激素替代治療在圍絕經(jīng)期綜合征患者中的應(yīng)用

鄧新 任冉

[摘要]目的 探討激素替代治療在圍絕經(jīng)期綜合征患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2017年11月～2019年1月我院收治的80例圍絕經(jīng)期綜合征婦女作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（40例）與對(duì)照組（40例）。對(duì)照組患者實(shí)施對(duì)癥支持處理，口服谷維素片及坤泰膠囊。觀察組患者應(yīng)用戊酸雌二醇片，結(jié)合使用醋酸甲羥孕酮分散片治療。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)療程，作為1個(gè)治療周期。在治療滿1個(gè)周期后，對(duì)所有入組者門診隨訪3個(gè)月。比較兩組患者干預(yù)后3個(gè)月的女性性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)量表（FSFI）得分情況;比較兩組患者干預(yù)后3個(gè)月的性激素水平變化情況，如雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）;統(tǒng)計(jì)兩組患者隨訪過程中煩躁、疲乏、失眠、性生活異常、潮熱等臨床癥狀的發(fā)生率;比較兩組患者干預(yù)前及干預(yù)后1、3個(gè)月的總膽固醇水平變化情況。結(jié)果 干預(yù)后3個(gè)月，觀察組的FSFI各項(xiàng)評(píng)分及總分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;干預(yù)后3個(gè)月，觀察組的E2水平高于對(duì)照組，LH和FSH水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;隨訪期間，觀察組患者的煩躁、疲乏、失眠、性生活異常、潮熱等臨床癥狀發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;干預(yù)后1、3個(gè)月，兩組患者的總膽固醇水平均低于本組干預(yù)前，且觀察組患者的總膽固醇水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)圍絕經(jīng)綜合征，在應(yīng)用戊酸雌二醇片基礎(chǔ)上結(jié)合使用醋酸甲羥孕酮分散片治療，能有效改善患者的性生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)性激素水平，改善臨床癥狀，降低血脂水平。

[關(guān)鍵詞]激素替代;圍絕經(jīng)期綜合征;臨床癥狀;血脂水平

[Abstract] Objective To explore the application value of hormone replacement therapy in patients with perimenopausal syndrome. Methods A total of 80 women with perimenopausal syndrome admitted in our hospital from November 2017 to January 2019 were selected as subjects. According to the random number table method， they were divided into observation group （40 cases） and control group （40 cases）. Patients in the control group were given symptomatic support treatment， orally administered with Guweisu Tablets and Kuntai Capsules. Patients in the observation group were treated with Estradiol Valerate Tablets combination with Medroxyprogesterone Acetate Dispersive Tablets. Patients in both groups were treated continuously for 6 courses of treatment， as one treatment cycle. After 1 cycle of treatment， all participants were followed up in the outpatient department for 3 months. The scores of female sexual life quality standard indicator scale （FSFI） at 3 months after intervention were compared between the two groups. Changes in levels of sex hormones， such as estradiol （E2）， follicle-stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone （LH）， at 3 months after intervention were compared between the two groups. The incidence of clinical symptoms such as irritability， fatigue， insomnia， abnormal sex life and hot flashes during the follow-up of the two groups were calculated. The changes of total cholesterol levels before and after intervention were compared between the two groups. Results Three months after intervention， FSFI scores and total score of the observation group were higher than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Three months after intervention， the E2 level of the observation group was higher than that of the control group， and the LH and FSH levels were lower than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. During the follow-up， the incidences of clinical symptoms such as irritability， fatigue， insomnia， abnormal sex life and hot flashes in the observation group were all lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. At 1 and 3 months after intervention， the total cholesterol level of the two groups was lower than that before the intervention， and the total cholesterol level of the observation group was lower than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion For perimenopausal syndrome， the combination of Estradiol Valerate Tablets with Medroxyprogesterone Acetate Dispersive Tablets can effectively improve the quality of patients' sex life， regulate the level of sex hormones， improve clinical symptoms， and reduce the level of blood lipid.

