| 99香蕉大伊视频| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产精品99久久99久久久不卡 | 丝袜喷水一区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 男女免费视频国产| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久久精品94久久精品| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 老汉色∧v一级毛片| 久久婷婷青草| 成人免费观看视频高清| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲综合色网址| 久久青草综合色| 久久久久国产精品人妻一区二区| 日日啪夜夜爽| 亚洲,欧美精品.| 欧美精品一区二区大全| 国产极品粉嫩免费观看在线| 丰满乱子伦码专区| 午夜福利视频精品| 国产精品久久久久久精品古装| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲精品,欧美精品| 97在线视频观看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 黄片小视频在线播放| 亚洲熟女精品中文字幕| 久久韩国三级中文字幕| 午夜免费观看性视频| 只有这里有精品99| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲国产精品999| 美女主播在线视频| 午夜福利影视在线免费观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲国产av新网站| 少妇人妻精品综合一区二区| 波野结衣二区三区在线| 黑人猛操日本美女一级片| 啦啦啦啦在线视频资源| 精品国产乱码久久久久久男人| 大片电影免费在线观看免费| 飞空精品影院首页| 亚洲欧美精品自产自拍| 黄色怎么调成土黄色| 三上悠亚av全集在线观看| 老司机影院毛片| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久精品夜色国产| 夫妻性生交免费视频一级片| 中文字幕最新亚洲高清| 国产乱人偷精品视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 中国国产av一级| 久久久久久久大尺度免费视频| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲情色 制服丝袜| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲av欧美aⅴ国产| 人人澡人人妻人| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲av日韩在线播放| 国产精品一区二区在线不卡| 欧美成人午夜免费资源| 这个男人来自地球电影免费观看 | 黄色 视频免费看| 欧美日韩综合久久久久久| 午夜激情久久久久久久| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 国产精品久久久久成人av| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产不卡av网站在线观看| 大陆偷拍与自拍| 国产精品无大码| 国产成人av激情在线播放| 美女国产高潮福利片在线看| 伊人久久国产一区二区| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲第一av免费看| 成年动漫av网址| 久久毛片免费看一区二区三区| 久久亚洲国产成人精品v| 尾随美女入室| 国产伦理片在线播放av一区| 不卡视频在线观看欧美| 伦理电影大哥的女人| 国产av精品麻豆| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 久久精品国产亚洲av高清一级| av网站免费在线观看视频| 久久久亚洲精品成人影院| 丝袜人妻中文字幕| 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 美女国产视频在线观看| xxx大片免费视频| √禁漫天堂资源中文www| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 在线观看三级黄色| 多毛熟女@视频| 在线观看国产h片| 午夜免费鲁丝| 99九九在线精品视频| 高清欧美精品videossex| 9热在线视频观看99| 少妇熟女欧美另类| 香蕉精品网在线| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 丝袜喷水一区| 国产午夜精品一二区理论片| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产成人精品福利久久| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 永久免费av网站大全| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲精品,欧美精品| 视频区图区小说| 久久久久视频综合| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 青春草视频在线免费观看| 男女边摸边吃奶| 国产男女内射视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲内射少妇av| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 久久久久久伊人网av| 不卡av一区二区三区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产极品天堂在线| 久久99热这里只频精品6学生| 丝袜在线中文字幕| 老汉色av国产亚洲站长工具| 日韩精品有码人妻一区| 男男h啪啪无遮挡| 日日啪夜夜爽| 久久99一区二区三区| 激情五月婷婷亚洲| 另类精品久久| 亚洲经典国产精华液单| 中文字幕色久视频| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲,欧美精品.