妊娠期婦女甲狀腺功能狀況對其子女腦發(fā)育的影響研究

張桂蘭，黃志華

(麗水市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 麗水 323000)

隨著近年來人們生活方式、飲食習(xí)慣及生存環(huán)境的改變，各類妊娠期并發(fā)癥患病率明顯升高，其中以甲狀腺功能異常最具代表性[1]。既往研究指出，甲狀腺激素在促進(jìn)胎兒的神經(jīng)和智力發(fā)育中起到關(guān)鍵作用[2]。胚胎期甲狀腺激素缺乏，可導(dǎo)致胎兒腦發(fā)育不良或障礙。維持孕婦甲狀腺功能正常，對保證子女腦部發(fā)育質(zhì)量有重要意義。本研究從醫(yī)院常規(guī)孕前檢查的孕婦中，篩選出亞臨床甲減孕婦作為研究對象，將其分為兩組，檢測其甲狀腺功能，并與正常對照組比較，探討妊娠期婦女甲狀腺功能狀況及對其子女腦發(fā)育的影響，供臨床借鑒參考，具體如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年4月至2019年4月于麗水市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科接受常規(guī)孕前檢查的孕婦共1 846例，根據(jù)促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)等檢測結(jié)果，篩選81例亞臨床甲減孕婦，進(jìn)一步分為A組(TSH 2.50～3.93mIU/L，38例)和B組(TSH>3.93mIU/L，43例)。A組孕婦年齡22～35歲，平均(28.60±3.16)歲；孕周15～29周，平均(22.60±3.22)周。B組孕婦年齡22～34歲，平均(28.29±3.06)歲；孕周13～28周，平均(21.96±3.06)周。另選取50例健康孕婦為對照組，年齡22～33歲，平均(28.11±4.28)歲；孕周13～28周，平均(22.16±4.14)周。本研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)，獲得審核批準(zhǔn)后開始。各組年齡、孕周等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦一般資料齊全，研究中途無退出，能接受隨訪調(diào)查；②患者及家屬同意參與研究，簽署知情同意書；③未伴有其他嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥或基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期<8周；②有甲狀腺疾病既往史或家族史；③合并免疫功能或凝血功能障礙；④合并肝腎、心肺等其他臟器功能障礙；⑤精神障礙或智力障礙，無法配合調(diào)查工作；⑥胎兒發(fā)育異常。

1.3研究方法

入院當(dāng)日，取所有孕前檢查婦女血液樣本5mL，采用免疫化學(xué)發(fā)光法，對血清中TSH、FT4水平進(jìn)行檢測記錄，檢測儀器購自德國Bayer公司，自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫測定儀型號ACS：180，搭配診斷試劑盒使用，嚴(yán)格按照儀器、試劑盒使用說明書進(jìn)行操作。正常血清TSH水平參考范圍為0.3～5.0mIU/L，F(xiàn)T4為11.5～23.5pmol/L。亞臨床甲減診斷主要依據(jù)第八版《內(nèi)科學(xué)》進(jìn)行，診斷標(biāo)準(zhǔn)為：TSH高于正常水平，但FT4水平無明顯異常。

胎兒娩出1年后，使用丹佛發(fā)育篩查量表評估兒童腦發(fā)育情況。丹佛發(fā)育篩查量表可篩查胎兒出生后至6歲期間智力發(fā)育情況，測試工具包括紅色絨線球、葡萄干、撥浪鼓、顏色為紅黃藍(lán)綠的方木、鉛筆以及圖畫片、直尺等工具。測試結(jié)果分為正常和遲緩兩大類，遲緩具體標(biāo)準(zhǔn)為：①2個(gè)或2個(gè)以上能區(qū)有≥2項(xiàng)“F(失敗)”；②1個(gè)能區(qū)中有≥2項(xiàng)“F”，同時(shí)另外1個(gè)或多個(gè)能區(qū)有1項(xiàng)“F”且該區(qū)年齡切線過的項(xiàng)目均為“F”。

1.4觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)有：①比較A、B組和對照組孕婦血清TSH、FT4水平；②胎兒娩出1年后，使用丹佛發(fā)育篩查量表評估兒童腦發(fā)育情況，比較不同組兒童腦發(fā)育遲緩率和正常率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各組孕婦血清TSH、FT4檢測結(jié)果比較

甲狀腺激素水平檢測結(jié)果顯示，三組孕婦血清TSH、FT4水平差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為7.605、4.658，均P<0.05)，進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，A組TSH及FT4水平均顯著低于B組，B組低于對照組，見表1。

