楊琴
說起癆病,估計(jì)大家都不陌生:魯迅小說《藥》中,華老栓為治好兒子華小栓的癆病,聽信偏方,去刑場(chǎng)弄人血饅頭。而魯迅先生本人也患有肺結(jié)核,其長期大量吸煙,44歲時(shí)便出現(xiàn)咳嗽、咯痰等癥狀。
肺結(jié)核(俗稱癆?。┦怯山Y(jié)核分枝桿菌引起的嚴(yán)重危害人類健康的慢性傳染病,其不僅能通過呼吸道進(jìn)入人體,還可以通過消化道、破損的皮膚黏膜等途徑傳播,典型癥狀包含發(fā)燒、慢性咳嗽、咳血、夜間盜汗以及體重減輕等。我國是世界上結(jié)核病高發(fā)國家之一,每年新發(fā)結(jié)核患者約130萬,每年因結(jié)核病死亡約5.4萬人。
抗菌藥物的誕生是20世紀(jì)非常偉大的發(fā)現(xiàn)之一。在鏈霉素問世前,結(jié)核病成為死亡的代名詞,直到鏈霉素的出現(xiàn),人類看到了戰(zhàn)勝肺結(jié)核的希望,很快鏈霉素成為治療肺結(jié)核的代表性藥物。肺結(jié)核藥物治療的第2次重大變革發(fā)生在英國,英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)結(jié)核病研究中心利用利福平和吡嗪酰胺等藥物治療結(jié)核病,將治療病程從18個(gè)月縮短到6個(gè)月。
當(dāng)前抗結(jié)核病藥物按照使用頻率和效果可分為2類,分別是一線抗結(jié)核病藥(異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素)和二線抗結(jié)核病藥(對(duì)氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素、利福定等)。前者療效好、毒性低,能有效治療大部分結(jié)核病患者。后者療效較差或毒性較大,主要用于對(duì)一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生抗藥性或不能耐受的患者。目前治療結(jié)核病最常用或最有效的5種藥物,均屬于一線抗結(jié)核病藥:
利福平 屬于利福霉素類抗分枝桿菌藥,用于治療由分枝桿菌和其他敏感菌所致的各類感染。其為紅色或暗紅色的結(jié)晶狀粉末,不溶于水,通常與其他抗菌藥聯(lián)用以阻止耐藥菌的出現(xiàn)。利福平作為治療結(jié)核病聯(lián)合用藥方案的成員,最常與異煙肼和吡嗪酰胺聯(lián)用;治療麻風(fēng)病時(shí)則與氨苯砜、氯法齊明聯(lián)用。
異煙肼 其穿透力強(qiáng),可以分布于全身各個(gè)組織臟器,甚至可以進(jìn)入骨頭和關(guān)節(jié),也易透入細(xì)胞內(nèi)作用于已被吞噬的結(jié)核桿菌。異煙肼單用易產(chǎn)生耐藥性,聯(lián)合用藥可延緩耐藥性產(chǎn)生,并增強(qiáng)療效,且與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。該品為治療結(jié)核病的首選藥物,適用于各種類型的結(jié)核病,如肺、淋巴、骨、腎、腸等結(jié)核,以及結(jié)核性腦膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。常用劑量:成人每日300mg(或每日4~8mg/kg),一次口服;小兒每日5~10mg/kg(每日不超過300mg)。
吡嗪酰胺 為白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭或幾乎無臭,味微苦。在水中略溶,乙醇中極微溶解,熔點(diǎn)為188~192℃,對(duì)人型結(jié)核桿菌有較好的抗菌作用,在微酸性(pH值5.0~5.5)時(shí),殺菌作用最強(qiáng)。需注意的是,單用該品易產(chǎn)生耐藥性,故需與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用。
乙胺丁醇 該藥主要是與其他抗結(jié)核藥共同用于治療肺結(jié)核和肺外結(jié)核,從而減少其他藥物耐藥株的產(chǎn)生,也可作為治療非結(jié)核分枝桿菌感染方案的組成部分,為合成抑菌抗結(jié)核藥。該藥可滲入分枝桿菌體內(nèi)干擾結(jié)核菌遺傳物質(zhì)的合成從而抑制細(xì)菌的繁殖,只對(duì)生長繁殖期的分枝桿菌有效。在治療結(jié)核中,乙胺丁醇鹽酸鹽,通常在治療的最初8周與異煙肼、利福平和吡嗪酰胺一起使用,有時(shí)一起繼續(xù)使用,15mg/kg口服,每日1次;或30mg/kg,每周3次。對(duì)于曾使用過抗分枝桿菌藥治療的患者,乙胺丁醇的初始劑量為25mg/kg,60天后減至每日15mg/kg。
鏈霉素 為廣譜氨基糖苷類抗生素,可阻礙蛋白合成,干擾結(jié)核菌的酶活性。為初治肺結(jié)核強(qiáng)化期(開始兩個(gè)月)治療方案組成藥物之一,對(duì)結(jié)核桿菌有明顯滅殺作用。劑量:成人每日肌肉注射1g(50歲以上或腎功能減退者可用0.5~0.75g)。間歇療法為每周2次,每次肌注射1g,妊娠婦女慎用。需提醒的是,本品單用毒性較大且易產(chǎn)生耐藥性,但與其他藥物合用可減低用量從而使毒性反應(yīng)發(fā)生率降低,并且減低耐藥性的發(fā)生。