血清體液免疫檢驗(yàn)和血清ENA抗體檢驗(yàn)在診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用價(jià)值

吳 忠

（福州肺科醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 福州 350008）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性炎癥性結(jié)締組織疾病。該病患者多為青年女性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡可導(dǎo)致患者的皮膚、黏膜發(fā)生病變，并可累及其心臟、腎臟、骨骼、肌肉、神經(jīng)、血液等器官及組織[1]。相關(guān)的研究表明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生可能與環(huán)境因素、遺傳因素、患者體內(nèi)的激素水平、患者的免疫功能異常等因素有關(guān)[2-3]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的體內(nèi)存在多種免疫復(fù)合物（如抗核抗體、雙鏈 DNA 及 ENA等致病性自身抗體）。此病患者主要有關(guān)節(jié)痛、蝶形紅斑、發(fā)熱、皮損、乏力、頭痛、體重下降、貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等多種臨床表現(xiàn)。有研究表明，在對(duì)此病患者的病情進(jìn)行診斷時(shí)易與單純血液系統(tǒng)性疾病相混淆[4]。對(duì)此病進(jìn)行診斷的方法有生物化學(xué)檢驗(yàn)、組織病理學(xué)檢查、免疫學(xué)檢驗(yàn)、自身抗體檢驗(yàn)、血常規(guī)檢驗(yàn)、尿常規(guī)檢驗(yàn)等。本次研究主要是探討血清體液免疫檢驗(yàn)和血清ENA抗體檢驗(yàn)在診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2018年5月至2019年5月期間福州肺科醫(yī)院收治的55例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者和同期在該院進(jìn)行健康體檢的55例體檢者。將其中55例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為病例組，將進(jìn)行健康體檢的55名體檢者作為對(duì)照組。在病例組患者中，有男性患者15例，女性患者40例；其年齡為19～70歲，平均年齡為（40.12±3.59）歲。在對(duì)照組體檢者中，有男性患者14例，女性患者41例；其年齡為18～70歲，平均年齡為（39.84±4.01）歲。兩組研究對(duì)象的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本次研究符合臨床醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則，并獲得了福州肺科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病例組患者的病情經(jīng)臨床病理診斷后，被確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。2）研究對(duì)象對(duì)本次研究知情同意，并簽署了參加本次研究的知情同意書(shū)。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）研究對(duì)象合并有嚴(yán)重的心血管疾病。2）研究對(duì)象合并有精神病。3）研究對(duì)象存在自身免疫性疾病。

1.3 檢測(cè)方法

對(duì)兩組研究對(duì)象均進(jìn)行血清體液免疫檢驗(yàn)和血清ENA抗體檢驗(yàn)，方法是：1）抽取受檢者5 mL的清晨空腹靜脈血作為檢驗(yàn)標(biāo)本。2）以每分鐘3000 r的速度對(duì)檢驗(yàn)標(biāo)本進(jìn)行20 min的離心處理，提取其上層的血清，然后將血清保存在溫度為-20℃的冰柜中備用。3）對(duì)其進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，先將血清溶化，并將血清放入IMMAGE特種蛋白儀中嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢驗(yàn)操作。采用散射比濁法測(cè)量血清中補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）的含量；采用免疫斑點(diǎn)法測(cè)量血清中的抗ds-DNA、抗Sm、抗nRNP、抗SSA、抗SSB等ENA抗體的含量。4）血清體液免疫指標(biāo)的正常值是：補(bǔ)體C3的水平為0.80～1.20 μg/mL，補(bǔ)體C4的水平為0.1～ 0.4 μg/mL；IgA 的水平為 0.7～ 3.8 mg/mL，IgG 的水平為7.0～ 17.0 mg/mL，IgM的水平為0.6～ 2.5 mg/mL。

1.4 觀察指標(biāo)

檢驗(yàn)后，觀察兩組研究對(duì)象的各項(xiàng)血清體液免疫指標(biāo)及其各項(xiàng)臨床指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率。1）患者的血清體液免疫指標(biāo)包括補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA、IgG和IgM。2）患者的臨床指標(biāo)包括補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA、IgG、IgM、抗ds-DNA、抗Sm、抗nRNP、抗SSA和抗SSB。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢驗(yàn)后兩組研究對(duì)象各項(xiàng)血清體液免疫指標(biāo)的比較

檢驗(yàn)后，與對(duì)照組體檢者相比，病例組患者補(bǔ)體C3的水平和補(bǔ)體C4的水平均更低，其IgA的水平、IgG的水平和IgM的水平均更高，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

2.2 檢驗(yàn)后兩組研究對(duì)象各項(xiàng)臨床指標(biāo)陽(yáng)性檢出率的比較

檢驗(yàn)后，與對(duì)照組體檢者相比，病例組患者補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA、IgG、IgM、抗ds-DNA、抗Sm、抗nRNP、抗SSA、抗SSB的陽(yáng)性檢出率均更高，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表1 檢驗(yàn)后兩組研究對(duì)象各項(xiàng)血清體液免疫指標(biāo)的比較（）