| 亚洲欧洲国产日韩| 一区二区三区乱码不卡18| 热99久久久久精品小说推荐| 一区二区av电影网| 一本大道久久a久久精品| 成年动漫av网址| 波多野结衣一区麻豆| 99久久精品国产国产毛片| 久久久精品免费免费高清| 高清黄色对白视频在线免费看| 午夜久久久在线观看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 美女脱内裤让男人舔精品视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 日本欧美国产在线视频| 飞空精品影院首页| 国产一区二区三区综合在线观看| 亚洲精品自拍成人| 人人澡人人妻人| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲成色77777| 国产男人的电影天堂91| 久久精品国产综合久久久| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 欧美日韩综合久久久久久| 久久久久视频综合| av女优亚洲男人天堂| kizo精华| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产精品久久久久久av不卡| 老女人水多毛片| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 在线观看国产h片| 国产爽快片一区二区三区| 成人亚洲欧美一区二区av| 各种免费的搞黄视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 欧美激情极品国产一区二区三区| 一本色道久久久久久精品综合| 如何舔出高潮| 波多野结衣一区麻豆| 一级a爱视频在线免费观看| 香蕉丝袜av| 一区二区三区四区激情视频| 99国产精品免费福利视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 十八禁高潮呻吟视频| 婷婷色综合大香蕉| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 丰满少妇做爰视频| 久久精品人人爽人人爽视色| 天美传媒精品一区二区| 国产精品二区激情视频| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产人伦9x9x在线观看 | 熟女少妇亚洲综合色aaa.| av在线app专区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲国产成人一精品久久久| 欧美日韩一级在线毛片| 欧美亚洲日本最大视频资源| 波多野结衣一区麻豆| 少妇熟女欧美另类| 亚洲人成电影观看| 秋霞在线观看毛片| freevideosex欧美| 国产乱来视频区| 欧美精品一区二区大全| 欧美日韩av久久| 永久网站在线| 国产老妇伦熟女老妇高清| 在线天堂最新版资源| 久久韩国三级中文字幕| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 人妻一区二区av| 国产视频首页在线观看| 午夜福利乱码中文字幕| 97在线视频观看| 一级爰片在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 十八禁高潮呻吟视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久久久久人人人人人| 最黄视频免费看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 精品人妻偷拍中文字幕| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲av欧美aⅴ国产| 老司机亚洲免费影院| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产精品久久久久久av不卡| 国产高清不卡午夜福利| 午夜福利影视在线免费观看| 成年美女黄网站色视频大全免费| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 日韩伦理黄色片| 成人二区视频| 99香蕉大伊视频| 国产一级毛片在线| 看非洲黑人一级黄片| 欧美日韩亚洲高清精品| av免费观看日本| 美女视频免费永久观看网站| 看非洲黑人一级黄片| 晚上一个人看的免费电影| 欧美精品一区二区免费开放| 晚上一个人看的免费电影| 一区在线观看完整版| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲一码二码三码区别大吗| 在现免费观看毛片| 久久人妻熟女aⅴ| 99久久精品国产国产毛片| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| av卡一久久| 18+在线观看网站| www.精华液| 美女中出高潮动态图| 久久久国产一区二区| 亚洲国产看品久久| 国产亚洲欧美精品永久| 午夜福利一区二区在线看| 男女边吃奶边做爰视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 国产黄色视频一区二区在线观看| 麻豆av在线久日| av不卡在线播放| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 最新的欧美精品一区二区| 最近的中文字幕免费完整| 老鸭窝网址在线观看| av女优亚洲男人天堂| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品久久久久久精品电影小说| 香蕉丝袜av| av电影中文网址| 免费观看av网站的网址| 国产精品熟女久久久久浪| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 只有这里有精品99| 999精品在线视频| 视频在线观看一区二区三区| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 国产精品一区二区在线观看99| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产成人精品福利久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲中文av在线| 精品国产国语对白av| 国产男女超爽视频在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 在线天堂最新版资源| 最近手机中文字幕大全| 高清黄色对白视频在线免费看| a 毛片基地| 精品人妻偷拍中文字幕| 啦啦啦啦在线视频资源| 成人国产麻豆网| 老熟女久久久| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 人人澡人人妻人| 黄色配什么色好看| 亚洲国产最新在线播放| 国产成人精品久久久久久| 国产 精品1| 18在线观看网站| 啦啦啦啦在线视频资源| 一区二区av电影网| 日本欧美视频一区| av一本久久久久| 高清视频免费观看一区二区| 免费观看无遮挡的男女| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲综合精品二区| 成人毛片a级毛片在线播放| 免费黄色在线免费观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 久热久热在线精品观看| 精品久久久久久电影网| 天天影视国产精品| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲精品美女久久av网站| 亚洲色图综合在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲精品中文字幕在线视频| 日韩制服骚丝袜av| 