分析米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果以及對卵巢儲備功能的影響

解平

【摘要】 目的 分析米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果以及對卵巢儲備功能的影響。方法 50例子宮內(nèi)膜異位癥患者， 所有患者均給予米非司酮治療。觀察患者治療后臨床療效、不良反應（潮熱、腰部酸痛、乳腺疼痛、肝腎功能損傷等）發(fā)生情況;比較患者治療前后性激素 [促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）] 水平、子宮情況（子宮內(nèi)膜厚度、附件包塊、結(jié)節(jié)、子宮活動度）。結(jié)果 患者治療顯效60%（30/50）、有效36%（18/50）、無效4%（2/50）， 總有效率為96%（48/50）。治療后， 患者FSH（5.6±0.5）IU/L、LH（8.1±0.4）IU/L、P（5.0±0.5）nmol/L均低于治療前的（6.8±0.7）IU/L、（9.2±1.0）IU/L、（5.8±0.4）nmol/L， E2（189.9±10.3）pmol/L大于治療前的（134.1±15.5）pmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 患者子宮內(nèi)膜厚度（7.9±0.2）mm厚于治療前的（7.2±0.2）mm， 附件包塊大?。?.1±0.8）cm、結(jié)節(jié)大?。?.4±0.2）cm小于治療前的（5.1±1.1）、（1.5±0.8）cm， 子宮活動度（0.5±0.2）分低于治療前的（1.7±0.5）分， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）?；颊甙l(fā)生潮熱1例（2%）、腰部酸痛2例（4%）、乳腺疼痛1例（2%）， 不良反應發(fā)生率為8%（4/50）。所有患者均未見肝腎功能損傷， 未見嚴重不良反應。結(jié)論 采用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥， 可提高治療有效率， 改善卵巢儲備功能， 促進子宮活動度恢復， 減小包塊及結(jié)節(jié)， 且不良反應少， 臨床應用效果與安全性高， 可予以推廣應用。

【關鍵詞】 米非司酮;子宮內(nèi)膜異位癥;卵巢儲備功能;性激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.10.060

子宮內(nèi)膜異位癥為女性常見的生殖系統(tǒng)疾病， 患者以育齡期女性居多[1]。發(fā)病后， 如未及早治療， 疾病可逐漸加重， 誘發(fā)不孕等并發(fā)癥[2]。疾病的常規(guī)治療方法， 以保守治療為主。給予患者米非司酮口服， 可取得一定的效果， 且可改善卵巢儲備功能[3]。為提高治療有效率， 改善患者的預后， 選取本院2017年6月～2018年6月收治的50例子宮內(nèi)膜異位癥患者， 觀察米非司酮的臨床應用效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年6月～2018年6月本院收治的50例子宮內(nèi)膜異位癥患者， 患者平均年齡（34.5±4.1）歲， 平均病程（3.6±1.1）個月， 所有患者均已確診子宮內(nèi)膜異位癥[4]， 無用藥禁忌證， 自愿參與研究， 無子宮手術史。

1. 2 方法 所有患者均給予米非司酮治療， p.o.，?10 mg/次， q.d.， 連續(xù)用藥3個月。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察患者治療后的臨床療效、不良反應（潮熱、腰部酸痛、乳腺疼痛、肝腎功能損傷等）發(fā)生情況;比較患者治療前后的性激素（FSH、LH、P、E2）水平、子宮情況（子宮內(nèi)膜厚度、附件包塊大小、結(jié)節(jié)大小、子宮活動度）。療效判定標準：顯效：盆腔疼痛、痛經(jīng)基本消失， 彩色多普勒超聲檢查提示結(jié)節(jié)基本消失， 或不孕患者成功妊娠。有效：疼痛減輕， 結(jié)節(jié)縮小>50%。無效：疼痛未緩解， 結(jié)節(jié)縮小≤50%， 或癥狀加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。子宮活動度評分：活動正常0分， 輕度受限1分， 中度受限2分， 不活動3分。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者臨床療效 患者治療顯效60%（30/50）、有效36%（18/50）、無效4%（2/50）， 總有效率為96%（48/50）。

2. 2 患者治療前后性激素水平比較 治療后， 患者FSH（5.6±0.5）IU/L、LH（8.1±0.4）IU/L、P（5.0±0.5）nmol/L均低于治療前的（6.8±0.7）IU/L、（9.2±1.0）IU/L、（5.8±0.4）nmol/L， E2（189.9±10.3）pmol/L大于治療前的（134.1±15.5）pmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 3 患者子宮情況比較 治療后患者子宮內(nèi)膜厚度（7.9±0.2）mm厚于治療前的（7.2±0.2）mm， 附件包塊大小（3.1±0.8）cm、結(jié)節(jié)大?。?.4±0.2）cm小于治療前的（5.1±1.1）、（1.5±0.8）cm， 子宮活動度（0.5±0.2）分低于治療前的（1.7±0.5）分， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 4 患者不良反應發(fā)生情況 患者發(fā)生潮熱1例（2%）、腰部酸痛2例（4%）、乳腺疼痛1例（2%）， 不良反應發(fā)生率為8%（4/50）。所有患者均未見肝腎功能損傷， 未見嚴重不良反應。

