小兒止咳定喘湯配合普米克令舒霧化吸入治療小兒哮喘發(fā)作期熱哮證臨床觀察

張曉霞 關(guān)艷楠 羅 艷

（遼寧省本溪市中醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

哮喘是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，具有病程遷延、易反復(fù)發(fā)作等特點。流行病學(xué)報道提示，我國小兒哮喘發(fā)病率達1%～5%，發(fā)病人數(shù)逐年增加，已成為影響兒童生活質(zhì)量及生長發(fā)育主要疾?。?］。哮喘患兒在外界因素誘導(dǎo)下急性發(fā)作時可出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽、氣喘等癥狀，如未及時控制易引起氣道分泌亢進甚至呼吸衰竭，嚴重威脅生命安全［2］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于小兒哮喘發(fā)作期臨床治療常規(guī)采用激素霧化吸入治療，能夠在一定程度上緩解呼吸道癥狀，但總體病情控制效果欠佳，難以有效縮短病程，患兒治療依從性較差［3］。中醫(yī)學(xué)中并無哮喘特定病名，多根據(jù)其臨床癥狀及病因病機將其歸于“哮病”“痰飲”范疇。近年來中醫(yī)藥療法憑借自身辨證施治、多環(huán)節(jié)干預(yù)等特點，已被證實在呼吸系統(tǒng)急癥治療方面與西醫(yī)聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用［4］。本次研究旨在通過觀察小兒止咳定喘湯配合普米克令舒霧化吸入治療小兒哮喘發(fā)作期熱哮證臨床療效，為中西醫(yī)結(jié)合方案在小兒呼吸系統(tǒng)急癥治療中的應(yīng)用積累更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照《小兒內(nèi)科學(xué)》［5］，中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)兒科學(xué)》［6］。納入標準：符合診斷標準；病程≤3 d；年齡≤14歲；方案經(jīng)倫理委員會批準，且患兒及家屬知情同意。排除標準：合并其他肺部疾病者；呼吸系統(tǒng)先天畸形者；生命體征不穩(wěn)者；重要臟器功能障礙者；過敏體質(zhì)者；精神系統(tǒng)疾病者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取本院2017年11月至2018年12月收治小兒哮喘發(fā)作期熱哮證患兒共90例，以隨機抽簽法分為對照組和觀察組，每組各45例。對照組男性25例，女性20例；平均年齡（7.17±1.63）歲；平均病程（1.79±0.53）d。觀察組男性27例，女性18例；平均年齡（7.30±1.67）歲；平均病程（1.72±0.50）d。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 全部患兒均給予抗感染、氧療、糾正內(nèi)環(huán)境紊亂等對癥干預(yù)，其中對照組給予普米克令舒（Astra Zeneca Pty Ltd生產(chǎn)，批號20180346，規(guī)格2 mL∶1 mg）霧化吸入，即普米克令舒2 mL加入0.9%氯化鈉注射液3 mL中配置為霧化液，采用魚躍402AI型霧化器，霧化時間每次15 min，每日2次。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用小兒止咳定喘湯：麻黃10 g，杏仁10 g，桔梗10 g，桑白皮15 g，黃芩15 g，紫蘇子10 g，葶藶子10 g，萊菔子10 g，前胡10 g，枳殼6 g，川貝母6 g，甘草6 g。每日1劑，加水300 mL煎至150 mL，早中晚分3次溫服，兩組療程均為7 d。

1.4 觀察指標 記錄患兒咳嗽咯痰、喘息、濕啰音、哮鳴音及呼吸困難消失時間，計算平均值；主要證候評分包括咳喘痰多、喉中痰鳴、發(fā)熱口渴及氣粗息涌，每項評分0～6分，分值越高提示癥狀越嚴重［7］；肺功能指標包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力肺活量（FEV1）及呼氣高峰流量（PEFR），檢測儀器采用日本CHEST HI-101型全自動肺功能檢測儀；IgE、白細胞介素-4（IL-4）及γ干擾素（IFN-γ）水平水平檢測采用免疫比濁法，試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供；不良反應(yīng)類型包括頭暈頭痛、腹瀉及味覺減退。