表1 各組孕婦血清TSH、FT4檢測結(jié)果比較

2.2各組兒童腦發(fā)育情況比較

兒童腦發(fā)育情況測試結(jié)果顯示，三組兒童腦發(fā)育情況差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.605，P<0.05)，進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，A組腦發(fā)育遲緩率(34.21%)顯著高于B組(18.60%)，B組顯著高于對照組(4.00%)，見表2。

表2 各組兒童腦發(fā)育情況比較 [n(%)]

3討論

3.1妊娠期婦女甲狀腺功能異?？赡苡绊懽优X發(fā)育

甲狀腺激素是維持胎兒正常腦發(fā)育不可或缺的重要物質(zhì)，尤其在促進(jìn)胎兒語言、聽覺和智力發(fā)育方面發(fā)揮關(guān)鍵作用[3]。近年來，國內(nèi)外開展了眾多關(guān)于甲狀腺功能異常對胎兒腦發(fā)育影響的研究，該課題受到眾多學(xué)者的廣泛關(guān)注。有學(xué)者對甲狀腺功能異常與甲狀腺功能正常孕婦分娩胎兒進(jìn)行調(diào)查，分析后代智力和精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育情況，結(jié)果得出兩者間差異顯著[4]。本研究旨在進(jìn)一步明確甲狀腺功能減退，對胎兒腦發(fā)育的影響，為臨床預(yù)防和治療提供參考依據(jù)。本次試驗(yàn)共篩選亞臨床甲減孕婦81例，分為A、B兩組，另選同期甲狀腺功能正常的50例孕婦作為對照組，研究人員在胎兒娩出后1年，對其腦發(fā)育情況進(jìn)行檢測比較，結(jié)果得出A組兒童腦發(fā)育遲緩率顯著高于B組，B組顯著高于對照組，與Collares等[5]研究結(jié)果一致。

3.2甲狀腺功能異常可能影響子女腦發(fā)育的機(jī)制

妊娠期胎兒腦發(fā)育，對甲狀腺激素較為敏感。在妊娠晚期，胎兒甲狀腺系統(tǒng)已經(jīng)開始分娩甲狀腺激素，但早期胎兒并不具備合成T4的能力，或自身合成的T4達(dá)不到胎兒大腦接受發(fā)育的需求，仍需從母體中攝入T4維持腦發(fā)育，直至自身甲狀腺系統(tǒng)完全成熟[6]。因此，妊娠期婦女甲狀腺功能狀況對子女腦發(fā)育情況至關(guān)重要。可能的作用機(jī)制有：①T4對調(diào)節(jié)胎兒神經(jīng)細(xì)胞遷移、增值和分化具有重要作用；②T4可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸和髓鞘形成，部分研究指出，甲狀腺激素還可導(dǎo)致胎兒大腦海馬區(qū)發(fā)育異常，直接影響后代海馬區(qū)發(fā)育和記憶功能[7]；③母體甲狀腺功能減退，可導(dǎo)致后代胼胝體形態(tài)異常，分析可能與妊娠早期T4缺乏，引起胼胝體損傷，導(dǎo)致異常皮質(zhì)投射有關(guān)[8]。

曾有有學(xué)者將收治的亞臨床甲減孕婦共86例作為研究對象，根據(jù)診療方案不同分為觀察組和對照組，對比兩組孕婦甲狀腺功能改善、后代智力水平，并調(diào)查影響后代智力水平的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素[9]。結(jié)果得出，兩組孕婦經(jīng)治療后甲狀腺功能均有明顯改善，但觀察組治療后TSH水平、FT4水平均高于對照組，在胎兒出生1年和3年后，檢測其智力發(fā)育水平，得出觀察組兒童智力發(fā)育情況優(yōu)于對照組。劉玉芳等[10]進(jìn)行多因素分析，結(jié)果也提示母體妊娠期甲狀腺功能是影響后代智力水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，積極預(yù)防控制亞臨床甲減對促進(jìn)后代生長發(fā)育有重要意義。各研究方法雖有差異，但以上學(xué)者與本次試驗(yàn)，均證實(shí)了妊娠期婦女甲狀腺功能異常對子女腦發(fā)育的確有直接影響。本研究的不足之處在于，未進(jìn)行長期的隨訪調(diào)查，入選樣本量不足，研究結(jié)論可能有一定局限性，期待后續(xù)能有更多更全面的研究完善該結(jié)論。

綜上所述，妊娠期婦女甲狀腺功能異常，可能對子女腦發(fā)育造成較大影響。積極監(jiān)測控制、采取及時(shí)合理的措施對提升分娩質(zhì)量有重要意義。