依達拉奉治療老年急性腦出血的療效及對患者血清HMGB-1、CRP表達的影響

【摘要】 目的：探討依達拉奉治療老年急性腦出血的療效及對患者血清高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）、C反應蛋白（CRP）表達的影響。方法：收集2017年1月-2019年2月本院收治的73例腦出血患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組37例與對照組36例。對照組給予神經內科常規(guī)綜合治療，治療組加用依達拉奉治療，兩組療程均為14 d。比較兩組治療前后神經功能，血清HMGB-1、CRP表達含量變化情況，并評估療效。結果：治療后，治療組NIHSS評分低于對照組，血清HMGB-1、CRP表達含量均低于對照組（P<0.05）;治療組與對照組總有效率分別為91.89%、72.22%，治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：依達拉奉治療老年急性腦出血的療效確切，可明顯改善神經功能，并下調血清HMGB-1、CRP表達。

【關鍵詞】 依達拉奉 急性腦出血 神經功能 C反應蛋白

Efficacy of Edaravone in the Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage in Elderly Patients and Its Effect on Serum HMGB-1 and CRP Expression/WANG Xinli. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： 0-060

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Edaravone in the treatment of acute cerebral hemorrhage in elderly patients and its effect on serum high mobility group box protein-1 （HMGB-1） and C reactive protein （CRP） expression. Method： Seventy-three patients with cerebral hemorrhage admitted to our hospital from January 2017 to February 2019 were enrolled. The patients were divided into the treatment group （n=37） and the control group （n=36） by random number table. The control group was received routine comprehensive treatment of neurology， and the treatment group was treated with Edaravone， the course of treatment in both two groups was 14 days. The neurological function， serum HMGB-1 and CRP expression levels of two groups before and after treatment were compared， and the efficacy of two groups was evaluated. Result： After treatment， the NIHSS score of the treatment group was lower than that of the control group， and the serum HMGB-1 and CRP expression levels were lower than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group and the control group were 91.89% and 72.22%， respectively， the treatment group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Edaravone is effective in the treatment of acute cerebral hemorrhage in elderly patients， which can significantly improve the neurological function and down-regulate the expression of serum HMGB-1 and CRP.

[Key words] Edaravone Acute cerebral hemorrhage Neurological function C reactive protein

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.014

腦出血占全部腦卒中類型的20%～30%，為臨床上常見的一種腦血管危重疾病，具有病死率高、致殘率高等特點[1]。有研究顯示，急性腦出血的病死率達30%～40%，且幸存者中大多遺留有不同程度的認知、運動功能障礙[2]。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦出血后，除了血腫、水腫形成導致急性占位效應外，隨后在氧自由基損傷、炎癥反應等多級反應下，會出現(xiàn)繼發(fā)性缺血現(xiàn)象，進一步加重腦損傷[3]。當前，臨床上采取的神經內科常規(guī)綜合治療效果甚微，遠期療效欠佳。依達拉奉為腦保護劑，可通過清除氧自由基、抑制脂質過氧化發(fā)揮神經保護作用。研究證實，血清高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）、C反應蛋白（CRP）在急性腦出血早期呈高表達，且表達含量與病情嚴重程度呈正相關，監(jiān)測兩者表達含量對預測早期神經功能惡化、判斷治療效果及評估預后均有重大意義[4-5]。據(jù)此，本研究重點探討依達拉奉治療老年急性腦出血的療效及對患者血清HMGB-1、CRP表達的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月-2019年2月本院收治的73例腦出血患者作為觀察對象。納入標準：（1）均經頭顱CT或磁共振（MRI）檢查確診，且均符合《中國急性腦出血診治指南（2014）》中相關診斷標準[6];（2）年齡60～80歲;（3）發(fā)病至入院時間≤24 h，無腦疝，無再出血傾向;（4）心、肝、腎功能正常。排除標準：（1）合并腦腫瘤及嚴重感染;（2）出血性腦梗死、中重度昏迷以及腦卒中;（3）合并血液系統(tǒng)疾病;（4）既往有認知功能障礙。采用隨機數(shù)字表法將患者分為治療組37例與對照組36例。該研究已獲得倫理學委員會批準，且患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予神經內科常規(guī)綜合治療，包括控制顱內壓，營養(yǎng)腦細胞，防治感染，抗血小板聚集，調控血糖、血脂、血壓以及積極處理并發(fā)癥等。治療組在神經內科常規(guī)綜合治療的基礎上，加用依達拉奉注射液（生產廠家：揚州制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20110007，規(guī)格：20 mL︰30 mg）治療，依達拉奉30 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標與評定標準

