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    河鲀毒素及其檢測(cè)技術(shù)研究進(jìn)展

    2020-05-25 03:33:00王興龍桂文鋒倪曉鋒蔡增軒許嬌嬌任一平
    水產(chǎn)科學(xué) 2020年3期
    關(guān)鍵詞:中毒事件毒素中毒

    王興龍,蔡 強(qiáng),桂文鋒,倪曉鋒,蔡增軒,許嬌嬌,任一平

    ( 1.浙江清華長(zhǎng)三角研究院分析測(cè)試中心,浙江 嘉興 314000; 2.上海師范大學(xué) 環(huán)境與地理科學(xué)學(xué)院,上海 200233; 3.浙江省疾病預(yù)防控制中心,浙江 杭州 310051 )

    河鲀毒素(TTX)固體純品為無(wú)色結(jié)晶體,粗制品呈棕黃色,無(wú)臭無(wú)味,易吸潮,微溶于水,易溶于微酸水溶液和醇溶液,不溶于乙醚、苯等非極性有機(jī)溶劑。河鲀毒素理化性質(zhì)非常穩(wěn)定,一般的烹飪溫度很難降低其毒性。目前,已分離鑒定出40余種天然河鲀毒素類似物,廣泛分布于海洋和陸地的多種生物體內(nèi),其積累傳遞和轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制尚存爭(zhēng)議[1],大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是受食物及體內(nèi)微生物共同影響的結(jié)果。河鲀毒素是一類毒性很強(qiáng)的生物堿,在自然界中僅次于由細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白質(zhì)毒素,毒性是氰化鈉的1250倍,可高選擇性和高親和性地阻斷神經(jīng)興奮膜上鈉離子通道,從而抑制神經(jīng)和肌肉間的興奮傳導(dǎo),使得神經(jīng)和肌肉產(chǎn)生麻痹,導(dǎo)致神經(jīng)肌肉麻痹,甚至死亡[2],這一特性可使河鲀毒素成為強(qiáng)效麻醉劑和戒毒良藥。生活中,時(shí)常有因食用河鲀、織紋螺等引發(fā)中毒事件的發(fā)生,且無(wú)特效藥物可以治療。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我國(guó)因食用河鲀而中毒死亡的人數(shù)每年高達(dá)100 人以上,死亡率高于60%,中毒原因的快速診斷,可為患者贏得搶救時(shí)間。近年來(lái)對(duì)河鲀毒素的綜述主要集中在前處理方法與檢測(cè)技術(shù)方面,筆者重點(diǎn)對(duì)河鲀毒素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、臨床癥狀、起源和當(dāng)今檢測(cè)技術(shù)存在的問題進(jìn)行綜述,為更好地預(yù)防控制河鲀毒素中毒提供基礎(chǔ)資料。

    1 河鲀毒素的分布與結(jié)構(gòu)

