早發(fā)型子癇前期與晚發(fā)型在妊娠早期的炎癥細(xì)胞比較

季婷，丁文

（1.西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院，西藏 拉薩；2.西藏自治區(qū)人民醫(yī)院，西藏 拉薩）

0 引言

子癇前期定義為妊娠20 周后新發(fā)的高血壓和蛋白尿。妊娠期高血壓疾病占所有妊娠的10%，子癇前期的患病率約為3-5%[1]。近年來(lái)，根據(jù)子癇前期的臨床表現(xiàn)的出現(xiàn)時(shí)間，將其分為兩個(gè)亞組。早發(fā)型子癇前期（EOPE）發(fā)生在妊娠34 周前，而妊娠34 周后通常被稱為晚發(fā)型子癇前期（LOPE）[2]。據(jù)報(bào)道，LOPE 的患病率是EOPE 的7 倍（2.72%比0.38%）[2]。早發(fā)型子癇前期和晚發(fā)型兩種表型的起源及病理生理學(xué)可能不同。胎盤缺陷歸因于子宮絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)能力受損和螺旋小動(dòng)脈重鑄不足，與早發(fā)型有關(guān)。另一方面，LOPE 通常發(fā)生于母體血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，與EOPE 相比，后者有更有利的新生兒結(jié)局。簡(jiǎn)而言之，EOPE 可能是一種胎盤疾病，而LOPE 通常與母體因素有關(guān)[3]。據(jù)報(bào)道，不同血細(xì)胞成分的分布與評(píng)估某些產(chǎn)科并發(fā)癥有關(guān)，包括子癇前期、早產(chǎn)和胎膜早破[4]。白細(xì)胞增多、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）、平均血小板體積（MPV）和紅細(xì)胞分布寬度（RDW）等參數(shù)已被證明與炎癥相關(guān)，相關(guān)研究報(bào)告了這些參數(shù)會(huì)隨疾病進(jìn)程變化[5]。本研究根據(jù)子癇前期的發(fā)病時(shí)間，探討EOPE 和LOPE 在妊娠早期的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的差異。

1 資料與方法

1.1 資料

來(lái)源對(duì)2018 年1 月至2019 年10 月在西藏自治區(qū)人民醫(yī)院分娩的64 名孕產(chǎn)婦的進(jìn)行回顧性病例對(duì)照研究。

診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照人衛(wèi)版第九版《婦產(chǎn)科學(xué)》，子癇前期：妊娠20 周后出現(xiàn)收縮壓≥140mmHg 和（或）舒張壓≥90mmHg，伴有尿蛋白≥0.3g/24h，或隨機(jī)尿蛋白（+）或雖無(wú)蛋白尿，但合并下列任何一項(xiàng)者；血小板減少（血小板＜100×109/L）；肝功能損害（血清轉(zhuǎn)氨酶水平為正常值2 倍以上）；腎功能損害（血肌酐水平大于1.1mg/dl 或?yàn)檎Ｖ? 倍以上）；肺水腫；新發(fā)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異?；蛞曈X(jué)障礙。孕34 周前診斷的子癇前期定義為EOPE，孕34 周后定義為L(zhǎng)OPE。

方法妊娠早期的血常規(guī)檢測(cè)是我院隨訪的常規(guī)流程。如果同一病人有兩個(gè)或更多的血常規(guī)結(jié)果，我們使用最早的結(jié)果。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在EOPE 組中，生成接受者操作特性曲線（ROC），并計(jì)算曲線下面積（AUC），用ROC 曲線和Youden 指數(shù)計(jì)算臨界值、敏感性和特異性。

2 結(jié)果

兩組的產(chǎn)婦年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。EOPE 組的分娩孕周早于LOPE 組（P＜0.05），嬰兒出生體重輕于LOPE組（P＜0.05）。EOPE 組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于LOPE 組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的AUC 值分別為0.752(95%CI：0.622-0.882)和0.745(95%CI：0.609-0.881)。白 細(xì) 胞 和 中 性 粒細(xì)胞的最佳臨界值分別為9.21×103/μL(敏感性77.3%，特異性69.0%)和7.22×103/μL(敏感性63.6%，特異性83.3%)，見(jiàn)圖1。

表1 孕產(chǎn)婦的年齡、分娩孕周、新生兒出生體重、WBC、NEUT

圖1 白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在診斷早發(fā)性子癇前期中的作用

3 討論

子癇前期的診斷通常是指妊娠20 周后孕產(chǎn)婦新發(fā)的高血壓和蛋白尿的經(jīng)典表現(xiàn)。另一方面，EOPE 和LOPE 現(xiàn)在被認(rèn)為是兩種不同的病理生理學(xué)疾病。妊娠早期胎盤發(fā)育受損主要與EOPE 有關(guān)，而由于內(nèi)皮損傷而引起的孕婦血管功能障礙通常與LOPE 有關(guān)。這些不同的功能障礙導(dǎo)致的炎癥擴(kuò)大是相互影響的，這種炎癥變化/進(jìn)展被認(rèn)為是造成母嬰并發(fā)癥的原因[6]。

