益生菌植物發(fā)酵提取液對(duì)化療患者影響的臨床研究

蔣 婷，韓 良、2，肖蓉蓉，夏 天，李淳一，王 平，曹 潔，黃新恩*

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院化療科，江蘇 南京 210000；2.江蘇省泗陽(yáng)縣中醫(yī)院有限公司，江蘇 泗陽(yáng) 223700)

在臨床上，化療是治療惡性腫瘤的主要方式之一，與手術(shù)等配合使用，具有一定臨床價(jià)值。但是，大劑量使用化療藥物后，癌癥患者普遍會(huì)出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應(yīng)，以便秘腹瀉最為常見(jiàn)。研究指出，化療所致便秘(CisPlatin-induced ConstiPation，CIC)發(fā)生率高達(dá)15%，有臨床研究報(bào)道順鉑化療后的CIC發(fā)生率達(dá)到11%～47%[1-3]。便秘會(huì)導(dǎo)致腹脹、煩躁、乏力等癥狀，加重本身病情，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療效果。因此，應(yīng)積極予以處理，保持化療患者大便暢通，為其他治療打下良好基礎(chǔ)。隨著對(duì)腸道微生態(tài)學(xué)研究的不斷深入及微生態(tài)制劑工藝的不斷發(fā)展，益生菌對(duì)緩解便秘的作用也逐漸被證實(shí)[4-5]。本研究選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院化療科2018年10月—2019年7月所收治82例CIC患者為研究對(duì)象，以評(píng)估益生菌植物發(fā)酵提取液臨床價(jià)值。以下為研究過(guò)程簡(jiǎn)介。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2019年7月南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院化療科收治的CIC患者82例，按照隨機(jī)等量原則分成研究組和對(duì)照組。研究組41例，男25例，女16例，年齡47～72歲，平均年齡(62.18±11.38)歲；對(duì)照組41例，男30例，女11例，年齡45～73歲，平均年齡(61.94±11.41)歲?；€資料具有可比性(P>0.05)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診惡性腫瘤，且進(jìn)行化療者；②年齡在30～70歲；③均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期低于3月者；②化療方案中含有易發(fā)生腹瀉者；③合并腸梗阻者；④無(wú)法配合研究者。

1.2 方法

對(duì)照組僅予以常規(guī)化療，未作其他特殊處理。

研究組口服益生菌植物發(fā)酵提取液[生命之露，植物發(fā)酵飲料，是以山楂粉、白果粉、決明子粉、百合粉、麥芽粉、海帶粉、枸杞粉、蓮子粉、葛根粉與米糠、金頂側(cè)耳粉為原料，接種多種乳酸菌(長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、德式乳桿菌保加利亞亞種、副干酪乳桿菌、植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、嗜熱鏈球菌、乳酸乳球菌乳酸亞種、腸膜明串珠菌腸膜亞種)、酵母菌(馬克斯克魯維酵母)，經(jīng)過(guò)1年發(fā)酵、半年提取、最終除菌制成。由江蘇恒康生物科技有限公司提供，生產(chǎn)許可SC 10632118100194]。用法：50mL/天，根據(jù)病情，每日予以2～3次。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

便秘癥狀包括排便頻率(0～10分)、大便性狀(0～3分)，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重，另外記錄典型不良反應(yīng)發(fā)生情況[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療期間與非化療期間癥狀積分比較

由表1可知，化療期間，兩組癥狀積分無(wú)顯著差異(排便頻率積分t=-0.775，P=0.443>0.05；大便性狀積分t=0.424，P=0.674>0.05)；非化療期間，研究組排便頻率積分為(6.32±1.37)分、大便性狀評(píng)分為(1.09±0.44)分，均略低于對(duì)照組(排便頻率積分t=-0.900，P=0.374>0.05；大便性狀積分t=0.000，P=1.000>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。

表1 兩組化療期間與非化療期間癥狀積分比較分)

2.2 兩組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

由表2、表3可知，對(duì)照組未作特殊用藥處理，化療期間，對(duì)照組腹瀉8例，研究組腹瀉5例(χ2=0.823，P=0.364>0.05，無(wú)顯著差異)；非化療期間，對(duì)照組腹瀉3例，研究組腹瀉1例(χ2=1.051，P=0.305>0.05，無(wú)顯著差異)。

