射頻聯(lián)合重組人源膠原蛋白凝膠修復(fù)面部皮膚屏障功能的研究

齊志峰，鄭雙進(jìn)，張曉瑜，楊元元

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科，河南 洛陽，471000）

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)外約有1/3以上的人在一生中罹患過過敏性疾患，其中女性患者占50%以上[1]。主要表現(xiàn)是：皮膚在受到環(huán)境、精神等刺激時(shí)，皮膚容易出現(xiàn)不適感覺，譬如皮膚灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃等，并可伴有紅斑、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等[2]。在臨床上主要是由面部皮膚疾病，譬如面部皮炎濕疹、玫瑰痤瘡等，長期反復(fù)發(fā)作以及不合理的治療，造成皮膚屏障受損，造成肌膚敏感。敏感肌膚治療難度高、病程長，臨床大多以藥物、醫(yī)學(xué)護(hù)膚品、光子等方法，療效不確切。射頻激光在國內(nèi)較多的用于除皺、緊膚、瘦肌等美容問題。近幾年，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)射頻聯(lián)合點(diǎn)陣激光、外用藥物能改善痤瘡瘢痕以及皮膚屏障[3]，還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)射頻聯(lián)合膠原蛋白生長因子治療黃褐斑[4]，還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)用射頻聯(lián)合內(nèi)服藥物治療敏感肌膚的問題[5]。但是，國內(nèi)目前暫時(shí)沒有單純外用治療對皮膚皮膚屏障修復(fù)的專門研究。臨床中重組人源膠原蛋白凝膠常用在痤瘡中，也可以用在敏感肌膚方面，單一使用局限性比較明顯，對皮膚屏障修復(fù)的資料不多。因此，通過研究射頻聯(lián)合重組人源膠原蛋白凝膠治療面部皮膚屏障受損的患者。來找到一條有效改善皮膚屏障功能的辦法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2019年1月-2019年6月在河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科門診就診的敏感皮膚患者40例，完成40例。女性36例，男性4例，年齡18～50歲。平均年齡(30.5±5.7）歲，病程一般在2-10年。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①年齡在18～50歲，面部敏感肌膚的受試者，疾病處于穩(wěn)定期；②臨床主要以紅斑、丘疹、潮紅、鱗屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、鱗屑等表現(xiàn)為主。同時(shí)受到物理、化學(xué)、情緒等方面的刺激而反復(fù)發(fā)作；③近2個(gè)月面部未接受系統(tǒng)以及外用藥物治療可能影響結(jié)果者；④能夠配合治療、簽訂知情理解同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠或者哺乳期婦女；②對本次研究的外用藥物的成分或者輔料過敏者；③面部皮膚正處于急性炎性反應(yīng)期；④對光照過敏者；⑤合并精神類、系統(tǒng)性、免疫性、活動性、傳染性等疾?。虎迿z測有困難、依從性差的患者。

1.4 器械設(shè)備

點(diǎn)陣射頻治療儀是以色列飛頓激光公司生產(chǎn)。VISIA皮膚檢測儀為美國Canfield公司生產(chǎn)。重組人源膠原蛋白凝膠（生產(chǎn)企業(yè)：山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：2014264001）

1.5 治療方法

受試者在治療前均需要先填寫皮膚狀態(tài)自評量表以及行VISIA檢測。接著在激光休息室進(jìn)行面部潔面后休息15分鐘。再去射頻操作間，操作師把重組人源膠原蛋白凝膠作為耦合劑均勻地涂抹在面部治療區(qū)，要起到充分潤滑效果。根據(jù)面部皮膚特點(diǎn)，額頭、鬢角、下巴、眼周處能量較低，起始能量可以20-25W，臉頰、口周起始能量25-30W。根據(jù)皮膚具體情況，也可以利用單極探頭穿透深、雙極探頭穿透淺的特點(diǎn)交叉配合使用，眼周選擇專門的眼周探頭。原則性能量調(diào)至患者皮膚比較舒服狀態(tài)，重復(fù)3-5次，以皮膚微微發(fā)紅為最佳，皮膚表面溫度在26℃左右為宜。結(jié)束后重新涂抹重組人源膠原蛋白凝膠。操作應(yīng)遵循由外向內(nèi)、由下到上的原則。動作輕柔、與皮膚貼幅度佳、力度適中。治療過程中操作人員與患者耐心溝通、及時(shí)調(diào)整。每周1次，每次可以以1-5W能量遞增，待能量達(dá)到最佳狀態(tài)時(shí)，不再遞增，維持劑量。療程8次。每次治療結(jié)束后需要記錄患者的不良反應(yīng)。研究中激光操作人員是我科同一個(gè)激光醫(yī)師進(jìn)行。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 臨床癥狀評價(jià)參考皮膚狀況自評量表[6]，項(xiàng)目包括潮紅、刺痛、丘疹、紅斑、彈性、干燥、光滑、瘙癢、鱗屑、燒灼、緊繃、紅血絲共12 個(gè)項(xiàng)目，其中主觀癥狀7 項(xiàng)，包括瘙癢、光滑、緊繃、干燥、燒灼、彈性、刺痛；客觀癥狀5 項(xiàng)，包括丘疹、紅斑、潮紅、鱗屑、紅血絲。按1-4 分進(jìn)行計(jì)分，皮膚情況最好為1 分，皮膚情況良好為2 分，皮膚情況一般為3 分，皮膚情況最差為4 分。分別于治療前、8 次治療后填寫自評量表。