妊娠與某些血液學(xué)改變有關(guān)，例如血紅蛋白降低、平均紅細(xì)胞體積升高、白細(xì)胞增多、中性粒細(xì)胞減少和輕度血小板減少[7]。盡管子癇前期在實(shí)驗(yàn)室檢查中最常見(jiàn)的表現(xiàn)是蛋白尿，但在血常規(guī)中也可以檢測(cè)到其他變化（血小板減少、中性粒細(xì)胞增多和紅細(xì)胞壓積升高）[8]。因此，研究人員已經(jīng)進(jìn)行了數(shù)項(xiàng)研究，以利用妊娠早期的血象結(jié)果來(lái)研究子癇前期和疾病嚴(yán)重程度的潛在識(shí)別或預(yù)測(cè)[9]。

白細(xì)胞增多是繼發(fā)于中性粒細(xì)胞增多的一種生理學(xué)改變，白細(xì)胞是已知的炎癥介質(zhì)[10]。據(jù)報(bào)道，妊娠早期的白細(xì)胞增多與不良妊娠結(jié)局有關(guān)，特別是與早產(chǎn)有關(guān)[4]。Canzoneri 等[11]已經(jīng)表明，白細(xì)胞計(jì)數(shù)的增多與子癇前期的發(fā)生及疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。據(jù)他們發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞是唯一與重度子癇前期相關(guān)的白細(xì)胞亞群。此外，子癇前期孕產(chǎn)婦除了中性粒細(xì)胞水平升高外，白細(xì)胞功能也會(huì)發(fā)生變化，體內(nèi)研究也顯示出粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的表型和代謝變化[12]。我們的發(fā)現(xiàn)與以前的研究結(jié)果是一致的。盡管妊娠早期的白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加(可能是由于中性粒細(xì)胞增多)與子癇前期有關(guān)。在本研究中，WBC 計(jì)數(shù)＞9.21×103/μL 與EOPE 相關(guān)，敏感性為77.3%，特異性為69.0%。此外，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞7.22×103/μL 預(yù)測(cè)EOPE 的敏感性為63.6%，特異性為83.3%。胎盤發(fā)育不良和胎盤重塑是產(chǎn)科并發(fā)癥的原因，產(chǎn)科并發(fā)癥可能是母體免疫系統(tǒng)對(duì)胎兒反應(yīng)增強(qiáng)的結(jié)果。母體血液中白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增加的原因很可能是這種母體炎癥導(dǎo)致的。繼發(fā)于子癇前期內(nèi)皮功能障礙的中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞活化，可能與妊娠早期的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平升高有關(guān)。

貧血是常見(jiàn)的健康問(wèn)題，尤其是在低收入國(guó)家。然而，最近一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析報(bào)道，妊娠早期和中期的貧血與子癇前期無(wú)關(guān)[13]。紅細(xì)胞分布寬度是血常規(guī)中反映紅細(xì)胞大小變化的另一項(xiàng)紅細(xì)胞參數(shù)。紅細(xì)胞分布寬度水平升高，提示紅細(xì)胞形態(tài)大小不均，被證明與炎癥有關(guān)。此外，先前的研究報(bào)道妊娠中紅細(xì)胞分布寬度水平升高與子癇前期的發(fā)生及嚴(yán)重程度相關(guān)[9]。

血小板參數(shù)（如血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積、血小板壓積和血小板分布寬度）是血小板活化和血栓栓塞事件的重要指標(biāo)。血小板減少可能是子癇前期的晚期實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，低水平通常與更嚴(yán)重的疾病有關(guān)[14]。 但是，有幾項(xiàng)研究報(bào)告說(shuō)，妊娠早期的血小板計(jì)數(shù)可能不是預(yù)測(cè)子癇前期的標(biāo)志[15,16]。據(jù)報(bào)道，血小板分布寬度和平均血小板體積升高以及血小板壓積水平降低與子癇前期相關(guān)[15]。然而，Monteith 等[1]通過(guò)與健康受試者進(jìn)行比較，研究了妊娠早期的平均血小板體積變化以及對(duì)EOPE 的預(yù)測(cè)。然而，他們無(wú)法確定的妊娠早期的平均血小板體積顯著值來(lái)預(yù)測(cè)EOPE。相反，在另一項(xiàng)研究中，平均血小板體積＞9.95fL 是預(yù)測(cè)子癇前期的有價(jià)值的標(biāo)志物[16]。

中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率和血小板淋巴細(xì)胞比率是另外兩個(gè)容易計(jì)算的炎癥指標(biāo)。文獻(xiàn)中已經(jīng)很好地描述中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率在心血管疾病中的預(yù)后價(jià)值[17]，并且中性粒細(xì)胞增多和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)不變會(huì)導(dǎo)致子癇前期的中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率升高。幾項(xiàng)研究表明，升高的中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率可能是預(yù)測(cè)子癇前期和疾病嚴(yán)重程度的有效標(biāo)志[18,19]。內(nèi)皮損傷后血小板的消耗導(dǎo)致子癇前期的血小板減少。因此，研究人員聲稱子癇前期的血小板淋巴細(xì)胞比率水平可能降低。通常，與子癇前期的血小板淋巴細(xì)胞比率變化有關(guān)的結(jié)果是矛盾的，文獻(xiàn)報(bào)道水平既有增加[19]，也減少的[20]。

這是一項(xiàng)單中心的回顧性研究，納入患者數(shù)量少，可能會(huì)影響結(jié)果?？傊?，我們已經(jīng)證明，妊娠早期的白細(xì)胞增多和中性粒細(xì)胞增多是與子癇前期發(fā)病時(shí)間相關(guān)的指標(biāo)。