1.5 療效標準 參照《中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)》擬定［1］。治愈：主要證候評分減分率＞90%。顯效：主要證候評分減分率≥70%，＜90%。有效：主要證候評分減分率≥30%，＜70%。無效：未達上述標準［7］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床療效顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組癥狀體征消失時間比較 見表2。觀察組癥狀體征消失時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組癥狀體征消失時間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀體征消失時間比較（d，±s）

組別觀察組對照組n 45 45咳嗽咯痰4.50±1.21△6.33±1.48喘息2.89±1.39△5.17±1.86濕啰音4.95±1.03△7.20±1.57哮鳴音3.62±0.34△6.24±0.50呼吸困難1.90±0.37△3.39±0.58

2.3 兩組治療前后主要證候評分比較 見表3。治療后兩組主要證候評分均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后主要證候評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后主要證候評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）氣粗息涌4.01±0.80 1.70±0.60*△1.05±0.26*△3.94±0.84 2.35±0.87*1.53±0.47*時間治療前治療后3 d治療后7 d治療前治療后3 d治療后7 d咳喘痰多4.22±1.00 1.49±0.39*△0.99±0.17*△4.29±1.04 2.30±0.66*1.44±0.46*喉中痰鳴4.23±0.99 1.57±0.37*△0.90±0.21*△4.17±0.95 2.01±0.78*1.41±0.38*發(fā)熱口渴4.30±0.94 1.62±0.35*△0.97±0.18*△4.38±0.91 2.25±0.63*1.42±0.39*

2.4 兩組治療前后肺功能指標水平比較 見表4。治療后兩組FVC、FEV1及PEFR水平均高于治療前（P＜0.05），且觀察組均高于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后肺功能指標水平比較（±s）

表4 兩組治療前后肺功能指標水平比較（±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后7 d治療前治療后7 d FVC（L）1.00±0.21 1.55±0.39*△1.02±0.23 1.31±0.33*FEV1（L）1.47±0.28 2.61±0.55*△1.43±0.25 2.10±0.40*PEFR（L/s）1.46±0.42 2.36±0.77*△1.43±0.39 1.78±0.50*

2.5 兩組治療前后實驗室血清學(xué)指標水平比較 見表5。治療后兩組IgE、IL-4水平均低于治療前（P＜0.05），IFN-γ水平高于治療前（P＜0.05），且觀察組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后血清炎癥相關(guān)因子水平比較（±s）

表5 兩組治療前后血清炎癥相關(guān)因子水平比較（±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后7 d治療前治療后7 d IgE（IU/mL）475.88±95.64 220.10±37.52*△480.96±97.20 273.82±52.38*IL-4（pg/mL）320.23±53.75 209.47±28.50*△317.15±52.01 253.60±38.93*IFN-γ（pg/mL）38.31±4.97 68.08±9.37*△39.26±5.10 55.71±7.82*

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表6。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3 討 論

小兒哮喘是一類因主淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等炎癥細胞及相關(guān)介質(zhì)共同介導(dǎo)的氣道慢性炎癥性疾?。?］。相關(guān)實驗報道提示，小兒哮喘患兒在過敏原、環(huán)境、病原菌等因素刺激下易出現(xiàn)急性發(fā)作，如未獲得規(guī)范治療，病情反復(fù)發(fā)作后病情持續(xù)進展，肺部通氣功能隨之下降。小兒哮喘發(fā)作相關(guān)作用機制較為復(fù)雜，目前研究認為變態(tài)反應(yīng)和炎癥反應(yīng)亢進廣泛參與到疾病病理進展過程［9］；而炎癥因子已被證實能夠趨化炎性細胞黏附聚集于氣道上皮細胞，刺激氣道高反應(yīng)性，加快氣道重塑進程［10］；其中IL-4能夠刺激淋巴細胞特異性IgE分泌，增加嗜酸性粒細胞（EOS）黏液合成量，進而加重氣道高反應(yīng)性；IgE可刺激氣道上皮細胞外基質(zhì)分泌，促進氣道壁增厚和炎癥介質(zhì)釋放，趨化中性粒細胞浸潤氣道，進而加重局部氣道炎性反應(yīng)水平；而IFN-γ則具有抑制IgE合成、降低氣道炎癥細胞浸潤程度等多種作用［11］。普米克令舒霧化吸入是目前小兒哮喘發(fā)作常用治療手段之一，通過快速緊密結(jié)合糖皮質(zhì)醇受體，可有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，且作用時間較靜脈滴注明顯延長［12］；但回顧性報道提示，對于該病患兒采用單純西醫(yī)方案治療癥狀體征消失需要較長時間，相當部分患兒及家長無法接受［13］；在此背景下越來越多學(xué)者將目光投向中醫(yī)藥療法。