    研究發(fā)現(xiàn),河鲀毒素及其類似物,除分布在河鲀體內(nèi),還廣泛分布于海洋和陸地的多種生物體內(nèi),包括細(xì)菌[3-4][芽孢桿菌屬(Bacillus)、弧菌屬(Vibrio)、假單胞菌屬(Pseudomonas)等],有毒渦鞭毛藻(Toxicdinoflagellate)[5],紐蟲(Cephalothrixsp.)[6],白額縱溝紐蟲(Lineusalborostratus)[6],扁形蟲(Planoceridflatworm)[7],腹足類軟體動(dòng)物如織紋螺(Nassariussp.)[8]、橡子織紋螺(N.glans)、硰羅法螺(Charoniasauliae)[9],云斑裸頰蝦虎魚(Yongeichthyscriniger)[10],花紋愛潔蟹(Atergatisfloridus)[11],東方蠑螈(Cynopsorientalis)[12],加州蠑螈(Tarichagranulosa),藍(lán)紋章魚(Hapalochlaenafasciata)[13],圓尾鱟(Carcinoscorpiusrotundicauda)[14],帚狀槭海星(Astropectenscoparius)、濾沙海星(A.polyacanthus)[15],仿刺參(Apostichopusjaponicus),蟾蜍(Atelopuschiriquiensis)[12,16-17],短頭蟾(Brachycephalusephippium)[18]等。1909年,日本學(xué)者Yoshizumi Tahara首次自河鲀卵巢中發(fā)現(xiàn)此毒素,因此以河鲀毒素命名。1955年,日本學(xué)者Hirata Yoshimasa成功自河鲀中分離到單體結(jié)晶的河鲀毒素[19]。1964年,Hirata Yoshimasa、Tsuda Kyosuke與Woodward同時(shí)利用X-衍射試驗(yàn),報(bào)道出河鲀毒素的結(jié)構(gòu)[19]。河鲀毒素是一種雜環(huán)化合物,結(jié)構(gòu)上的1個(gè)胍氨基和6個(gè)羥基為其活性基團(tuán),能以兩性離子形式存在,故在強(qiáng)酸強(qiáng)堿環(huán)境中不穩(wěn)定[19]。胍氨基在生理?xiàng)l件下通過(guò)質(zhì)子化形成正電活性區(qū)域, 與專一受體蛋白的負(fù)性羥基結(jié)合[19],其周圍羥基以氫鍵形式與膜外層離子孔附近的受體結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn),河鲀毒素的胍基對(duì)阻斷鈉離子通道起決定性作用。截至目前,已分離鑒定出40余種天然河鲀毒素類似物,其結(jié)構(gòu)式見表1。河鲀毒素的毒性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)息息相關(guān),脫氧結(jié)構(gòu)的化合物毒性較小,含羥基多的化合物毒性較大[20]。研究河鲀毒素各化合物的毒性,對(duì)全面評(píng)估河鲀毒素對(duì)人體健康的影響有著非常重要的意義。目前可獲得TTX與4,9 anhTTX兩種商業(yè)化的標(biāo)準(zhǔn)品,其他化合物標(biāo)準(zhǔn)品很難獲得,不能滿足日常的定量分析研究。

    表1 河鲀毒素及其類似物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

    (續(xù)表1)

    2 河鲀毒素中毒的臨床癥狀及解救方法

    一位50 kg成年人,河鲀毒素對(duì)其最小致死劑量約2 mg[28]。依據(jù)中毒者的身體狀況,年齡以及攝入河鲀毒素量的多少,患者會(huì)表現(xiàn)出不同的中毒癥,大致分為4個(gè)階段(表2)。通常,人們攝入含河鲀毒素食物30 min后,即可表現(xiàn)出中毒癥狀。當(dāng)然,中毒者身體狀況不同,攝入河鲀毒素量不同,反應(yīng)時(shí)間也會(huì)有很大差異。

    2007年,歐洲發(fā)生一起白法螺(C.lampas)中毒事件,患者為49歲男性。數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)腹痛、惡心、虛弱、口齒不清、呼吸困難等癥狀,3 d后癥狀痊愈,最終確定為河鲀毒素中毒[32]。2008年,孟加拉國(guó)多地暴發(fā)河鲀中毒事件,主要分布于Narshingdi、Natore、Dhaka District,本次中毒事件中95人食用了河鲀,其中49人僅表現(xiàn)出明顯中毒癥狀,14人死亡。63名患者平均年齡25歲,32名為男性,31名為女性。河鲀毒素中毒屬于急性中毒,在3 h以內(nèi),81%的人出現(xiàn)中毒癥狀。在死亡患者中,發(fā)生在3 h以內(nèi)的占85.7%。據(jù)患者描述,91%出現(xiàn)身體刺痛感,68%出現(xiàn)口周麻木,64%出現(xiàn)頭暈,60%表現(xiàn)四肢無(wú)力,46% 表現(xiàn)惡心嘔吐。2010年10月,中國(guó)臺(tái)北發(fā)生一起食用藍(lán)紋章魚中毒事件,涉及人員為男性,年齡分別為39歲、42歲。較年輕患者,15 min內(nèi)出現(xiàn)口角、手指、腳趾等麻木,稍后出現(xiàn)頭暈、嘔吐、心率失常等癥狀。年長(zhǎng)者癥狀較為嚴(yán)重,呼吸困難,被送入重癥加強(qiáng)護(hù)理病房治療。兩名患者5 d內(nèi)痊愈[13]。2014年6月,美國(guó)的明尼阿波利斯市發(fā)生一起使用河鲀魚干中毒事件,其中兩名患者被送入急診室[31]。樣本中河鲀毒素含量平均值為19.8 mg/kg,食用30 min后出現(xiàn)口周、舌頭麻木癥狀,6 h 癥狀得到緩解。

