累積高敏C反應(yīng)蛋白水平與踝臂血壓指數(shù)的相關(guān)性及其治療措施研究

崔 凱 趙曉紅霍紅秋吳麗穎

（1、河北省唐山市開灤總醫(yī)院，河北 唐山063000；2、華北理工大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河北 唐山063000）

人體踝動脈與肱動脈的收縮壓之比被稱為踝臂血壓指數(shù)（ABI），其中踝動脈具體指脛后動脈或者足背動脈。近些年來，隨著動脈粥樣硬化型心血管疾病的發(fā)病率逐漸升高，醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)大多數(shù)心血管疾病患者都存在ABI降低的情況。在不斷研究心血管疾病治療方案的過程中，確定了ABI是此類疾病的高危獨(dú)立因素，還是總死亡率和心血管死亡率的強(qiáng)預(yù)測因素[1]。另外，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)患者機(jī)體內(nèi)的高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）也與動脈粥樣硬化型心血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，hsCRP屬于具有敏感性特點(diǎn)的非特異性炎癥因子。早期有研究報道表明，在校正許多混合因素后，證明ABI與hsCRP并無相關(guān)性，但其屬于單次測量hsCRP的水平，不能夠體現(xiàn)出個體長時間積累的hsCRP水平，而動脈粥樣硬化型心血管疾病的病程長達(dá)數(shù)十年，因此累積高敏C反應(yīng)蛋白（cumCRP）成為了影響ABI的新型指標(biāo)[2]。本文主要通過研究cumCRP對動脈粥樣硬化型心血管疾病患者ABI的具體影響[2]。證明了cumCRP使其疾病發(fā)生的高危因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月至2017年10月在我院接受治療的患有動脈粥樣硬化型心血管疾病的患者300例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合動脈粥樣硬化型心血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均在我院接受治療；患者及家屬知情且同意本研究[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤患者；合并精神疾病患者；治療期間生活、居住不在本地區(qū)的患者；意識不清晰無法積極配合患者；合并其他器官例如心、腎、肝嚴(yán)重疾病患者[4]；血清中hsCRP值缺失的患者；根據(jù)患者的累積高敏C反應(yīng)蛋白水平將其分為兩組；其中第一組158例，其中男13例，女7例，年齡范圍為22-59歲，平均年齡（43.5±2.9）歲，平均體質(zhì)量（64.9±3.1）kg,cumhsCRP水平范圍為0.53-3.00mg/L;第二組142例，其中男15例，女5例，年齡范圍為21-60歲，平均年齡為（42.4±3.2）歲，平均體質(zhì)量（63.4±3.4）kg，cumhsCRP水平范圍為3.00-5.67mg/L；兩組患者的一般資料有可比性（P＞0.05），均經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組研究對象均進(jìn)行血清高敏C反應(yīng)蛋白水平和踝臂血壓指數(shù)的檢測具體檢測方法如下：

檢測血清中hsCRP水平，通常采取免疫比濁法進(jìn)行測定，所應(yīng)用的試劑盒由日本某化學(xué)公司生產(chǎn)，在早些年我國醫(yī)學(xué)衛(wèi)生部規(guī)定檢測血清中hsCRP水平的PT值為100%；另外，對兩組患者定時進(jìn)行檢測，每天兩次，兩次檢測之間至少相距兩個小時，連續(xù)測定20d，檢測后，分析結(jié)果得出批內(nèi)、批間、日間變異系數(shù)；正常值范圍為0-5mg/L，檢測濃度為最小值為0.1mg/L。針對不能夠檢測到hsCRP值的患者，hsCRP值則用檢測濃度最小值的50%來取代[5]。

檢測ABI值，通常應(yīng)用VP-1000動脈測試儀器（PWV/ABI型，日本科林公司生產(chǎn)）進(jìn)行檢測。對患者進(jìn)行檢測前，要求其保持內(nèi)心平靜，避免劇烈運(yùn)動，將患者置于平臥狀態(tài)，用血壓袖帶系在患者的上臂和踝部，上臂處的血壓袖帶的氣囊正對肱動脈，血壓袖帶下部邊緣離肘窩大約2-3cm，下肢踝部處的血壓袖帶的氣囊位于下肢內(nèi)側(cè)，血壓袖帶下部邊緣離內(nèi)踝大約1-2cm，其測量的是左右兩側(cè)踝部脛后動脈壓和臂部肱動脈壓，用踝動脈最大值與肱動脈最大值的收縮壓之比得出ABI值[6]。每位患者重復(fù)測量兩次，以第二次測量結(jié)果為準(zhǔn)。注意取左右踝部兩側(cè)ABI的最小值進(jìn)行研究分析。

