參蛤定喘膠囊治療大鼠肺氣虛證慢性阻塞性肺病模型的研究*

陳 煒，王定發(fā)，孫盼盼，陳岳中

(咸寧市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科藥研室，湖北 咸寧 437100)

參蛤定喘膠囊組方上源于湖北省咸寧市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科專家多年臨床實踐，針對支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病的發(fā)病特點，根據(jù)中醫(yī)理論和歷代及近代醫(yī)家關(guān)于支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病的諸多論述，多藥配伍，主次分明，整理古代支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病方結(jié)合現(xiàn)代藥理學成果，應(yīng)用臨床經(jīng)驗，精心組方，經(jīng)過三十余年臨床觀察，反復遴選而成。參蛤定喘膠囊是以臨床經(jīng)驗方為基礎(chǔ)，采用現(xiàn)代制劑工藝制成的中藥制劑。本實驗采用“大鼠肺氣虛證慢性阻塞性肺病模型”對醫(yī)院制劑“參蛤定喘膠囊”療效進行研究，為參蛤定喘膠囊的發(fā)展打下基礎(chǔ)?，F(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 試劑、儀器

參蛤定喘膠囊(鄂藥科試制字Z20130003)由湖北省咸寧市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供，二氧化硫(SO2)購于盛達豐化工有限公司、木瓜蛋白酶購于龐博生物等。402Al魚躍超聲霧化器，自制改裝大號塑料收納箱、SCIREQ小動物肺功能測量儀、邁瑞生化儀等。

1.2 動物

清潔級雄性大鼠90只，體質(zhì)量：150～210g，由武漢生物制品研究所提供[合格證號：SCXK(鄂)2016-0003]。動物飼養(yǎng)環(huán)境符合清潔標準，室溫控制：25℃左右，大鼠正常飼養(yǎng)一周后供試。

1.3 分組

90只大鼠隨機分組，空白組10只；余下的80只大鼠用濃煙、SO2定期定量熏吸，制造肺病大鼠肺氣虛證慢性阻塞性模型，再在模型中取造模成功的20只大鼠隨機分為：模型組(不給藥)10只、給藥組(參蛤定喘膠囊)10只進行實驗。

1.4 動物造模[1-2]

用鋸木灰、煙葉及煙葉桿、SO2粉攪拌均勻點燃煙熏，將模型大鼠放入自制的收納箱內(nèi)，內(nèi)部沖入300ppm濃度的煙霧，3次/d，每次40min，每隔兩天對模型大鼠做一次0.3%的木瓜蛋白酶超聲霧化。造模期為2個月，均60d。造模成功后分組實驗，實驗期為2個月?？瞻捉M10只在無煙的正常環(huán)境中喂養(yǎng)。

1.5 觀察及檢測指標[3-5]

呼吸頻率：第9周開始對空白組、模型組、給藥組的大鼠進行呼吸頻率的記錄及比較。體質(zhì)量測量：空白組、模型組、給藥組大鼠的體質(zhì)量稱重并記錄。肺功能：空白組、模型組、給藥組大鼠進行肺功能測定，用小動物肺功能測定儀測定，指標為大鼠第0.3s用力呼氣量(FEV)、用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)、吸氣阻力(Ri)、呼氣阻力(Re)。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 呼吸頻率、體質(zhì)量測量

模型組、給藥組呼吸頻率次數(shù)大于空白組的呼吸頻率；模型組呼吸頻率大于給藥組(P均<0.05)。表明模型組肺氣虛證顯著，給藥組予以參蛤定喘膠囊治療后肺氣虛證有所改善。

空白組與模型組、給藥組比較體質(zhì)量增加明顯；給藥組與模型組比較，體質(zhì)量減少慢；模型組的體質(zhì)量最輕，表明造模使大鼠的體質(zhì)變差，體質(zhì)量增長的幅度很小，甚至降低，給藥組的大鼠給予參蛤定喘膠囊治療后體質(zhì)量降低的幅度比模型組小，病情得到緩解。

表1 3組呼吸頻率、體質(zhì)量結(jié)果比較

與模型組比較，*P<0.05；與空白組比較，#P<0.05

2.2 肺功能測量

表2顯示，模型組FEV0.3/FVC%較給藥組顯著降低(P<0.05)，Ri、Re顯著升高(P<0.05)。

表2 3組大鼠肺功能結(jié)果比較

與模型組比較，*P<0.05；與空白組比較，#P<0.05

3 討 論

參蛤定喘膠囊是咸寧市中醫(yī)醫(yī)院的院內(nèi)制劑，在院內(nèi)肺病科中使用率很高，為咸寧市肺病患者創(chuàng)造了福音。筆者與本院的名老中醫(yī)吳平路[6]教授一起研究參蛤定喘膠囊臨床療效，發(fā)表了多篇有關(guān)參蛤定喘膠囊對肺病治療作用的研究報道，為參蛤定喘膠囊制字藥轉(zhuǎn)為國字藥，奠定了一塊基石。

肺氣虛證慢性阻塞性肺病模型是中醫(yī)界承認較為成熟的實驗?zāi)Ｐ蚚7-12]，本實驗采用肺氣虛大鼠模型來驗證參蛤定喘膠囊的藥理作用，更有說服力。在這次大鼠造模中因沒有濃煙、SO2熏吸的設(shè)備，于是改造了一個收納箱，連接管子，方便大鼠熏吸造模成功。在本次實驗中給藥組大鼠呼吸頻率、體質(zhì)量與模型組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。表明參蛤定喘膠囊對肺氣虛證慢性阻塞性肺病模型大鼠有體質(zhì)改善的作用。給藥組與模型組比較肺功能FEV、FEV0.3/FVC、Ri、Re，有顯著性的差異(P<0.01)，參蛤定喘膠囊雖未完全治愈肺氣虛證慢性阻塞性肺病，但給藥組大鼠對肺氣虛證慢性阻塞性肺病模型的評價指標都有很明顯的改善，表明參蛤定喘膠囊對肺氣虛證慢性阻塞性肺病有明顯的治療作用。

綜上所述，參蛤定喘膠囊對大鼠肺氣虛證慢性阻塞性肺病能降低大鼠的呼吸頻率，提高大鼠體質(zhì)量，改善大鼠肺功能。