    當(dāng)前,河鲀毒素中毒并無(wú)特效藥物可以治療,在就診早期,對(duì)中毒者洗胃和催吐是重要的措施,在食入2~4 h進(jìn)行者療效較佳,洗胃完成之后可采用25%甘露醇或硫酸鎂進(jìn)行導(dǎo)瀉操作[33]。其他輔助治療辦法,主要包括機(jī)械輔助通氣、心理護(hù)理等輔助療法與緩解麻痹癥狀的化學(xué)藥物療法,其中涉及到藥物主要有納洛酮、新斯的明、阿托品、多巴胺等。2005—2008年,以色列有13人呈現(xiàn)出河鲀毒素中毒癥狀[30],其中2人最為嚴(yán)重,10 min 內(nèi)均出現(xiàn)中毒癥狀,他們需要機(jī)械控制通氣12~24 h,其中1人靜脈注射了 0.4 mg 納洛酮。所有中毒者,住院時(shí)間為1~4 d。為防止呼吸衰竭的發(fā)生,即使中毒癥狀較輕者,最好留院觀察1 d以上。2008年,孟加拉國(guó)多地暴發(fā)河鲀中毒事件,諾多爾的8名中毒患者,表現(xiàn)出肌肉麻痹癥狀,先后注射新斯的明(50 μg/kg),阿托品(15 μg/kg)[34],其中2名患者3.5 h后死亡。吉紹爾甘杰縣、諾爾辛迪縣的7名患者,也接受了新斯的明、阿托品的治療,其中3人最終死亡。2010年10月,中國(guó)臺(tái)北章魚中毒事件中,一名病情嚴(yán)重者通過(guò)機(jī)械控制通氣,注射一定量的多巴胺,5 d內(nèi)痊愈[13]。綜上所述,對(duì)河鲀毒素中毒患者采取積極的搶救和全面的護(hù)理,有利于提高患者搶救成功率,保障患者生命安全。

    3 河鲀毒素醫(yī)學(xué)價(jià)值

    河鲀毒素是一種非常有效的非蛋白特異性阻滯劑,可阻斷鈉離子通道,從而抑制神經(jīng)和肌肉間的興奮傳導(dǎo),使得神經(jīng)和肌肉產(chǎn)生麻痹,這一特性可使河鲀毒素成為鎮(zhèn)痛與麻醉藥物,與商業(yè)化的麻醉藥物合用,可增強(qiáng)麻醉效果[35]。很多研究證明,河鲀毒素可治療痛覺過(guò)敏、機(jī)械性疼痛、戒斷綜合征等,還可預(yù)防痛覺過(guò)敏、異常性疼痛。Hagen等[36-37]對(duì)參與臨床試驗(yàn)的癌癥患者,分別皮下注射30 μg 河鲀毒素及等劑量的對(duì)照物,2次/d,連續(xù)4 d,發(fā)現(xiàn)河鲀毒素可有效緩解癌癥引發(fā)的疼痛,該項(xiàng)臨床試驗(yàn)已在美國(guó)牙科與顱面研究所注冊(cè)。河鲀毒素可預(yù)防痛覺過(guò)敏、異常性疼痛。Hong等[38]建立帶狀皰疹后神經(jīng)痛大鼠模型,將一定量的河鲀毒素灌喂大鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)此種給藥方式可預(yù)防機(jī)械性異常性疼痛與痛覺過(guò)敏。Alvarez等[39]建立了大鼠持續(xù)性肌肉疼痛模型,發(fā)現(xiàn)河鲀毒素可治療炎癥引發(fā)的肌肉疼痛以及化療引起的神經(jīng)痛。Gonzalez-Cano等[40]研究發(fā)現(xiàn),河鲀毒素還可治療內(nèi)臟痛。河鲀毒素除去具有鎮(zhèn)痛與麻醉作用外,還可用于解除毒癮。臨床結(jié)果顯示,給予毒癮人員河鲀毒素5~10 μg,3次/d,明顯緩解“戒毒綜合征”,且不會(huì)引起不良反應(yīng)[41-42]。陳永強(qiáng)[43]采用大鼠烏頭堿心律失常模型,研究了河鲀毒素利多卡因復(fù)方制劑的抗心律失常療效,結(jié)果表明,河鲀毒素和利多卡因具有較好的抗心律失常協(xié)同作用。河鲀毒素雖然具有上述潛在的臨床價(jià)值,但是我國(guó)對(duì)河鲀毒素的綜合利用尚處于初級(jí)階段,需要更加深入的研究,提高河鲀毒素的利用價(jià)值。

