先兆流產(chǎn)與新生兒黃疸的相關(guān)性研究

駱 珊，錢文文，陳亞寧

(湖州市婦幼保健院 湖州市婦女兒童醫(yī)院1.婦產(chǎn)科；2.兒科；3.產(chǎn)科，浙江 湖州 313000)

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期的常見(jiàn)病癥，流行病學(xué)研究顯示，新生兒黃疸的發(fā)病率在345/10萬(wàn)～566/10萬(wàn)之間，且近年來(lái)呈現(xiàn)出了明顯上升的趨勢(shì)[1]。新生兒黃疸又分為生理性黃疸和病理性黃疸，一般生理性黃疸可自愈，對(duì)新生兒健康影響較??；而病理性黃疸則較為復(fù)雜，常伴感染、缺氧、酸中毒等危險(xiǎn)因素，在病情進(jìn)展時(shí)可造成部分重癥患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，發(fā)展成核黃疸，遺留嚴(yán)重的后遺癥，導(dǎo)致患兒生長(zhǎng)發(fā)育遲滯[2]。可見(jiàn)，對(duì)新生兒黃疸早期識(shí)別與干預(yù)，對(duì)新生兒的健康生長(zhǎng)具有重要意義?，F(xiàn)已知有多種因素參與新生兒黃疸的發(fā)病過(guò)程，如遺傳、孕期感染、母乳性黃疸等環(huán)境因素[3]。臨床上診斷新生兒黃疸的常用指標(biāo)主要有血清總膽紅素(direct bilirubin，TBiL)、C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin，TRF)等[4]，且具有一定的特異性和靈敏度。但關(guān)于孕母在孕期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)因素是否與新生兒黃疸存在相關(guān)性，目前尚未見(jiàn)有確切報(bào)道。故本研究結(jié)合新生兒黃疸的血清TBiL、CRP、TRF表達(dá)水平，分析先兆流產(chǎn)是否與新生兒時(shí)期發(fā)生黃疸存在相關(guān)性，旨為臨床上防治新生兒黃疸提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析，將2018年8月至2019年5月期間在湖州市婦幼保健院接受治療的140例黃疸新生兒作為研究對(duì)象，根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)中的先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，將其孕母在孕期出現(xiàn)過(guò)先兆流產(chǎn)癥狀的黃疸新生兒納入觀察組，孕母在孕期未見(jiàn)有先兆流產(chǎn)的黃疸新生兒納入對(duì)照組。①觀察組70例，男44例，女26例；胎齡37～42周，平均胎齡(39.12±1.36)周；出生時(shí)體重2.56～4.56kg；黃疸持續(xù)時(shí)間3～15d，平均(4.53±1.32)d；其中生理性黃疸15例，病理性黃疸55例。②對(duì)照組70例，男45例，女25例；胎齡37～42周，平均胎齡(39.12±1.36)周；出生時(shí)體重2.56～4.57kg；黃疸持續(xù)時(shí)間3～15d，平均(4.63±1.35)d；其中生理性黃疸14例，病理性黃疸56例。兩組的性別、胎齡、出生時(shí)體重、黃疸持續(xù)時(shí)間、病理類型等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《兒科學(xué)》(第8版)制定黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，符合以下任意1條均可診斷為新生兒黃疸，①新生兒出生后2～3d出現(xiàn)黃疸；②TBiL>221μmol/L或每日上調(diào)>85μmol/L；③黃疸病情持續(xù)時(shí)間>2周；④黃疸退后而又復(fù)現(xiàn)。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②臨床資料完整；③孕周≥37周，且出生在3～15d內(nèi)；④所有研究對(duì)象的監(jiān)護(hù)人均知情同意自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝膽管先天性畸形的患兒；②合并新生兒敗血癥、頭顱血腫、圍產(chǎn)期窒息、腫瘤的患兒；③新生兒溶血性黃疸需要換血療法的患兒；④早產(chǎn)兒，過(guò)期產(chǎn)兒；⑤遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(lucose 6-phosphatedehydrogenase，G6PD)缺乏癥患兒；⑥合并感染性疾病。

1.4方法

所有黃疸新生兒均在入院時(shí)采集靜脈血2mL，置于抗凝管內(nèi)，室溫靜置10min，離心處理(轉(zhuǎn)速為2 000r/min，離心時(shí)間為10min，離心半徑r=15cm)，離心完成后，提取血清到另一支EDTA管內(nèi)，置于-80℃低溫冰箱內(nèi)保存待測(cè)。

血清TBiL含量采用釩酸鹽氧化法檢測(cè)，血清CRP含量采用免疫散射比濁法檢測(cè)，血清TRF含量采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，儀器均為日本日立生產(chǎn)的7180型生化分析儀，所有試劑均購(gòu)自上海滬震生物科技有限公司，檢測(cè)者嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組血清TBiL、CRP、TRF表達(dá)水平對(duì)比

觀察組的血清TBiL、CRP表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，血清TRF表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為46.110、53.910、12.520，均P<0.001)，見(jiàn)表1。

表1 兩組的血清TBiL、CRP、TRF表達(dá)水平對(duì)比

2.2先兆流產(chǎn)與黃疸新生兒的血清TBiL、CRP、TRF相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，先兆流產(chǎn)與黃疸新生兒的血清TBiL、CRP呈正相關(guān)(r值分別為0.576、0.643，均P<0.001)，與血清TRF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.656，P<0.001)。

