厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果

蔣軼，葉韜

江西省九江市第一人民醫(yī)院 （江西九江 332000）

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的常見(jiàn)類(lèi)型，發(fā)病率約占肺癌的80%，大部分患者確診時(shí)已為晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)期，所以預(yù)后效果差[1]。臨床針對(duì)晚期NSCLC 患者主要采取化療手段治療，以延長(zhǎng)患者生存期，但化療不良反應(yīng)多，患者難以耐受[2]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，臨床上逐漸使用靶向藥物治療晚期NSCLC 患者，如厄洛替尼、貝伐單抗，厄洛替尼屬于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸酶拮抗劑，能夠減輕患者的臨床癥狀；貝伐單抗能與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）特異性結(jié)合，抑制腫瘤血管生成，從而改善患者病情。本研究探究厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗治療晚期NSCLC 患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2019年7月于我院就診的82例晚期NSCLC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各41例。試驗(yàn)組男28例，女13例；年齡32～66歲，平均（42.60±3.18）歲；Ⅲb期13例，Ⅳ期28例。對(duì)照組男26例，女15例；年齡31～65歲，平均（42.45±3.25）歲；Ⅲb期11例，Ⅳ期30例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；患者均經(jīng)病理學(xué)、X線、細(xì)胞學(xué)檢查確診，無(wú)精神病史、無(wú)溝通障礙，自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組給予吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104）、順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）化療：靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱，時(shí)間控制在30 min 以?xún)?nèi)，第1天和第8天給藥；靜脈注射20 mg/m2順鉑，1次/d，連用5 d；同時(shí)給予適當(dāng)水化治療；連續(xù)治療21 d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予厄洛替尼（Roche Registration Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130380）聯(lián)合貝伐單抗（Roche Diagnostics GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字S20170036）治療：患者于晚餐前1 h 口服厄洛替尼150 mg，1次/d；靜脈滴注貝伐單抗15 mg/kg，1次/周；連續(xù)治療21 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（ 1）比較兩組臨床療效：完全緩解，病灶消失且維持28 d 以上；部分緩解，病灶直徑減小超過(guò)30%，維持28 d 以上；穩(wěn)定，病灶直徑增加低于25%或減小低于30%；進(jìn)展，出現(xiàn)新的病灶或病灶直徑增加超過(guò)25%；疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%；治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平：采集兩組治療前、治療21 d 后空腹靜脈血5 ml，離心，取上清液，采用放射免疫測(cè)定法測(cè)定癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原50（CA50）水平，儀器為羅氏Cobas e601全自動(dòng)免疫分析儀；采用電化學(xué)測(cè)定法測(cè)定細(xì)胞角蛋白19片段（CY-FRA21-1）水平，儀器為羅氏Cobas 6000 E602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀。（3）比較兩組治療安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療有效率、疾病控制率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組CA50、CEA、CY-FRA21-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組CA50、CEA、CY-FRA21-1水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05

CY-FRA21-1（ng/ml）對(duì)照組 41 治療前 22.40±4.18 27.65±4.28 5.18±0.68 治療后 17.36±2.39 23.09±3.38 3.57±0.62試驗(yàn)組 41 治療前 22.37±4.15 27.70±4.30 5.21±0.70 治療后 12.31±2.41a 17.42±2.59a 2.13±0.55a組別 例數(shù) CEA（ng/ml）CA50（U/ml）

2.3 兩組治療安全性比較

對(duì)照組腹瀉、皮疹、出血發(fā)生率均高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療安全性比較[例（%）]

3 討論

NSCLC 是肺癌常見(jiàn)類(lèi)型之一，癌細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂與小細(xì)胞癌相比較慢，且擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚，早期無(wú)典型臨床表現(xiàn)，確診時(shí)病情已發(fā)展為晚期的患者高達(dá)75%，使其錯(cuò)失了最佳治療時(shí)機(jī)[3]。因化療藥物能夠阻止癌細(xì)胞浸潤(rùn)、增殖和轉(zhuǎn)移，所以臨床上多采用化療藥物治療晚期NSCLC 患者，可有效緩解患者的臨床癥狀，延長(zhǎng)患者的生存期；但化療藥物在殺傷、抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)損傷正常組織、細(xì)胞，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，從而降低患者治療依從性。

近年來(lái)，分子靶向治療逐漸成為臨床治療晚期NSCLC患者的主要手段。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組疾病控制率、治療有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組CEA、CA50、CY-FRA21-1水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組腹瀉、皮疹及出血發(fā)生率均高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗治療晚期NSCLC 患者，可增強(qiáng)治療效果，提高治療安全性。表皮生長(zhǎng)因子受體屬于跨膜糖蛋白受體，具有酪氨酸激酶活性，當(dāng)其結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子時(shí)，能促使細(xì)胞生長(zhǎng)分化，促進(jìn)腫瘤發(fā)生、發(fā)展。厄洛替尼可對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)傳導(dǎo)通路形成特異性抑制作用，拮抗酪氨酸激酶磷酸化，減少血清腫瘤標(biāo)志物釋放，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)而拮抗腫瘤增長(zhǎng)，發(fā)揮抗腫瘤作用[4]。貝伐單抗屬于重組人源化單克隆抗體，可與人血管VEGF 結(jié)合，阻斷其生物活性，抑制腫瘤血管生成，進(jìn)而發(fā)揮拮抗腫瘤的作用[5]。厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，改善患者病情。

綜上所述，厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗治療晚期NSCLC 患者，可增強(qiáng)治療效果，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高治療安全性。