表1 檢驗(yàn)后兩組研究對(duì)象各項(xiàng)血清體液免疫指標(biāo)的比較（）

組別 例數(shù) 補(bǔ)體C3的平均水平（μg/mL）補(bǔ)體C4的平均水平（μg/mL）IgA的平均水平（mg/mL）IgG的平均水平（mg/mL）IgM的平均水平（mg/mL）病例組 55 0.66±0.18 0.18±0.09 1.85±1.11 21.55±4.48 1.70±0.89對(duì)照組 55 1.09±0.11 0.30±0.05 0.94±0.77 10.78±2.54 1.55±0.99 t值 5.336 6.870 6.552 7.331 6.554 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 檢驗(yàn)后兩組研究對(duì)象各項(xiàng)臨床指標(biāo)陽(yáng)性檢出率的比較[n(%)]

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床表現(xiàn)具有多樣性和復(fù)雜性，其發(fā)病緩慢、病情反復(fù)發(fā)作遷延難愈，具有極大的潛在致命性[5]。年齡為20～40歲的青年女性是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高發(fā)人群。相關(guān)的調(diào)查結(jié)果顯示，女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的發(fā)病率是男性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)病率的7～9倍。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者易并發(fā)甲狀腺功能低下、甲狀腺功能亢進(jìn)、干燥綜合征等疾病[6-7]。有研究表明，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的病情進(jìn)行早診斷和早治療，可避免其病情繼續(xù)發(fā)展，改善其預(yù)后[8]。相關(guān)的研究表明，在多種因素的作用下，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)各類補(bǔ)體的水平和血清免疫球蛋白的水平均會(huì)有顯著的異常表現(xiàn)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少，其T抑制細(xì)胞的相關(guān)功能逐漸減弱，此情況會(huì)使其體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞相關(guān)刺激因子處于高表達(dá)狀態(tài)，其體內(nèi)的B 細(xì)胞會(huì)快速繁殖產(chǎn)生大量的抗體，這些抗體與相關(guān)的抗原相結(jié)合可形成免疫復(fù)合物，不僅會(huì)消耗其體內(nèi)的補(bǔ)體成分，還會(huì)降低其肝臟合成補(bǔ)體的能力，致使其機(jī)體處于免疫激活狀態(tài)，其體內(nèi)免疫球蛋白的含量明顯增加，進(jìn)而導(dǎo)致其發(fā)生組織壞死、急慢性炎癥而使多個(gè)系統(tǒng)及組織受到損傷[9]。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，約有50%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并有低蛋白血癥，約有30%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并有高球蛋白血癥[10-11]?；颊咦陨淼目贵w和血清炎癥因子均是診斷其是否患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要血清標(biāo)志物。本次研究的結(jié)果顯示，進(jìn)行上述檢驗(yàn)后，與對(duì)照組體檢者相比，病例組患者補(bǔ)體C3的水平和補(bǔ)體C4的水平均更低，其IgA的水平、IgG的水平和IgM的水平均更高，P＜0.05。這說(shuō)明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)免疫復(fù)合物的合成會(huì)消耗其體內(nèi)的補(bǔ)體成分，致使其體內(nèi)IgA的水平、IgG的水平和IgM的水平明顯升高，使其體內(nèi)補(bǔ)體C3的水平和C4的水平不斷降低。秦素娟等[12]的研究表明，與健康人相比，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)補(bǔ)體C3的水平和補(bǔ)體C4的水平均更低，其IgA的水平、IgG的水平和IgM的水平均更高。此研究結(jié)果與本次研究的結(jié)果具有一致性。對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行自身抗體檢驗(yàn)的內(nèi)容包括抗雙鏈脫氧核糖核酸抗體（抗dsDNA抗體）檢驗(yàn)、抗磷脂抗體檢驗(yàn)、抗核抗體（ANA）檢驗(yàn)、抗可溶性抗原抗體（抗ENA抗體）檢驗(yàn)等。有研究表明，無(wú)論系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的病情是否處于活動(dòng)階段，其補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA、IgG、IgM、抗ds-DNA、抗Sm、抗nRNP、抗SSA、抗SSB的陽(yáng)性檢出率均明顯增加[13]。相關(guān)的研究表明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)的ANA具有一定的敏感性，但ANA的特異性較低。因此，可將抗ds-DNA、抗Sm、抗nRNP、抗SSA和抗SSB等指標(biāo)作為篩選系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要檢驗(yàn)指標(biāo)[14-15]。

綜上所述，血清體液免疫檢驗(yàn)和ENA抗體檢驗(yàn)在診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。