米力農(nóng)聯(lián)合西地蘭治療充血性心力衰竭對患者射血分?jǐn)?shù)及血漿BNP、NT-proBNP水平的影響*

胡維晟 陳莉莉 林美玲 任善殷

1.漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，福建 漳州 363000； 2.萬安縣人民醫(yī)院，江西 萬安 343800

充血性心力衰竭是指在器質(zhì)性心臟病變的基礎(chǔ)上出現(xiàn)泵功能衰竭，心臟射血分?jǐn)?shù)(EF)急劇下降，導(dǎo)致淤血，充血性心力衰竭是心臟病的嚴(yán)重階段，是許多心血管疾病的共同歸宿和主要致死因素[1]。米力農(nóng)是新型的磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，能促進(jìn)環(huán)磷腺苷的分泌和釋放，抑制平滑肌興奮收縮偶聯(lián)，從而擴張外周血管，減輕心臟負(fù)荷，適用于急性、慢性心力衰竭[2]。西地蘭是一種正性肌力強心藥，可增強患者心肌力量，增強心肌收縮力，降低心率，起到良好的靜脈降壓作用[3]。本研究對我院收治的充血性心力衰竭患者給予米力農(nóng)聯(lián)合西地蘭治療，旨在探討其對患者EF和血漿B型鈉尿肽(BNP)和N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)水平的影響。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取我院2018年3月—2019年3月期間收治的86例充血性心力衰竭患者為研究對象，采用奇偶數(shù)法將86例充血性心力衰竭患者分為觀察組(43例)和對照組(43例)。對照組：(66.14±5.56)歲，男22例、女21例，平均病程(4.59±1.12)年，心功能分級Ⅱ/Ⅳ/Ⅳ級：14例、23例、6例，原發(fā)病為冠心病/擴心病/瓣膜病分別為26例、7例、10例。觀察組：(66.82±5.73)歲，男24例、女19例，平均病程(4.24±1.05)年，心功能分級Ⅱ/Ⅳ/Ⅳ級：16例、22例、5例，原發(fā)病為冠心病/擴心病/瓣膜病分別為28例、6例、9例。兩組一般資料分布均衡(P>0.05)，本研究通過萬安人民醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《臨床診療指南·心血管分冊》中充血性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡48～76歲；③經(jīng)X線胸片、超聲心電圖等中西醫(yī)臨床檢查確診為充血性心力衰竭；④心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級；⑤患者簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)、腎臟、肝臟等疾病者；②伴有肺栓塞、嚴(yán)重室性心律失常、肺栓塞、嚴(yán)重高血壓等可致命疾病者；③伴有精神疾病者；④認(rèn)知功能障礙或無法交流者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦；對本研究用藥有禁忌癥者。

1.4治療方法 對照組：所有患者均給予利尿劑、強心藥、擴血管藥、降壓劑等常規(guī)治療，并根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整劑量，同時給予米力農(nóng)注射液(通遼市華邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163145，5ml:5mg)靜脈滴注，0.5μg/(kg·min)，治療7 d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用西地蘭(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021178，2 ml*5支)注射液靜脈滴注，0.1 mg/kg，1次/d，治療7 d。

1.5實驗室檢查 行心臟彩超檢查測量心臟EF。受檢者行24 h動態(tài)心電圖檢查，測量SDNN、PNN50及rMSSD。血漿指標(biāo)：采集患者治療前后空腹8 h外周靜脈血，離心后取血漿待測，采用酶聯(lián)免疫法測定NT-proBNP和BNP濃度，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，批號分別為20151002、20150825，檢驗設(shè)備為日立7600P全自動生化分析儀。

1.6觀察指標(biāo) ①EF和6 min步行距離(6MWT)：測試患者6MWT，患者根據(jù)自身情況控制步行速度，若出現(xiàn)血壓異常、步態(tài)不穩(wěn)、心律失常、暈厥等癥狀即終止實驗。②心功能、中醫(yī)證候分級：根據(jù)活動耐量，評估患者心功能NYHA分級。③心率變異性(HRV)指標(biāo)：全部正常竇性R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、相鄰竇性R-R間期差值大于50ms的頻數(shù)占總R-R間期數(shù)的百分比(PNN50)及各相鄰正常竇性R-R間期差值的均方根值(rMSSD)。④采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表(LiHFe)評估兩組患者治療前后的生活質(zhì)量，評分越低表示生存質(zhì)量越好。⑤血漿指標(biāo)：N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)濃度、B型鈉尿肽(BNP)濃度。

2 結(jié) 果

2.1EF和6MWT 治療后，兩組EF和6MWT均明顯提高(P<0.05)，觀察組高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后EF和6MWT比較

注：與治療前比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比，△P<0.05，△△P<0.01(下同)

2.2心功能 治療后，兩組心功能分級均明顯改善(P<0.05)，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后心功能比較[n(%)]

2.3HRV 治療后，兩組SDNN、PNN50、rMSSD均明顯上升(P<0.05)，觀察組高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后HRV指標(biāo)比較

2.4LiHFe評分及血漿BNP、NT-proBNP 治療后，兩組LiHFe評分及血漿BNP、NT-proBNP均明顯下降(P<0.05)，觀察組低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后LiHFe評分及血漿BNP(pg/ml)、NT-proBNP(pg/ml)比較

3 討 論

充血性心力衰竭是臨床上常見的急重癥，是高血壓、瓣膜病等心血管疾病的終末階段，患者生活質(zhì)量差、死亡率高[4]。米力農(nóng)作為第2代磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，其經(jīng)β受體旁道途徑起效，通過選擇性地抑制心肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶Ⅲ，減少細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷降解，增加患者心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷含量，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，提高心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而提高心肌收縮力[5]。西地蘭能增加心臟心輸出量，改善血流動力學(xué)，消除機體交感神經(jīng)張力的反射性增高，增強迷走神經(jīng)張力，從而減慢心率；西地蘭還能通過對心肌細(xì)胞的直接作用，降低竇房結(jié)自律性，升高左心室收縮壓，延長心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期，減慢心率，改善左心室充盈[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后EF、6MWT、心功能分級、中醫(yī)證候分級和HRV指標(biāo)均顯著改善，且改善幅度明顯大于對照組，主要與兩藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)。

BNP主要由心肌細(xì)胞合成，其生物半衰期僅約22 min，NT-proBNP是BNP同一激素前體的不同降解片段，其生物半衰期可達(dá)1～2 h，正常人血液中BNP和NT-proBNP基本一致，但心衰患者血液中NT-proBNP濃度高于BNP[7]。BNP和NT-proBNP是評價心衰進(jìn)程和充血性心力衰竭患者預(yù)后的敏感性指標(biāo)，兩者濃度隨著心衰程度加重而升高[8]。本研究中，觀察組治療后血漿BNP、NT-proBNP水平明顯低于治療前和對照組，進(jìn)一步說明米力農(nóng)聯(lián)合西地蘭能改善充血性心力衰竭患者的心衰程度。另外，本研究應(yīng)用專門評估心衰患者生活質(zhì)量的LiHFe量表對86例充血性心力衰竭患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行了評估，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的LiHFe評分低于治療前和對照組，提示米力農(nóng)聯(lián)合西地蘭在改善患者病情的同時，能提高充血性心力衰竭患者的生活質(zhì)量，改善預(yù)后，更有利于患者的康復(fù)。

綜上所述，米力農(nóng)聯(lián)合西地蘭可有效降低充血性心力衰竭患者心臟EF和血漿BNP、NT-proBNP水平，改善患者心功能、心衰程度和生活質(zhì)量，最終改善患者預(yù)后。