1.3 觀察指標(biāo)

cumCRP的具體計算方法依據(jù)累積膽固醇暴露的計算方法進(jìn)行類似計算，cumCRP=[(CRP1+CRP2)/2×time1-2］+[(CRP2+CRP3)/2×time2-3］，CRP1、CRP2、CRP3分別表示三次測量所得到的hsCRP值，time1-2表示第一次測量hsCRP值與第二次測量hsCRP值之間的相差的時間，time2-3表示第二次測量hsCRP值與第三次測量hsCRP值之間的相差的時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計數(shù)進(jìn)行χ2（%）檢驗(yàn)，計量進(jìn)行t檢測（±s）檢驗(yàn)，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者單因素線性回歸分析結(jié)果比較

單因素線性回歸分析結(jié)果顯示，體重、性別、年齡、收縮壓、舒張壓以及吸煙史等，兩組無顯著差異（P＞0.05），具體見表1：

2.2 兩組患者疾病類型比較

對所有患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，研究對象包括了高血壓、高血脂、糖尿病、服用降脂藥物、服用降壓藥物、服用降糖藥物，兩組無顯著差異的（P>0.05），具體見表2：

2.3 兩組患者不同cumCRP水平的ABI檢出率情況對比

cumCRP第一、二組ABI<0.9檢出率分別為2.5%和2.8%；ABI（0.9-1.3）檢出率分別為96.2%和95.8%，ABI>1.3檢出率分別為1.3%和1.4%，隨著累積高敏C反應(yīng)蛋白水平的上升，踝臂血壓指數(shù)小于0.9的檢出率逐漸上升，兩組差異具有可比性（P<0.05），具體見表3：

表1 研究組和對照組患者一般資料對比

表2 兩組患者疾病類型發(fā)生情況對比

表3 兩組患者不同cumCRP水平的ABI檢出率情況對比

3 討 論

動脈粥樣硬化型心血管疾病在老年人群中的發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響老年人的晚年的健康生活。有研究表明下肢的動有相關(guān)醫(yī)學(xué)報道表明，動脈粥樣硬化型心血管疾病和患者年齡增長、是否吸煙、是否患有高血壓、高血脂、糖尿病有著密切的關(guān)系，而預(yù)估心血管疾病是否存在的相關(guān)指標(biāo)是踝臂血壓指數(shù)（ABI），醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，ABI<0.90與心血管疾病的發(fā)生相關(guān)[7]。但相關(guān)報道大多數(shù)來源于國外，我國對其研究較少，而本文研究中檢測得出ABI<0.9隨著cumCRP水平的增加其檢出率呈直線上升趨勢，第二組的檢出率達(dá)到第一組的1.4倍左右。這和早期研究的hsCRP與ABI的相關(guān)性結(jié)果大致相同[8]。本文研究結(jié)果顯示，單因素線性回歸分析結(jié)果顯示，體重、性別、年齡、收縮壓、舒張壓以及吸煙史等，兩組差異無可比性（P＞0.05）。

醫(yī)學(xué)研究顯示，多因素線性回歸分析結(jié)果顯示hsCRP的升高是ABI＜0.9的高危因素，應(yīng)用相關(guān)模型將基線上hsCRP與cumCRP同時帶入，發(fā)現(xiàn)基線hsCRP對ABI預(yù)測價值消失，因此cumCRP對ABI的預(yù)測價值就會顯現(xiàn)出來，它的預(yù)測價值明顯優(yōu)于hsCRP。雖然我國早期沒有與cumCRP對ABI的預(yù)測價值的相關(guān)研究，也沒有印證其預(yù)測價值是否優(yōu)于單次hsCRP，但是有一些醫(yī)學(xué)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，累積高血壓、高血脂暴露對腎臟損害和冠心病風(fēng)險的預(yù)測價值優(yōu)于單次測量的血壓和血脂增高[9-10]。此外，本文研究還發(fā)現(xiàn)，cumCRP對ABI＜0.9的影響存在性別和低密度脂蛋白的差異，在低密度脂蛋白水平正常人與男性患者和男性中，cumCRP也是ABI＜0.9的高危因素。研究發(fā)現(xiàn)基線單次測量的hsCRP與ABI呈負(fù)相關(guān)，但排除hsCRP＞10mg/L的觀察對象后相關(guān)性消失，提示hsCRP＞10mg/L對ABI＜0.9的檢出有影響。本研究結(jié)果顯示，對所有患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，研究對象包括了高血壓、高血脂、糖尿病、服用降脂藥物、服用降壓藥物、服用降糖藥物，這些因素可能對結(jié)果產(chǎn)生影響，當(dāng)排除這些的敏感性的人群因素，其分析結(jié)果顯示，隨著cumCRP水平的不斷增加，ABI＜0.9的獨(dú)立危險因素程度并未隨之發(fā)生變化[11]。