表2 兩組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

表3 兩組非化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

3 討論

對(duì)腫瘤患者而言，由于機(jī)體狀況差，長(zhǎng)期臥床，化療期間大量使用止吐藥物、抗酸劑、抗膽堿、阿片類止痛藥等，極易合并便秘等一系列并發(fā)癥。在臨床上，化療引起的便秘主要為功能性便秘，常規(guī)治療方法包括排便訓(xùn)練、飲食指導(dǎo)、中草藥使用等，但均存在一定缺點(diǎn)，臨床應(yīng)用價(jià)值有限。例如，長(zhǎng)期使用緩瀉劑可引起藥物依賴性，停藥后即復(fù)發(fā)。而益生菌植物發(fā)酵提取液則可有效補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，復(fù)活免疫功能，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，改善腸道環(huán)境。另外，其內(nèi)含有多種腸道固有菌的微生態(tài)菌制劑，可分別定值于腸道上、中、下部位，對(duì)整個(gè)腸道黏膜形成一道生物屏障，增強(qiáng)抗感染能力[7-8]。

本組研究結(jié)果顯示，化療期間，兩組癥狀積分無(wú)顯著差異(排便頻率積分P=0.443>0.05，大便性狀積分P=0.674>0.05)；非化療期間，研究組排便頻率積分為(6.32±1.37)分、大便性狀評(píng)分為(1.09±0.44)分，均略低于對(duì)照組(排便頻率積分t=-0.900，P=0.374>0.05；大便性狀積分t=0.000，P=1.000>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。化療期間，對(duì)照組腹瀉8例，研究組腹瀉5例；非化療期間，對(duì)照組腹瀉3例，研究組腹瀉1例。提示研究組便秘癥狀更輕，這可能與加用益生菌植物發(fā)酵提取液有關(guān)。一項(xiàng)納入了174例老年慢性功能性便秘的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，給藥4周后，予雙歧桿菌組的Wexner便秘評(píng)分為(4.22±1.41)分，安慰劑組為(5.08±1.22)分(P<0.01)，提示雙歧桿菌治療老年慢性功能性便秘臨床效果顯著[9](因該研究與本項(xiàng)研究對(duì)照條件不同，故癥狀積分不予比較)。

近年來(lái)不斷有研究表明，服用益生菌制劑對(duì)改善慢性功能性便秘具有顯著作用。曹海峰選取了80例慢性便秘患者，分別予以常規(guī)治療和微生態(tài)制劑治療(口服益生菌和益生元)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在相同時(shí)間內(nèi)，應(yīng)用微生態(tài)制劑能明顯改善患者癥狀，縮短患者的病程，且胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于常規(guī)治療組[10-11]。有動(dòng)物模型試驗(yàn)顯示，復(fù)合微生態(tài)制劑能夠顯著增加鹽酸洛哌丁胺引起的便秘小鼠的排便數(shù)量、糞便質(zhì)量和水分含量，縮短小鼠首粒黑便的排出時(shí)間。因此，有共識(shí)指出，益生菌有助于改善便秘患者排便的頻率和糞便硬度(證據(jù)等級(jí)：中等)[12-13]。

此外，益生菌對(duì)排便習(xí)慣也產(chǎn)生影響。Favretto等人的試驗(yàn)證實(shí)了益生菌能減輕排便時(shí)的費(fèi)力程度，有效改善排便習(xí)慣[14]。益生菌改善FC的機(jī)制為：①調(diào)節(jié)患者腸道菌群平衡；②益生菌代謝物改善腸道感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能；③增加短鏈脂肪酸產(chǎn)生，降低腸腔PH，改善腸道環(huán)境[15]。常用的益生菌主要有雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌等。

綜上所述，益生菌植物發(fā)酵提取液可有效緩解CIC患者便秘癥狀，且能緩解腹瀉，用藥安全性高。當(dāng)然本文選取案例較少，且臨床上關(guān)于益生菌對(duì)CIC作用效果的研究較少，確切療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證。