3 討論

3. 1 子宮內(nèi)膜異位癥 作為育齡期女性常見的生殖系統(tǒng)疾病， 子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與多種因素有關。具體如下：①月經(jīng)期， 部分經(jīng)血夾雜脫落的子宮內(nèi)膜碎片， 可自輸卵管進入腹腔， 于其中種植， 誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥[5]。②受炎癥、機械作用的影響， 女性卵巢上皮及腹膜等組織， 可出現(xiàn)損傷及轉(zhuǎn)化， 從而化生為子宮內(nèi)膜， 誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥[6]。③臨床研究發(fā)現(xiàn)， 機體免疫力低、遺傳因素同樣為誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥的主要危險因素[7]。流行病學研究結(jié)果顯示， 子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率可達到10%[8]。發(fā)病后， 患者典型癥狀以痛經(jīng)、盆腔疼痛等為主， 嚴重可導致性交疼痛， 且可誘發(fā)不孕， 嚴重影響女性的生活質(zhì)量， 導致其健康水平下降。除上述癥狀外， 子宮內(nèi)膜異位癥患者同樣可見血尿、尿頻等癥狀， 但較少見。如病變部位位于腸道， 患者同樣可發(fā)生腹痛、腹瀉癥狀[9]。發(fā)病并確診后， 及早對疾病進行治療， 是降低并發(fā)癥發(fā)生率的關鍵， 對患者預后的改善具有重要價值。

3. 2 米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床價值

3. 2. 1 臨床療效 米非司酮為臨床用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥， 采用該藥物治療疾病， 能夠取得良好的效果。子宮內(nèi)膜異位癥患者， 病變組織多伴有侵襲的特點。在激素、炎癥、血管生成等因素的共同影響下， 患者盆腔微環(huán)境可發(fā)生顯著的變化。采用米非司酮治療疾病， 可有效拮抗孕激素， 使患者的性激素水平發(fā)生變化[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)， 該藥物與其受體的親和力較強， 藥效發(fā)揮效果較好。另外， 米非司酮的應用同樣可在影響性激素分泌的基礎上， 減輕激素對病變部位的刺激， 從而達到縮小結(jié)節(jié)的目的。此時， 患者的子宮內(nèi)膜與孕酮的結(jié)合受阻情況便會得到解決， 子宮內(nèi)膜細胞可逐漸正常發(fā)育， 確?；颊吣軌虺晒θ焉?。采用該藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥， 患者機體對雌激素的敏感性同樣可得到抑制， 有助于誘導子宮內(nèi)膜萎縮， 減輕盆腔疼痛、痛經(jīng)等癥狀， 提高治療有效率。本文研究顯示， 采用米非司酮治療疾病， 顯效60%（30/50）、有效36%（18/50）、無效4%（2/50）， 總有效率為96%（48/50）。上述研究結(jié)果表明， 該藥物的臨床療效值得肯定。

3. 2. 2 卵巢儲備功能 卵巢儲備功能下降， 是子宮內(nèi)膜異位癥患者的主要臨床表現(xiàn)， 是導致不孕的主要原因之一。本文研究發(fā)現(xiàn)， 治療后， 患者FSH、LH、P水平均低于治療前， E2水平大于治療前， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。證實了米非司酮在調(diào)節(jié)性激素方面的顯著臨床效果。通過對患者子宮情況的觀察發(fā)現(xiàn)。確診疾病后， 給予患者米非司酮治療， 可起到如下效果：①子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生時， 患者的子宮內(nèi)膜可向腹膜表皮附著， 繼而侵入腹膜內(nèi)部。給予米非司酮治療， 能夠?qū)ι鲜鲞M程實現(xiàn)抑制， 阻斷侵入的過程。②子宮內(nèi)膜異位癥患者， 種植灶部位多伴有炎性反應， 且病變部位可見新生血管生成。在新生血管的作用下， 患者病變部位逐漸增殖， 病情逐漸加重[11]。米非司酮用藥后， 機體環(huán)氧合酶-2（COX-2）在病變部位的表達可得到有效的抑制， 新生血管的生成情況同樣可被抑制， 病變部位組織在藥物有效成分的作用下逐漸凋亡， 患者機體免疫功能逐漸增強， 患者病情好轉(zhuǎn)， 卵巢儲備功能增強。③臨床研究發(fā)現(xiàn)， 米非司酮用藥同樣有助于促使病灶縮小。該作用的發(fā)揮， 可能與藥物阻斷NF-κB信號通路作用的發(fā)揮有關。該研究結(jié)果， 治療后患者子宮內(nèi)膜厚度厚于治療前， 附件包塊、結(jié)節(jié)小于治療前， 子宮活動度低于治療前， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示卵巢儲備功能增強。

3. 2. 3 不良反應 藥代動力學研究結(jié)果顯示， 米非司酮用藥后， 藥物可于進入人體后被快速吸收。24 h內(nèi)， 藥物濃度可維持在2.5 μmol/L左右， 血藥濃度高， 清除速度慢， 藥效發(fā)揮持久， 半衰期長。采用該藥物對子宮內(nèi)膜異位癥進行治療， 安全性值得肯定。本文研究發(fā)現(xiàn)， 采用該藥物治療疾病后， 50例子宮內(nèi)膜異位癥患者中， 發(fā)生潮熱2%（1/50）、腰部酸痛4%（2/50）、乳腺疼痛2%（1/50）， 不良反應發(fā)生率為8%（4/50）， 所有患者均未見肝腎功能損傷， 未見嚴重不良反應。上述研究結(jié)果， 證實了藥物的臨床應用安全性。楊眉等[12]指出， 采用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥， 不良反應發(fā)生率為6%， 研究結(jié)果與本文基本一致。

綜上所述， 采用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥， 可提高治療有效率， 改善卵巢儲備功能， 促進子宮活動度恢復， 減小包塊及結(jié)節(jié)， 且不良反應少， 臨床應用效果與安全性高， 可予以推廣應用。

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[收稿日期：2019-11-05]