雖然hsCRP濃度升高與動脈粥樣硬化有密切關(guān)系，但hsCRP濃度升高如何具體導(dǎo)致動脈粥樣硬化的還為確定，機(jī)制也未說明。另外，C反應(yīng)蛋白屬于急性時相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟細(xì)胞分泌產(chǎn)生，是反應(yīng)患者炎癥情況的重要指標(biāo)，臨床上對該蛋白的研究也越來越多。有研究表明，C反應(yīng)蛋白與冠狀動脈粥樣硬化類疾病的發(fā)生密切相關(guān)，同時也是導(dǎo)致高血壓、高血脂、冠心病等其他心腦血管疾病病發(fā)的重要原因之一[12]。hsCRP通過以下集中途徑來作用于動脈粥樣硬化類疾病第一，通過對補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)行異常激活，來造成血管內(nèi)膜嚴(yán)重?fù)p傷；第二，阻止血管的新生途徑，加快人體內(nèi)皮細(xì)胞凋亡速度；第三，誘導(dǎo)細(xì)胞上一些黏附分子的表達(dá)；第四，發(fā)揮促進(jìn)凝血和促進(jìn)血栓形成的作用[13]。hsCRP還具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生蛋白酶的生理功能，蛋白酶可有效降解細(xì)胞外基質(zhì)。其次，hsCRP還與血管中層的鈣化有很大的關(guān)系，而血管中層的鈣化會導(dǎo)致ABI值明顯下降。動脈粥樣硬化型心血管疾病的病程極長，是高危因素長期作用所導(dǎo)致的，者說明cumCRP的升高表明炎癥負(fù)荷的不斷累積，而炎癥反應(yīng)的增加又和動脈粥樣硬化型心血管疾病的進(jìn)程有關(guān)[14]。本文研究結(jié)果顯示，cumCRP第一、二組ABI<0.9檢出率分別為2.5%和2.8%；ABI（0.9-1.3）檢出率分別為96.2%和95.8%，ABI>1.3檢出率分別為1.3%和1.4%，隨著累積高敏C反應(yīng)蛋白水平的上升，踝臂血壓指數(shù)小于0.9的檢出率逐漸上升，兩組差異有可比性（P<0.05）。

雖然，本研究發(fā)現(xiàn)累積高敏C反應(yīng)蛋白是踝臂血壓指數(shù)小于0.9的高危因素，但該研究仍然存在一定的局限性和不確定性。該結(jié)論不能夠明確cumCRP與ABI之間的具體因果關(guān)系；其次，研究人員僅針對動脈粥樣硬化型心血管疾病患者作為研究對象進(jìn)行研究，不能夠體現(xiàn)出全部人群，因此，此研究結(jié)果還需要進(jìn)一步到其他人群中進(jìn)行驗(yàn)證。hsCRP是一屬于急性時相蛋白，是一重要的臨床指標(biāo)，該項指標(biāo)極易記錄和保存下來；隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷升高，人們對健康生活的重視，通過多次體檢為計算cumCRP提供了可靠的數(shù)據(jù)來源，大量數(shù)據(jù)庫的建立以及計算機(jī)工具的廣泛應(yīng)用，都為cumCRP計算提供了便利的條件[15]；由此可見，臨床醫(yī)生不能只關(guān)注患者單次測量的hsCRP對ABI的影響，cumCRP水平也十分重要。

綜上所述，踝臂血壓指數(shù)的變化受多種因素影響，其中主要因素是累積高敏C反應(yīng)蛋白，根據(jù)此因素進(jìn)行詳細(xì)分析，發(fā)現(xiàn)其是踝臂血壓指數(shù)小于0.9的高危因素，很大程度上影響了人們的健康。