    表2 河鲀毒素中毒表現(xiàn)出的臨床癥狀[29-30]

    4 河鲀毒素的起源

    長(zhǎng)期以來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)河鲀毒素的起源進(jìn)行了一系列研究,目前主要形成“內(nèi)源說(shuō)”和“外源說(shuō)”兩種學(xué)說(shuō)。

    4.1 內(nèi)源說(shuō)

    主張內(nèi)源說(shuō)的學(xué)者認(rèn)為,生物體內(nèi)的河鲀毒素不是由外界攝入,而是由其自身產(chǎn)生。Tsuruda等[44]對(duì)蠑螈體內(nèi)河鲀毒素的研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)蠑螈受到外界刺激后,其皮膚表面的腺體會(huì)分泌河鲀毒素(主要為TTX與6-epiTTX),積聚于肌肉組織與表皮內(nèi),表皮毒素含量明顯高于肝臟。Magarlamov等[6]首次利用共聚焦掃描顯微鏡與電子免疫技術(shù)對(duì)河鲀毒素在紐蟲體內(nèi)的分布進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)河鲀毒素可通過(guò)蛋白分泌物進(jìn)入顆粒腺體,提出了河鲀毒素在細(xì)胞內(nèi)的遷移和排泄途徑的假設(shè)。Matsumura[45]利用星點(diǎn)東方鲀(Takifuguniphobles)的魚卵進(jìn)行人工授精并培育,發(fā)現(xiàn)隨著孵化時(shí)間的延長(zhǎng),胚胎內(nèi)的毒素含量在逐漸增加,表明河鲀毒素是胚胎發(fā)育過(guò)程中的產(chǎn)物。

    由此可知,河鲀毒素可能并非直接來(lái)源于外界環(huán)境,但是河鲀等生物能否完全靠自身產(chǎn)生毒素及其在各器官間的傳遞機(jī)制,還需進(jìn)一步深入研究。

    4.2 外源說(shuō)

    多數(shù)專家學(xué)者認(rèn)為,河鲀毒素的真正來(lái)源不是動(dòng)物本身, 而是通過(guò)食物鏈聚集或與其共生的微生物。Itoi等[46]研究發(fā)現(xiàn),河鲀幼魚體內(nèi)的毒素遺傳于成年河鲀,野外生存環(huán)境中的河鲀幼魚體內(nèi)含有河鲀毒素,而飼養(yǎng)的河鲀幼魚體內(nèi)卻沒有,這說(shuō)明成年河鲀體內(nèi)的毒素很可能來(lái)源于外界環(huán)境。河鲀幼魚也可通過(guò)攝入含有河鲀毒素的扁形蟲,將河鲀毒素蓄積體內(nèi),防止被其他捕食者捕食[47]。Turner等[48]追蹤河鲀毒素起源,在英格蘭地區(qū)發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)含有高濃度河鲀毒素的紐蟲新物種,并在其體內(nèi)發(fā)現(xiàn)可產(chǎn)河鲀毒素的假單胞菌、溶藻弧菌(V.alginolyticus),這些菌種與之前諸多學(xué)者的發(fā)現(xiàn)相同。Campbell等[4]也從紋腹叉鼻鲀(Arothronhispidus)的外皮黏液、內(nèi)臟器官中分離到產(chǎn)河鲀毒素的哈維氏弧菌(V.harveyi)。

    河鲀毒素不僅分布于河鲀體內(nèi),還廣泛分布于甲藻類、蠕蟲類、腹足類、甲殼類、軟體類、兩棲類等生物體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn),這些生物體內(nèi)均含多種能產(chǎn)生河鲀毒素及其類似物的細(xì)菌。但是,通過(guò)體外培養(yǎng)分離純化的菌株,又很難得到大量毒素,這有可能是培養(yǎng)環(huán)境中缺乏從宿主體內(nèi)獲得的誘導(dǎo)物。綜合來(lái)看,這些產(chǎn)毒菌可能是通過(guò)食物鏈進(jìn)入生物體內(nèi),并與其建立共生關(guān)系。

