更昔洛韋眼膠聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效*

王偉毅 李 波

天津市環(huán)湖醫(yī)院眼科，天津 300381

單純皰疹病毒性角膜炎是臨床常見的嚴(yán)重性、感染性眼部疾病，近年來其發(fā)病率呈上升的趨勢(shì)[1]。單純皰疹病毒性角膜炎臨床常表現(xiàn)為畏光、流淚及眼部疼痛等癥狀，嚴(yán)重者甚至引起失明，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[2,3]。單純皰疹病毒性角膜炎的發(fā)病與免疫系統(tǒng)失衡及病毒感染有關(guān)，因此其治療應(yīng)以抗病毒及提高患者免疫功能為主[4]。但由于近年來抗生素、免疫抑制劑等藥物的濫用，導(dǎo)致患者免疫力下降，治療后復(fù)發(fā)率較高，因此需探索新的治療方法用于單純皰疹病毒性角膜炎患者。更昔洛韋為抗病毒藥物，其半衰期較長(zhǎng)，研究[5]指出其對(duì)角膜炎的療效一般。糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫功能具有明顯的改善作用，但單用糖皮質(zhì)激素對(duì)控制患者病情略有不足[6]。筆者推測(cè)二者或可發(fā)揮協(xié)同作用，因此本研究采用更昔洛韋眼膠聯(lián)用糖皮質(zhì)激素治療單純皰疹病毒性角膜炎，以期為臨床治療此類患者提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2018年7月至2019年7月在我院接受治療的101例單純皰疹病毒性角膜炎患者為對(duì)象進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合單純皰疹病毒性角膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究治療藥物過敏或存在禁忌癥；②合并全身感染性疾病或免疫系統(tǒng)疾??；③嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能不全者；④合并惡性腫瘤者；⑤伴有眼部炎癥者；⑥入組前未服用免疫抑制劑；⑦既往接受眼部手術(shù)者。根據(jù)患者給藥方法分為研究組(n=51)和對(duì)照組(n=50)。研究組男性28例(54.90)，女性23例(45.10)，年齡23～47歲，平均年齡(37.62±5.16)歲，體質(zhì)量指數(shù)(22.87±3.21)kg/m2。對(duì)照組男性26例(52.00)，女性24例(48.00)，年齡25～50歲，平均年齡(38.03±5.22)歲，體質(zhì)量指數(shù)(23.14±3.16)kg/m2。研究組與對(duì)照組其余基線資料見表1，具有可比性。

表1 兩組基線資料比較

1.2方法 對(duì)照組采用阿昔洛韋眼用凝膠治療，每次2滴，1 d滴8次，連續(xù)治療3周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上合用小劑量甲潑尼龍(20 mg，球旁注射)，治療3周。

1.3觀察指標(biāo) 觀察并記錄研究組與對(duì)照組治療前后視力情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況?；颊吡鳒I、畏光及眼部異物感等癥狀消失，視力恢復(fù)為顯效；患者流淚、畏光、及眼部異物感等癥狀消失，視力得到明顯改善為有效；患者上述臨床癥狀為改善為無效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。服從正態(tài)分布的患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、血壓等資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后臨床療效 治療后研究組總有效率為92.16%，高于對(duì)照組(78.00%，P<0.05)。

表2 兩組患者治療后臨床療效[n(%)]

2.2兩組患者治療前后視力情況 治療前，研究組與對(duì)照組視力比較無差異(P>0.05)；治療后研究組視力0.1～0.3比例低于對(duì)照組，而研究組>0.6的比例高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后視力情況比較[n(%)]

2.4兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間研究組共2例(3.92%)發(fā)生不良反應(yīng)，其中眼部充血1例(1.96%)、眼部異物感1例(1.96%)。對(duì)照組共8例(16.00%)發(fā)生不良反應(yīng)，其中眼部充血1例(2.00%)、眼部異物感3例(6.00%)、眼部疼痛5例(10.00%)。研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.129，P=0.042)。

3 討 論

單純皰疹病毒性角膜炎好發(fā)于青壯年，為角膜病中導(dǎo)致失明的首要因素[7]。單純皰疹病毒性角膜炎具有類型多、治愈難及復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)[8]。單純皰疹病毒性角膜炎在感染初期可見角膜上皮呈灰白色，伴有稍隆起的針尖樣小皰，若能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，治愈后不留痕跡；但若未能及時(shí)治療，感染的上皮細(xì)胞發(fā)生壞死崩解，向周圍組織釋放大量單純皰疹病毒，進(jìn)一步形成潰瘍，損傷角膜基質(zhì)及新生血管，導(dǎo)致患者視力受到永久性影響[9,10]。目前臨床多采用更昔洛韋進(jìn)行治療，但結(jié)果顯示其治療效果不佳。因此，本研究擬采用糖皮質(zhì)激素與更昔洛韋合用治療單純皰疹病毒角膜炎，探討其治療療效。

更昔洛韋可通過抑制病毒的復(fù)制發(fā)揮抗病毒作用，可以競(jìng)爭(zhēng)性的抑制DNA聚合酶并可插入DNA聚合酶中，導(dǎo)致病毒DNA的延長(zhǎng)終止，但更昔洛韋肝臟首過效應(yīng)較強(qiáng)，生物利用度較差，因此選用更昔洛韋凝膠，其可避免肝臟首過效應(yīng)。甲潑尼龍為糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用，其在體內(nèi)分解較慢、作用持久，可促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)蘇。本研究通過比較研究組與對(duì)照組治療后臨床療效發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率高于對(duì)照組。進(jìn)一步觀察兩組患者視力恢復(fù)情況發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后視力恢復(fù)狀況較對(duì)照組好，其原因可能為糖皮質(zhì)激素發(fā)揮抗炎、抗毒素作用，提高更昔洛韋眼膠原酶的活性，抑制炎癥因子對(duì)眼部組織的進(jìn)一步破壞，減輕眼部水腫，減少瘢痕。觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明增加甲潑尼龍并未增加藥物的副作用，可放心應(yīng)用。

綜上，更昔洛韋眼膠聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效顯著，可改善患者視力且不良反應(yīng)較少，可在臨床推廣應(yīng)用。