1.6.2 皮膚生理指標(biāo)評價(jià)在治療前、8 次治療后對患者皮膚行VISIA 檢測。患者潔面后，提前20min進(jìn)入測試室等候，用VISIA 圖像分析儀拍攝受試者左側(cè)、右側(cè)、正中側(cè)圖像，記錄面部斑點(diǎn)、皺紋、紋理、紫外線色斑、毛孔、紫質(zhì)、棕色斑、紅色區(qū)分值，記錄數(shù)據(jù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用spss20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有計(jì)量資料均采用（）對其進(jìn)行描述。計(jì)量數(shù)據(jù)前后對比采用配對t檢驗(yàn)方法，計(jì)數(shù)資料間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 主觀癥狀結(jié)果

受試者治療前后在皮膚的瘙癢、刺痛、燒灼、干燥、緊繃、彈性、光滑，主觀感覺異常方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 客觀癥狀結(jié)果

受試者治療前后在皮膚的潮紅、鱗屑、紅斑、丘疹、紅血絲，客觀皮損癥狀方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 VISIA 下皮膚生理變化結(jié)果

受試者治療前后VISIA中斑點(diǎn)、毛孔、紋理、紅區(qū)、皺紋方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在棕色斑、紫外線斑、紫質(zhì)方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 治療前后主客觀癥狀比較()

表1 治療前后主客觀癥狀比較()

2.4 不良反應(yīng)

在治療過程中，有5例受試者在射頻激光治療后出現(xiàn)短暫的紅斑反應(yīng)，持續(xù)數(shù)小時(shí)自行消退或者冰敷后消退。整個(gè)試驗(yàn)過程中沒有觀察到嚴(yán)重的水腫，持久性紅斑或者色素異常等不良反應(yīng)。

患者，女性。面部紅斑、丘疹伴瘙癢反復(fù)5年余，既往反復(fù)外用激素軟膏。經(jīng)過8次射頻聯(lián)合重組人源膠原蛋白凝膠治療。治療前后比較見圖1；VISIA比較見圖2。

圖1 典型案例治療前后直觀效果比較

圖2 典型案例治療前后VISIA 比較

3 討論

目前面部敏感皮膚作為皮膚科常見問題越來越得到關(guān)注，數(shù)據(jù)顯示，我國有36.1%的女性為敏感肌膚[2]。國內(nèi)目前認(rèn)為環(huán)境因素、不合理的治療、化妝品濫用、情緒影響等是敏感肌膚發(fā)病的主要因素。敏感肌膚的發(fā)病涉及到皮膚屏障、神經(jīng)血管、皮膚免疫、炎癥等多個(gè)方面[7]。這些因素促進(jìn)血流加快、血管擴(kuò)張，皮膚變得脆弱，屏障功能受到破壞，從而對環(huán)境、物理、精神等變化比較敏感。經(jīng)常面部反復(fù)出現(xiàn)面部潮紅、鱗屑、干燥、粗糙等表現(xiàn)，甚至部分出現(xiàn)輕度水腫、浸潤性苔蘚、丘疹、色素沉著等嚴(yán)重改變[8]。影響患者容貌美觀、身心健康。目前修復(fù)皮膚屏障的方法較多，療效不確切，治療效果并沒有得到大家廣泛的認(rèn)同。

表2 治療前后VISIA 檢測指標(biāo)比較()

表2 治療前后VISIA 檢測指標(biāo)比較()

點(diǎn)陣射頻激光主要是對真皮發(fā)揮一定熱傳導(dǎo)作用，作為一種高頻交流變化的電磁波，主要作用于皮膚全層，對組織加熱較激光均勻持續(xù)。這是射頻激光的一大優(yōu)點(diǎn)。通過射頻激光熱傳導(dǎo)作用，激活皮膚創(chuàng)傷修復(fù)系統(tǒng)，促進(jìn)周圍正常表皮細(xì)胞分化、遷移及增殖，導(dǎo)致皮膚纖維產(chǎn)生收縮、再生，促進(jìn)皮膚重塑。這是射頻最大的優(yōu)勢。同時(shí)也降低表皮損傷出現(xiàn)的色素沉著的風(fēng)險(xiǎn)。國外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)[9]，點(diǎn)陣射頻治療結(jié)束，表皮真皮結(jié)合處的膠原帶較治療前輕微增厚，Ⅰ型膠原蛋白和Ⅲ型膠原蛋白明顯增加；并且點(diǎn)陣射頻治療結(jié)束后，膠原帶的厚度仍能繼續(xù)改善。另外，治療過程中局部溫度升高，局部缺水干燥，可以刺激吞噬細(xì)胞，起到抗炎作用，同時(shí)還可以加速了組織代謝，具有改善皮膚狀態(tài)的作用。