    5 河鲀毒素檢測(cè)技術(shù)

    根據(jù)不同方法的檢測(cè)原理,可將目前常見的河鲀毒素檢測(cè)方法歸納為生物法、免疫法和理化檢測(cè)分析法3大類。

    5.1 生物法

    小鼠生物法[49]是目前中國(guó)與日本等國(guó)的法定河鲀毒素檢測(cè)方法,根據(jù)小鼠注射試樣提取液后的死亡時(shí)間,查出鼠單位,并按小鼠體質(zhì)量校正鼠單位,計(jì)算確定河鲀毒素含量。其毒力單位使用MU表示,采用20.0 g的無(wú)特定病原體級(jí)昆明系雄性小鼠,以30 min 死亡的劑量規(guī)定為1 個(gè)鼠單位(MU),相當(dāng)于0.18 μg 河鲀毒素。河鲀毒素同系物較多,與麻痹類貝類毒素中毒癥狀相似,這種方法也不能區(qū)別出具體化合物。

    5.2 免疫法

    酶聯(lián)免疫分析技術(shù)是利用抗原、抗體的高度特異性結(jié)合反應(yīng)和抗體、抗原上的標(biāo)記物(酶、熒光物質(zhì)、磁珠、膠體金等) 的生物、物理、化學(xué)信號(hào)放大作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的,是食品安全領(lǐng)域應(yīng)用最多的快速檢測(cè)技術(shù)。免疫法具有高度的特異性,因此不適宜同時(shí)檢測(cè)河鲀毒素的某些毒性衍生物。針對(duì)河鲀毒素檢測(cè),最常用的免疫檢測(cè)技術(shù)有酶聯(lián)免疫吸附法、免疫磁珠層析吸附法、膠體金標(biāo)記免疫層析法、熒光標(biāo)記免疫層析法、電化學(xué)免疫分析法等。

    Ling等[50]利用河鲀毒素與牛血清白蛋白的偶聯(lián)物作為免疫抗原,結(jié)合單克隆抗體的專一性,設(shè)計(jì)出酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),檢出限可達(dá)4.44 μg/kg。同時(shí)設(shè)計(jì)出膠體金標(biāo)記的免疫檢測(cè)試紙條,檢測(cè)限可達(dá)20 μg/kg,檢測(cè)時(shí)間小于10 min。張世偉等[51]利用熒光微球作為標(biāo)記物,避免了基質(zhì)和熒光素的近距離接觸,而使熒光信號(hào)的淬滅,設(shè)計(jì)出河鲀毒素檢測(cè)的高靈敏度的熒光微球免疫層析法,檢測(cè)限可達(dá)10 μg/kg。Ling等[52]將特異性單克隆抗體偶聯(lián)到40 nm的膠體金上,將羊抗鼠二抗噴涂至醋酸纖維膜上作為控制線,建立膠體金免疫層析法快速測(cè)定水產(chǎn)品中的大田軟海綿酸與河鲀毒素,河鲀毒素的檢測(cè)限可達(dá)15 ng/mL,且兩者無(wú)交叉反應(yīng)。梁田田等[53]利用磁珠作為標(biāo)記物,開發(fā)出免疫磁珠層析試紙條,可實(shí)現(xiàn)河鲀毒素的快速檢測(cè)。

    5.3 河鲀毒素理化分析技術(shù)

    目前,河鲀毒素檢測(cè)常用的理化檢測(cè)方法主要有氣相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法(GC/MS)[49,54-55]、核磁共振(NMR)[21,56]、紅外光譜(IR)[57]、液相色譜—熒光檢測(cè)法(LC-FLD)[57-58]、液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)[5,58-60]等。這些方法不僅可以實(shí)現(xiàn)河鲀毒素的定性定量分析,還可對(duì)其他同系物進(jìn)行分析,使得河鲀毒素的檢測(cè)結(jié)果更加可靠。