1.3.1 神經功能評估 治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估，內容涵蓋意識與定向力、凝視、視野、面癱、上肢/下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視等內容，分值為0～42分，其中，0～1分為正?；蚪跽?，1～4分為輕度卒中，5～15分為中度卒中，15～20分為中-重度卒中，21～42分為重度卒中[7]。

1.3.2 療效評定標準 根據(jù)神經功能缺損減分程度評定，顯效：NIHSS評分減少≥45%，有效：18%≤NIHSS評分減少<45%，無效：NIHSS評分減少<18%[8]?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.3 血清HMGB-1、CRP表達含量檢測 治療前后，空腹抽取靜脈血3 mL，經3 000 r/min離心10 min，取血清，予以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測HMGB-1，免疫比濁法檢測CRP表達含量，檢測過程嚴格按照試劑盒（生產廠家：武漢中太生物技術有限公司）說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程、出血部位、出血量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后神經功能比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS評分均較治療前下降，且治療組低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組療效比較 治療組與對照組總有效率分別為91.89%、72.22%，治療組高于對照組（字2=4.823，P=0.028），見表3。

2.4 兩組治療前后血清HMGB-1、CRP表達含量比較 治療前，兩組血清HMGB-1、CRP表達含量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清HMGB-1、CRP表達含量均較治療前降低，且治療組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

微動脈瘤、高血壓合并小動脈硬化、血液病、顱內靜脈血栓形成等為急性腦出血的常見病因，中老年患者多于情緒激動或活動時突然發(fā)病，具有起病急、進展快的特點，發(fā)病后可迅速出現(xiàn)局灶性神經功能缺損癥狀，并伴隨顱高壓癥狀如頭痛、嘔吐等，嚴重威脅患者生命健康安全[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)，血腫處急性占位所引起的周圍組織繼發(fā)性腦水腫、腦損傷是造成患者神經功能持續(xù)損害的危險因素[11]。因血腫占位會壓迫腦組織，引起顱內壓增高，引發(fā)腦組織缺血性損傷，故而臨床上一般以降低顱內壓為主進行神經內科常規(guī)綜合治療，但效果十分有限。究其原因在于，腦出血后機體與局部腦組織會產生大量自由基導致脂質過氧化，同時炎性介質會介導炎癥反應，此類病理生理反應會加重腦水腫和腦損傷，簡而言之，即神經內科常規(guī)綜合治療無法減輕由氧自由基引起的繼發(fā)性損傷。故而有學者提出，給予適當?shù)难踝杂苫宄齽┗驅⑹古R床獲益[12-13]。

依達拉奉為一種小分子的氧自由基清除劑，可抑制脂質過氧化，減輕腦水腫，可輕易透過血腦屏障，迅速、強效清除腦出血腦水腫后形成的氧自由基，減輕腦細胞的氧化損傷，由此保護受損神經細胞。孫曉莉等[14]研究發(fā)現(xiàn)，相較于常規(guī)治療，在常規(guī)治療的基礎上加用依達拉奉可減少腦組織水腫面積、血腫體積，改善患者的神經功能。沈琪琦等[15]結果亦表明，依達拉奉可通過清除自由基而改善神經功能缺損程度。此次研究結果顯示，治療后，治療組NIHSS評分低于對照組，且治療組與對照組總有效率分別為91.89%、72.22%，治療組高于對照組，該結果基本與上述報道一致。究其原因可能為，腦組織受壓后會釋放大量的自由基及炎癥因子，引發(fā)氧化應激及炎性損傷，加重腦損傷，而依達拉奉可清除自由基，相當于阻斷了反應起點，故而減輕了繼發(fā)性損傷，更利于保護腦組織。

研究發(fā)現(xiàn)，急性腦出血會出現(xiàn)繼發(fā)性的炎癥損傷，且患者病情的嚴重程度與其炎癥因子密切相關[16]。HMGB-1為一種炎性介質，可破壞內皮細胞的屏障作用，可誘發(fā)多種炎癥因子的釋放，并參與炎癥級聯(lián)反應。劉潔等[17]的研究發(fā)現(xiàn)，急性腦出血重癥組的血清HMGB-1表達含量明顯高于輕癥組，且與NIHSS評分呈正相關。CRP為炎癥反應的產物，可激活補體系統(tǒng)，造成氧自由基釋放增多，腦血管痙攣，腦血流量減少，同時，CRP表達含量增多還可增加局部血液凝固性，導致腦血流量下降，加重腦損傷[18]。榮玉婷等[19]研究發(fā)現(xiàn)，與正常健康人群相比，CRP在急性腦出血患者血清中的表達含量明顯上調，且與出血量的多少、早期神經功能惡化以及疾病嚴重程度呈正相關。此次研究結果顯示，治療后，治療組血清HMGB-1、CRP表達含量低于對照組，該結果基本與文獻[20]報道相符，提示依達拉奉治療老年急性腦出血可能通過調節(jié)HMGB-1、CRP表達發(fā)揮神經保護作用。