重組人源膠原蛋白凝膠可以改善細(xì)胞生長的微環(huán)境，促進(jìn)微血管的生長，促進(jìn)表皮再生。主要用在痤瘡、創(chuàng)傷修復(fù)等領(lǐng)域。我們擬治療過程將射頻聯(lián)合重組人源膠原蛋白凝膠，使表皮熱作用強(qiáng)度降低，因此皮膚表面的刺激性小，在治療過程中，不會產(chǎn)生明顯不適，但是又不影響膠原蛋白的熱導(dǎo)入作用。經(jīng)多次反復(fù)治療后，皮膚修復(fù)效果有協(xié)同作用。起到改善局部血液循環(huán)、細(xì)胞生長條件、促進(jìn)膠原蛋白重塑，達(dá)到修復(fù)皮膚屏障功能的目的。有效改善臨床癥狀。

VISIA可以評估患者的皮膚狀態(tài)，反映皮膚血紅蛋白分布，間接說明皮膚屏障功能修復(fù)情況、炎癥反應(yīng)狀態(tài)等[10]。因此，我們可以用VISIA檢測作為皮膚屏障是否修復(fù)的一個(gè)主要指標(biāo)，判斷治療的效果。從表一可以發(fā)現(xiàn)，射頻激光聯(lián)合重組人源膠原蛋白凝膠可以改善受試者的丘疹、瘙癢、潮紅、紅斑、鱗屑等，降低皮膚的敏感癥狀。從主觀以及客觀方面，有效的治療敏感肌膚，促進(jìn)皮膚屏障重塑。從表二可以發(fā)現(xiàn)，射頻激光聯(lián)合重組人源膠原蛋白凝膠，除了改善可見斑點(diǎn)，修復(fù)皺紋、縮小毛孔之外，還可以降低真皮內(nèi)血紅蛋白，改善局部血液循環(huán)，導(dǎo)致血管收縮。起到改善敏感肌膚持續(xù)微弱炎癥狀態(tài)，降低對外界環(huán)境的感受性[11]。但是研究中發(fā)現(xiàn)對痤瘡丙酸桿菌成像中的紫質(zhì)改善不明顯，可能與患者的精神狀態(tài)、內(nèi)分泌或者療程短有一定的關(guān)系。研究中對紫外線斑以及棕色斑改善不明顯，可能與治療療程或者本身對棕色斑、紫外線斑無效有關(guān)。

射頻激光分為單雙極探頭，單極探頭穿透能力比較強(qiáng)，一般可以達(dá)到10-20mm，可以作用到深層次。雙極探頭穿透力相比較弱，一般達(dá)到2-4mm，主要用在淺層定位加熱。在修復(fù)皮膚屏障中，前期可以用雙極頭，后期配合單極頭。充分發(fā)揮單雙極以及能量選擇方面的特點(diǎn)，更好的作用于真皮以及皮下組織[12]。達(dá)到改善毛細(xì)血管擴(kuò)張、降低炎癥、刺激膠原蛋白再生等作用，起到修復(fù)屏障的目標(biāo)。在臨床實(shí)踐中，考慮到患者的皮膚敏感狀態(tài)以及作為新鮮的治療方法等因素，起始能量從小劑量開始。操作中，一定要與皮膚良好的接觸以及待電極冷卻后再移動部位，單極頭少用在額頭、下巴等皮膚薄嫩處，不然容易出現(xiàn)皮膚損傷、甚至是輕微燙傷[13]。治療中，隨時(shí)與患者溝通，了解患者的情況，以及觀察患者皮膚表面變化。在整個(gè)受試過程中，發(fā)現(xiàn)有5例患者出現(xiàn)治療后一過性的紅斑反應(yīng)，一般在數(shù)小時(shí)后自行消退或者局部冰敷消退，并沒有出現(xiàn)持續(xù)性的水腫、大面積炎癥反應(yīng)等情況。這與敏感肌膚不耐受物理刺激或者電極能量選擇較大有關(guān)?？傮w，射頻的并發(fā)癥發(fā)生率比較低[14]?？紤]到敏感肌膚修復(fù)時(shí)間較長，長期口服藥物治療副作用較多，單一治療有一定的局限性。因此運(yùn)用射頻激光聯(lián)合重組人源膠原蛋白凝膠修復(fù)敏感肌膚，有很大的應(yīng)用價(jià)值?？傊?，射頻聯(lián)合重組人源膠原蛋白凝膠，通過啟動熱損傷機(jī)制，創(chuàng)造有利于血管、細(xì)胞生長的環(huán)境，促進(jìn)Ⅲ型膠原蛋白、Ⅰ型膠原蛋白增長，吞噬炎癥因子，促進(jìn)皮膚再生重塑，達(dá)到重新建立皮膚屏障功能。同時(shí)改善皮膚狀況，臨床中不良反應(yīng)少，值得推廣。