    河鲀毒素不具揮發(fā)性,利用氣相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)之前,需將河鲀毒素轉(zhuǎn)化為易揮發(fā)的衍生物,這不僅增加了檢測(cè)的時(shí)間,還加大了檢測(cè)結(jié)果的不確定性。核磁共振、紅外光譜對(duì)前處理過(guò)程要求較嚴(yán),主要用于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的純度分析。液相色譜—熒光檢測(cè)法對(duì)于河鲀毒素的檢測(cè)應(yīng)用相對(duì)廣泛,但是河鲀毒素種類繁多,對(duì)熒光的響應(yīng)相差較大,這在一定程度上限制了該方法的應(yīng)用[20]。相對(duì)于上述方法,液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)河鲀毒素的檢測(cè)存在較大的優(yōu)勢(shì),無(wú)需衍生化處理,同時(shí)可分析多種河鲀毒素,該方法的前處理技術(shù)、色質(zhì)譜條件見表3。

    由表3可見,提取液主要為0.1%~1.0%乙酸或甲醇。弱酸環(huán)境,可維持河鲀毒素結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。以C18與超濾離心柱為凈化方法,相對(duì)簡(jiǎn)單,節(jié)約成本,但凈化效果相比于免疫親和柱較差,比沸水浴、冷凍離心的效果好。由于河鲀毒素親水性較強(qiáng),所以選擇的色譜柱為HILIC或Amide柱。流動(dòng)相中加入適量甲酸,可提高檢測(cè)靈敏度。

    5.4 河鲀毒素檢測(cè)方法的比較

    河鲀毒素的各種檢測(cè)方法均有利弊(表4)。小鼠生物法雖是國(guó)際公認(rèn)方法,伴隨動(dòng)物保護(hù)主義的興起,其應(yīng)該會(huì)被其他方法所取代。免疫技術(shù)被廣泛應(yīng)用于樣本初篩,如何快速、簡(jiǎn)單、高效地完成現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè),是其未來(lái)發(fā)展的方向。相比于ELISA方法,免疫層析技術(shù)更具有優(yōu)勢(shì),無(wú)需特殊設(shè)備,數(shù)十分鐘即可出結(jié)果,在河鲀毒素的快速檢測(cè)領(lǐng)域具有較好的發(fā)展空間。理化檢驗(yàn)法,對(duì)設(shè)備、人員要求更高,在定量檢測(cè)方面具有無(wú)法取代的地位。

    表3 液相色譜—質(zhì)譜法對(duì)河鲀毒素及其類似物的檢測(cè)

    (續(xù)表3)

    表4 河鲀毒素檢測(cè)方法的比較

    (續(xù)表4)

    6 結(jié) 語(yǔ)

    河鲀毒素是一種麻痹神經(jīng)的劇毒物質(zhì),目前分離鑒定出40余種天然河鲀毒素,廣泛分布于兩棲、海洋生物中,是食用海產(chǎn)品中毒事件的一類重要致毒因子,建議相關(guān)政府部門加大監(jiān)管力度,繼續(xù)禁止織紋螺、野生河鲀等在市場(chǎng)上流通,盡量避免因河鲀毒素而導(dǎo)致食物中毒的發(fā)生。目前,大多數(shù)商業(yè)化的河鲀毒素標(biāo)準(zhǔn)品很難獲得,這影響了其在醫(yī)療和公共衛(wèi)生等領(lǐng)域的進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用。當(dāng)前,河鲀毒素在臨床上的研究極為普遍,但對(duì)于河鲀毒素的臨床應(yīng)用仍停留在初級(jí)階段,河鲀毒素獨(dú)特的生理作用,如鎮(zhèn)痛、麻醉、戒毒以及抗心律等特殊功效還需進(jìn)一步研究。河鲀毒素中毒事件中,主要使肢體麻痹,臨床癥狀明顯,醫(yī)生可根據(jù)臨床癥狀,對(duì)病因做出正確的判斷。河鲀毒素中毒雖沒有特效藥物可以治療,但一些輔助措施,可緩解癥狀,未來(lái)特效藥物的研制具有重大意義。河鲀毒素在自然界傳遞,可能是產(chǎn)毒菌通過(guò)食物鏈進(jìn)入生物體內(nèi),并與其建立共生關(guān)系,或者通過(guò)食物鏈直接蓄積于生物體內(nèi)。在各類檢測(cè)方法中,免疫層析技術(shù)更適用于河鲀毒素的快速檢測(cè),液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法適用于河鲀毒素多種同系物的同步定量檢測(cè)。

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