日韩视频在线欧美| 久久热在线av| 精品酒店卫生间| 日韩免费高清中文字幕av| 大话2 男鬼变身卡| 人妻系列 视频| 免费观看a级毛片全部| 久久久久久久国产电影| 欧美国产精品一级二级三级| 国产色婷婷99| 亚洲成国产人片在线观看| 久久精品国产a三级三级三级| 中文欧美无线码| 国产 精品1| 成人亚洲欧美一区二区av| 校园人妻丝袜中文字幕| 青春草视频在线免费观看| 大码成人一级视频| 男女午夜视频在线观看| 视频区图区小说| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲av日韩在线播放| 精品国产国语对白av| 捣出白浆h1v1| 黑人猛操日本美女一级片| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲国产欧美在线一区| 免费观看在线日韩| 青青草视频在线视频观看| 美女中出高潮动态图| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 国产精品蜜桃在线观看| 69精品国产乱码久久久| 久久久久久人人人人人| 国产极品粉嫩免费观看在线| 丝瓜视频免费看黄片| 日韩中字成人| 国产精品久久久久久久久免| 国产熟女欧美一区二区| 久久国内精品自在自线图片| 日本黄色日本黄色录像| 国产av国产精品国产| 亚洲经典国产精华液单| 9191精品国产免费久久| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产免费视频播放在线视频| 久久狼人影院| 美女高潮到喷水免费观看| 岛国毛片在线播放| 热re99久久国产66热| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产精品久久久久久av不卡| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 一级毛片我不卡| 精品国产露脸久久av麻豆| 丝袜美足系列| 90打野战视频偷拍视频| 毛片一级片免费看久久久久| 久久久久久久久久久免费av| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 丝袜美腿诱惑在线| 曰老女人黄片| 18在线观看网站| 久热久热在线精品观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 青春草国产在线视频| 91aial.com中文字幕在线观看| 老司机影院成人| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产免费一区二区三区四区乱码| 欧美+日韩+精品| 国产av国产精品国产| 久久久久久久久久久免费av| 色播在线永久视频| 亚洲国产最新在线播放| 考比视频在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 99国产精品免费福利视频| 国产成人免费无遮挡视频| 大陆偷拍与自拍| 中文字幕精品免费在线观看视频| 在线天堂最新版资源| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产福利在线免费观看视频| a级毛片黄视频| 午夜日本视频在线| 久久久精品区二区三区| 久久久亚洲精品成人影院| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲av中文av极速乱| 欧美成人午夜精品| 亚洲人成电影观看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 我的亚洲天堂| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产精品久久久久久av不卡| 人妻 亚洲 视频| 女人精品久久久久毛片| www.自偷自拍.com| 日日撸夜夜添| tube8黄色片| 各种免费的搞黄视频| 欧美在线黄色| 多毛熟女@视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲情色 制服丝袜| 国产一区二区三区综合在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 老司机影院毛片| 我要看黄色一级片免费的| 永久免费av网站大全| 97精品久久久久久久久久精品| 大香蕉久久成人网| 美女视频免费永久观看网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 伊人久久国产一区二区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 午夜影院在线不卡| av一本久久久久| 99国产精品免费福利视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产av码专区亚洲av| 少妇人妻精品综合一区二区| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲精品一区蜜桃| av又黄又爽大尺度在线免费看| 欧美日本中文国产一区发布| 午夜激情av网站| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 欧美激情 高清一区二区三区| 午夜福利影视在线免费观看| 日本色播在线视频| 久久这里有精品视频免费| 精品国产国语对白av| 街头女战士在线观看网站| 久久国产精品男人的天堂亚洲| av国产精品久久久久影院| 伊人亚洲综合成人网| 伊人久久国产一区二区| 国产成人av激情在线播放| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久久久久人妻| 青春草亚洲视频在线观看| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲美女搞黄在线观看| 在线观看国产h片| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 街头女战士在线观看网站| 亚洲国产看品久久| 91精品伊人久久大香线蕉| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产又爽黄色视频| 国产成人a∨麻豆精品| 只有这里有精品99| 青春草视频在线免费观看| 大片免费播放器 马上看| 成人手机av| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 热re99久久国产66热| 中文欧美无线码| 午夜福利乱码中文字幕| 精品久久久精品久久久| 69精品国产乱码久久久| 国产精品国产av在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 久久精品国产自在天天线| 国产成人午夜福利电影在线观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 99久国产av精品国产电影| 亚洲欧洲国产日韩| 免费在线观看完整版高清| 久久久久精品性色|