中醫(yī)文獻對于哮喘已有詳盡論述，《素問·病因脈治》云“哮喘者……痰飲留伏，遇七情之犯，飲食內(nèi)傷，則為哮喘之證”［14］；小兒哮喘發(fā)生多因臟腑虧虛，水津分布失司，內(nèi)聚成痰，久伏于肺，如外邪侵襲、疲倦過度、飲食不節(jié)等因素刺激，導(dǎo)致肺氣難降，伏痰上引，阻滯氣道而發(fā)為喘急癥狀［15］；而小兒因?qū)佟凹冴栔w”，外邪內(nèi)侵后易從陽化熱，同時痰阻久郁化熱則進一步加重病情［16］。故中醫(yī)治療小兒哮喘熱哮證當將清熱宣肺、平喘化痰放在首位。

本次研究所用小兒止咳定喘湯為院內(nèi)經(jīng)驗方，由三拗湯、蘇葶丸、清金化痰湯及三子養(yǎng)親湯化裁而來，方中麻黃宣肺平喘，杏仁止咳解痙，桔梗宣肺祛痰，桑白皮瀉肺平喘，黃芩清熱解毒，蘇子降氣行痰，葶藶子平喘化痰，萊菔子降氣化痰，前胡解熱祛痰，枳殼行滯消脹，川貝母清熱潤肺，而甘草則調(diào)和全方，共達標本兼治之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究提示，麻黃堿及揮發(fā)油成分能夠有效松弛支氣管平滑肌、誘導(dǎo)嗜酸性粒細胞凋亡，緩解氣道痙攣狀態(tài)［17］；桔梗酚酸可顯著延長實驗動物喘息潛伏期，延緩氣道重塑進程［18］；桑白皮水提物在減輕氣道痙攣、促進黏膜水腫消退及拮抗局部炎癥因子分泌方面效應(yīng)已被證實［19］；而及葶藶子則具有阻斷白三烯多肽合成，降低氣道黏液分泌及減輕呼吸阻塞程度等多種作用［20］。

本次研究結(jié)果中，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組；觀察組癥狀體征消失時間均顯著短于對照組；觀察組治療后主要證候評分、FVC、FEV1及PEFR水平均顯著優(yōu)于對照組及本組治療前，提示小兒哮喘發(fā)作期熱哮證患兒采用中西醫(yī)結(jié)合療法可有效改善病情控制效果、縮短臨床病程及促進肺功能恢復(fù)；而觀察組治療后IgE、IL-4及IFN-γ水平均顯著優(yōu)于對照組及本組治療前，則表明小兒止咳定喘湯輔助用于小兒哮喘發(fā)作期熱哮證患兒治療能夠顯著調(diào)節(jié)血清IgE、IL-4及IFN-γ水平，而這可能是該方案療效更佳重要機制所在；此外兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性，則表明中藥方劑聯(lián)合西醫(yī)治療小兒哮喘發(fā)作期熱哮證安全性良好，具有臨床應(yīng)用價值。

綜上所述，小兒止咳定喘湯配合普米克令舒霧化吸入治療小兒哮喘發(fā)作期熱哮證較西醫(yī)單用在減輕臨床癥狀體征、加快病情康復(fù)及改善肺部通氣功能方面具有優(yōu)勢，而這可能與該方案對于IgE、IL-4及IFN-γ表達更佳調(diào)節(jié)作用有關(guān)。