[Key words] Hormone replacement; Perimenopausal syndrome; Clinical symptoms; Blood lipid level

臨床上，圍絕經(jīng)期特指婦女由性成熟過渡至老年期的重要過程，可表現(xiàn)為煩躁、心悸、失眠、易怒、月經(jīng)紊亂、潮熱等[1]，是因卵巢功能減退、體內(nèi)性激素分泌減少、下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)所致，是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期婦女心理、生理及精神不適的主要原因[2]。隨著激素水平的變化，還將導(dǎo)致圍絕經(jīng)期婦女出現(xiàn)血脂代謝的異常，尤其是導(dǎo)致高膽固醇血癥的發(fā)生[3]。激素替代治療是目前針對(duì)圍絕經(jīng)期臨床癥狀最有效與常見的治療方法，在緩解患者臨床癥狀的同時(shí)，對(duì)降低血脂有一定價(jià)值[4]。但有研究提示，長時(shí)間的激素替代治療將導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)脂肪分布異常、乳房脹痛、陰道出血等副作用[5]。為更好的改善圍絕經(jīng)期婦女臨床癥狀，調(diào)節(jié)血脂水平，本研究選取我院收治的80例圍絕經(jīng)期綜合征婦女作為研究對(duì)象，主要探討激素替代治療在圍絕經(jīng)期綜合征患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年11月～2019年1月我院收治的80例圍絕經(jīng)期綜合征婦女作為研究對(duì)象?；颊吣挲g45～55歲，平均（50.1±0.3）歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（40例）與對(duì)照組（40例）。觀察組年齡45～55歲，平均（50.0±0.4）歲;體重指數(shù)24～33 kg/m2，平均（27.2±1.4）kg/m2。對(duì)照組年齡45～55歲，平均（50.1±0.3）歲;體重指數(shù)24～33 kg/m2，平均（27.3±1.5）kg/m2。兩組患者的年齡、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入組者均合并總膽固醇水平升高;②存在規(guī)律性生活者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期仍規(guī)則存在者;②惡性腫瘤者;③其他原因使用性激素相關(guān)藥物治療者;④吸煙飲酒者;⑤合并急性腦卒中者;⑥合并冠心病者;⑦精神疾病者。

1.2方法

對(duì)照組患者實(shí)施對(duì)癥支持處理，口服谷維素片（北京信諾超微藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)201709011）和坤泰膠囊（貴陽新天制藥，生產(chǎn)批號(hào)201708105H）治療。谷維素片用量為30 mg/次，3次/d。坤泰膠囊用量為4粒/次，3次/d。

觀察組患者應(yīng)用戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥，生產(chǎn)批號(hào)201710BJ125）治療，每次1片，1次/d，連續(xù)治療21 d，于第11天結(jié)合使用醋酸甲羥孕酮分散片（南京先河制藥，生產(chǎn)批號(hào)170902）治療，每次0.1 g，1次/d，連續(xù)服用10 d，于第21天停藥7 d，之后繼續(xù)下次療程治療。

兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)療程，作為1個(gè)治療周期。

1.3觀察指標(biāo)

在治療滿1個(gè)周期后，對(duì)所有入組者門診隨訪3個(gè)月。比較兩組患者干預(yù)后3個(gè)月的女性性生活質(zhì)量;比較兩組患者干預(yù)后3個(gè)月的性激素水平變化情況;統(tǒng)計(jì)兩組患者隨訪過程中煩躁、疲乏、失眠、性生活異常、潮熱等臨床癥狀的發(fā)生率;比較兩組患者干預(yù)前及干預(yù)后1、3個(gè)月的血脂變化情況。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

性生活質(zhì)量評(píng)定采用女性性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)量表（FSFI）評(píng)估，共計(jì)5大項(xiàng)目，包括性欲望、性興奮、性高潮、陰道潤滑度及性交疼痛，總得分為0～36分，分值越高，提示患者的性生活質(zhì)量越高。

性激素指標(biāo)包括：雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH），均于月經(jīng)周期第2天進(jìn)行測(cè)定。

血脂主要評(píng)定總膽固醇水平，正常值為<5.18 mmol/L。

臨床癥狀發(fā)生情況主要依據(jù)改良Kupperman評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)考察，指標(biāo)包括煩躁、疲乏、失眠、性生活異常、潮熱等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者干預(yù)后3個(gè)月FSFI各項(xiàng)評(píng)分及總分的比較

干預(yù)后3個(gè)月，觀察組患者的性欲望、性興奮、性高潮、陰道潤滑度及性交疼痛等FSFI各項(xiàng)評(píng)分及總分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者干預(yù)后3個(gè)月各項(xiàng)性激素水平的比較

干預(yù)后3個(gè)月，觀察組患者的E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)SH及LH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者隨訪期間各項(xiàng)臨床癥狀發(fā)生情況的比較