綜上所述，依達拉奉治療老年急性腦出血的療效確切，可明顯改善神經功能，并下調血清HMGB-1、CRP表達，值得推廣應用。

參考文獻

[1]解曉燕，華秀芝，宋江慶.基于血管內皮生長因子和炎性因子動態(tài)水平分析依達拉奉聯(lián)合β-七葉皂苷鈉對老年急性腦出血患者的臨床療效[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志，2017，24（1）：28-31.

[2]范百亞.尼莫地平治療急性腦出血血清超敏C-反應蛋白、白細胞介素-6、高遷移率蛋白-1的變化及效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（2）：91-94.

[3]王淑強，鐘文洲，王小言.影響急性腦出血住院患者疾病轉歸的危險因素分析[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志，2019，26（2）：207-210.

[4]陳鵬，賈麗娟，魚麗萍，等.急性腦出血患者早期外周血干擾素-γ、hs-CRP水平與預后的關系[J].海南醫(yī)學，2019，30（15）：1969-1971.

[5]孟亞楠，高萍，李穎蕾，等.高血壓性腦出血患者血清高遷移率族蛋白-1、凝溶膠蛋白、胰島素樣生長因子-1和巨噬細胞移動抑制因子水平變化及其對病情和預后的評估價值[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2017，16（2）：157-159.

[6]中華醫(yī)學會神經病學分會，中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組.中國腦出血診治指南（2014）[J].中華神經科雜志，2015，48（6）：435-444.

[7]陳冰.納洛酮聯(lián)合依達拉奉對急性腦出血患者的療效及對血漿FIB、D-D水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2018，28（3）：102-106.

[8]段志輝，曹友林.鼠神經生長因子聯(lián)合依達拉奉用于治療腦出血的臨床效果及對神經功能的影響[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2016，44（4）：44-47.

[9]焦嬌，蔣逸秋，張雪萌，等.依達拉奉聯(lián)合托拉塞米治療急性腦出血老年患者的機制研究[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（24）：3070-3073.

[10]毛妮，張蕾，鄒真真.依達拉奉聯(lián)合神經節(jié)苷脂治療對急性腦出血患者NO ET和血液流變學指標的影響[J].河北醫(yī)學，2017，23（7）：1154-1158.

[11]郭秉青.急性腦出血早期神經功能惡化與預后相關性研究[J].中國藥物與臨床，2019，19（11）：1881-1882.

[12]高守君，李婧，吳藝，等.依達拉奉聯(lián)合長春西汀注射液治療急性腦出血的臨床研究及對神經功能的影響[J].河北醫(yī)學，2019，25（1）：123-127.

[13]劉志華，任翠萍，陳鵬，等.依達拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性腦出血臨床效果研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2018，46（12）：1477-1479.

[14]孫曉莉，武岳，秦敏，等.依達拉奉治療急性腦出血的療效及其對腦鈉肽、和肽素水平的影響[J].疑難病雜志，2016，15（12）：1215-1218.

[15]沈琪琦，張之齡，童小文，等.依達拉奉治療急性腦出血的療效分析[J].中國臨床保健雜志，2016，19（1）：19-21.

[16]李芳.老年急性腦出血患者血清炎癥因子與病情嚴重程度的關系[J].心腦血管病防治，2017，17（3）：195-197.

[17]劉潔，李慧英，鞏忠，等.不同預后腦出血患者血清HMGB-1、MBP、NSE水平及其意義[J].醫(yī)學臨床研究，2019，36（6）：1170-1171.

[18]楊慶曉，關文明，宋彬，等.急性腦出血患者血清ICAM-1、cFN水平與炎性因子相關性及預后的危險因素分析[J].疑難病雜志，2019，18（6）：549-553.

[19]榮玉婷，湯其強，任明山.急性腦出血患者血清炎癥因子和C-反應蛋白的動態(tài)監(jiān)測及在病情惡化中的預測價值[J].安徽醫(yī)科大學學報，2017，52（8）：1192-1195.

[20]李其玲，李經倫.氧自由基清除劑對老年急性腦出血患者神經功能及高遷移率族蛋白-1、C反應蛋白表達的影響[J].中國老年學雜志，2019，39（14）：3369-3371.

（收稿日期：2019-10-31） （本文編輯：程旭然）

通信作者：王昕莉