3討論

3.1先兆流產(chǎn)與新生兒血清總膽紅素的關(guān)系

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期的常見(jiàn)疾病，長(zhǎng)期性的新生兒黃疸會(huì)導(dǎo)致患兒的生長(zhǎng)發(fā)育遭受影響。新生兒黃疸是由血清膽紅素生成過(guò)多或代謝異常所引起的膽紅素在皮膚黏膜的異常沉積。TBiL作為機(jī)體紅細(xì)胞合成細(xì)胞色素，在紅細(xì)胞凋亡時(shí)釋放大量血紅蛋白，并分解珠蛋白和血紅素，而血紅素在酶促反應(yīng)下，可生成TBiL并進(jìn)入循環(huán)血液中。在新生兒黃疸的病理?xiàng)l件下，血紅細(xì)胞受破壞、腸肝循環(huán)增加，導(dǎo)致血清結(jié)合的膽紅素上調(diào)[7-9]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的血清TBiL表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，且相關(guān)性結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)與血清TBiL呈正相關(guān)。提示孕母在孕期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀時(shí)，新生兒的TBiL水平會(huì)出現(xiàn)上調(diào)。究其原因：正常妊娠條件下，肝臟并不受到損害，TBiL無(wú)異常，且孕母的肝臟代謝功能承擔(dān)著胎兒和自身膽紅素代謝負(fù)荷的情況，能夠使血清膽紅素保持在正常范圍內(nèi)[10]。但孕母在妊娠期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)，可導(dǎo)致TBiL出現(xiàn)異常，同時(shí)也會(huì)直接導(dǎo)致胎兒膽紅素代謝異常。而新生兒循環(huán)中的TBiL高表達(dá)不僅能夠加劇代謝性毒素的蓄積，促進(jìn)皮膚或者黏膜等部位的黃疸發(fā)生，同時(shí)還能通過(guò)刺激氧化應(yīng)激損傷或者激活下游細(xì)胞炎癥因子等，促進(jìn)病情的進(jìn)展。

3.2先兆流產(chǎn)與新生兒血清C反應(yīng)蛋白的關(guān)系

CRP作為反應(yīng)機(jī)體損傷程度的重要指標(biāo)，當(dāng)血紅細(xì)胞受破壞時(shí)，CRP表達(dá)水平會(huì)明顯上升，在一定程度上反映機(jī)體炎癥損傷程度及體內(nèi)免疫功能水平[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的血清CRP表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，且相關(guān)性結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)與血清CRP呈正相關(guān)。提示孕母在孕期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀時(shí)，其新生兒的CRP水平會(huì)出現(xiàn)上調(diào)。究其原因：妊娠期婦女免疫功能相對(duì)較差，受感染的概率和攜帶病原微生物并傳播的概率明顯增加。尤其是出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的孕婦，其在妊娠早期，蛻膜中的巨噬細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞的活性明顯增強(qiáng)，刺激細(xì)胞炎性因子增加，進(jìn)而誘導(dǎo)干細(xì)胞產(chǎn)生大量的CRP[13]，同時(shí)先兆流產(chǎn)孕婦體內(nèi)或者生殖道內(nèi)發(fā)生隱匿性感染，使得前列腺素增加，進(jìn)而誘導(dǎo)CRP的產(chǎn)生，從而使細(xì)菌感染通過(guò)破壞紅細(xì)胞和抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性加重新生兒黃疸。

3.3先兆流產(chǎn)與新生兒血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平的關(guān)系

TRF是肝細(xì)胞合成的轉(zhuǎn)鐵蛋白，其水平主要受到鐵的供應(yīng)影響，在缺鐵的條件下，血清TRF下調(diào)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，血清TRF水平變化與膽紅素代謝異常存在關(guān)聯(lián)。國(guó)外研究表明，TRF含量與紅細(xì)胞穩(wěn)定性密切相關(guān)，可對(duì)感染所致的紅細(xì)胞破壞起到保護(hù)作用，同時(shí)可與游離膽紅素結(jié)合，促進(jìn)腎臟膽紅素代謝[14]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的血清TRF表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，且相關(guān)性結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)與血清TRF呈負(fù)相關(guān)。提示孕母在孕期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀時(shí)，其新生兒TRF水平會(huì)出現(xiàn)下調(diào)。究其原因：妊娠期胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育需要大量的鐵蛋白。有文獻(xiàn)表明，正常妊娠4個(gè)月后，孕母自身加上胎兒對(duì)鐵的需求量是正常人的2倍[15]。妊娠期母體TRF的缺失，可能是造成先兆流產(chǎn)原因之一。而TRF可以通過(guò)拮抗鐵離子的結(jié)合，進(jìn)而影響紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，并影響細(xì)菌感染等外源性致病因素下紅細(xì)胞的破壞，起到一定程度的保護(hù)作用。當(dāng)TRF下調(diào)時(shí)，預(yù)示著這種保護(hù)因素失去了作用。

綜上所述，先兆流產(chǎn)與黃疸新生兒的血清TBiL、CRP呈正相關(guān)，與血清TRF呈負(fù)相關(guān)。臨床上糾正先兆流產(chǎn)新生兒的血清TBiL、CRP、TRF含量，有助于降低新生兒時(shí)期的黃疸發(fā)生率。