隨訪期間，觀察組患者的煩躁、疲乏、失眠、性生活異常、潮熱等臨床癥狀發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者干預(yù)前及干預(yù)后1、3個(gè)月總膽固醇水平的比較

干預(yù)前，兩組患者的總膽固醇水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后1、3個(gè)月，兩組患者的總膽固醇水平均低于本組干預(yù)前，且觀察組患者的總膽固醇水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

圍絕經(jīng)期綜合征為目前臨床上困擾圍絕經(jīng)期婦女最常見的疾病，患者可表現(xiàn)為生理、心理等多方面癥狀[6]。雖部分患者通過神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)調(diào)節(jié)而無明顯臨床癥狀，但多數(shù)患者因雌激素水平的顯著降低，而出現(xiàn)煩躁、心悸、失眠、易怒、多汗等表現(xiàn)[7]。激素替代治療為目前治療圍絕經(jīng)期綜合征最理想的方法，其中以雌孕激素聯(lián)合使用最多見。尤其是序貫給藥，從而模擬正常月經(jīng)周期，效果更理想[8]。但無論何種治療均可能對(duì)患者血脂水平造成一定影響。

本研究針對(duì)圍絕經(jīng)綜合征婦女的治療方式進(jìn)行了考察，對(duì)照組患者實(shí)施對(duì)癥支持處理，口服谷維素片和坤泰膠囊治療。觀察組患者應(yīng)用戊酸雌二醇片結(jié)合使用醋酸甲羥孕酮分散片治療。研究結(jié)果顯示，干預(yù)后3個(gè)月，觀察組的性欲望、性興奮、性高潮、陰道潤滑度及性交疼痛等FSFI各項(xiàng)評(píng)分及總分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示針對(duì)圍絕經(jīng)綜合征，在應(yīng)用安宮黃體酮基礎(chǔ)上使用戊酸雌二醇片，可有效提高患者的性生活質(zhì)量。另外針對(duì)兩組干預(yù)后3個(gè)月的性激素水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，干預(yù)后3個(gè)月，觀察組的E2水平高于對(duì)照組，LH和FSH水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示針對(duì)圍絕經(jīng)綜合征，在應(yīng)用安宮黃體酮基礎(chǔ)上使用戊酸雌二醇片，能有效維持機(jī)體性激素水平。統(tǒng)計(jì)隨訪期間兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀發(fā)生情況，結(jié)果顯示，觀察組患者的煩躁、疲乏、失眠、性生活異常、潮熱等臨床癥狀發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示圍絕經(jīng)綜合征，在應(yīng)用安宮黃體酮基礎(chǔ)上使用戊酸雌二醇片，能顯著改善患者的臨床癥狀，提高治療效果。比較干預(yù)過程中兩組患者的總膽固醇水平，結(jié)果顯示，干預(yù)后1、3個(gè)月，兩組患者的總膽固醇水平均低于本組干預(yù)前，且觀察組患者的總膽固醇水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示應(yīng)用安宮黃體酮基礎(chǔ)上使用戊酸雌二醇片治療圍絕經(jīng)綜合征，可有效降低機(jī)體的血脂水平，調(diào)控血脂水平在正常范圍內(nèi)。

圍絕經(jīng)期綜合征婦女其發(fā)病原因主要是卵巢功能的降低和雌激素水平的變化[9]，進(jìn)而出現(xiàn)能量代謝異常[10]，并出現(xiàn)血脂增高[11]，故針對(duì)此類患者的治療，可補(bǔ)充外源性激素，進(jìn)而維持性激素水平的生理平衡，對(duì)改善患者臨床癥狀[12]，以及改善高脂血癥有一定價(jià)值[13]。本研究在使用安宮黃體酮基礎(chǔ)性聯(lián)合使用戊酸雌二醇，旨在提高對(duì)機(jī)體血脂代謝的調(diào)控作用[14]，促進(jìn)性激素水平的穩(wěn)定[15]，更好地促進(jìn)患者保持相對(duì)健康生理狀態(tài)的信心[16]。同時(shí)利用外源性雌激素補(bǔ)充[17]，介導(dǎo)血漿總膽固醇代謝[18]，對(duì)降低血脂水平有積極價(jià)值。

綜上所述，針對(duì)圍絕經(jīng)綜合征，在應(yīng)用戊酸雌二醇片基礎(chǔ)上結(jié)合使用醋酸甲羥孕酮分散片治療，能有效改善患者性生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)性激素水平，改善臨床癥狀，降低血脂水平，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-11-01? 本文編輯：孟慶卿）