鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期癌痛患者的效果研究

黃亞彬，駱楚君，梁瑞梅

(廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科)

疼痛是一種令人不愉快的感覺和情緒經(jīng)歷，與真正的或潛在的組織損傷有關(guān)，是人類第5大生命指標(biāo)。晚期惡性腫瘤患者通常會(huì)存在重度疼痛，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生命質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響?，F(xiàn)如今，晚期惡性腫瘤患者主要治療癌痛的方法為三階梯止痛法，其是一種根據(jù)患者的疼痛程度不同而分別使用不同等級(jí)止痛藥物為治療原則的止痛方法，也是最常用且極為有效的止痛方法。按照WHO提出的癌痛治療的主要原則，對(duì)于晚期癌癥患者的止痛治療給藥方法如下：口服給藥、按時(shí)給藥、按三階梯原則給藥。臨床上，通常根據(jù)《疼痛程度數(shù)字評(píng)估量表(NRS評(píng)估量表)》評(píng)估患者的疼痛程度，0為無疼痛狀態(tài)，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。按照三階梯止痛法，第一階梯輕度疼痛給予非阿片類止痛藥，第二階梯中度疼痛給予弱阿片類止痛藥，第三階梯重度疼痛給予阿片類止痛藥。對(duì)于重度疼痛的晚期惡性腫瘤患者，臨床通過鹽酸羥考酮緩釋片以及硫酸嗎啡緩釋片等阿片類制劑能夠有效抑制癌痛[1-2]。本次對(duì)于硫酸嗎啡緩釋片及鹽酸羥考酮緩釋片在晚期惡性腫瘤中的治療效果進(jìn)行回顧性研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 分組及一般資料

選取的病例為院內(nèi)治療的晚期惡性腫瘤重癥癌痛患者，病例選取年限范圍是2019年1月起至2020年12月止。入組的標(biāo)準(zhǔn)為符合晚期惡性腫瘤并伴有癌性疼痛疾病診斷的患者；排除標(biāo)準(zhǔn)為無法與醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行正常交流、配合的患者以及一般資料不完全的患者。對(duì)符合入組標(biāo)準(zhǔn)的110例患者采用隨機(jī)分配模式隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組兩組，每組患者例數(shù)均為55例。

1.2 治療方法

治療組中患者給予口服鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司Mengti (China) Pharmaceutical Co.,Ltd，國藥準(zhǔn)字 J20140125/J20140127，10mg/40mg]治療，每隔12小時(shí)給藥一次，一日2次，早晚各1次。初始劑量為一次10mg，之后可根據(jù)患者的疼痛情況調(diào)整藥物劑量，根據(jù)藥品說明書中的劑量調(diào)整方案進(jìn)行加量或減量或維持，如疼痛嚴(yán)重可增加劑量(如每次20mg)，若疼痛得到緩解時(shí)，可按照緩解時(shí)的給藥劑量繼續(xù)維持治療。

對(duì)照組的患者則給予硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司Mengti (China) Pharmaceutical Co., Ltd，國藥準(zhǔn)字 H10980263，10mg/30mg]口服治療，同樣每隔12小時(shí)給藥一次，一日2次，分早晚服用。初始劑量為一次30mg，之后可根據(jù)患者的疼痛情況進(jìn)行藥物劑量的調(diào)整，如患者疼痛加劇應(yīng)增加劑量，如疼痛得到有效緩解，則可維持或降低給藥劑量。

兩組患者均連續(xù)治療14d以觀察研究指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

本次研究觀察指標(biāo)有：治療有效率、生命質(zhì)量評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率及疼痛情況水平。治療效果分為顯效、有效和無效，顯效為經(jīng)過治療減分率在3/4以上，有效為經(jīng)過治療減分率在1/4-3/4，無效為患者減分率在1/4以下，其中治療有效例數(shù)為有效例數(shù)與顯效例數(shù)總和。分析兩組患者治療后的生命質(zhì)量評(píng)分，主要從生理區(qū)域、軀體狀況、心理區(qū)域、社會(huì)支持、家庭關(guān)系等方面進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)高表示生命質(zhì)量高。觀察兩組患者在用藥過程中利用NRS評(píng)估量表為患者進(jìn)行疼痛評(píng)分，重度疼痛為7-10分、中度疼痛為4-6分，輕度疼痛為1-3分，對(duì)比患者治療前后疼痛評(píng)分，以分析疼痛情況變化，中度疼痛和重度疼痛例數(shù)越低，說明鎮(zhèn)痛效果越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料對(duì)比分析

治療組有55例，分別為21例女性患者和34例男性患者，年齡區(qū)間在61-82歲，平均74.65±3.22歲；對(duì)照組的55例患者分別是20例女性患者和35例男性患者，年齡區(qū)間在60-82歲，平均74.84±3.06歲。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析、處理，可以發(fā)現(xiàn)兩組的一般資料結(jié)果相似，即基線水平相似(P>0.05)，因此兩組可作為對(duì)比治療有效率等，可實(shí)現(xiàn)效果分析。

2.2 兩組患者治療有效率對(duì)比分析

分析治療組和對(duì)照組的治療有效率情況，治療組臨床治療有效率為96.36%，對(duì)照組為81.82%，結(jié)果顯示治療組的治療有效率有顯著優(yōu)勢(shì)(P<0.05)，比對(duì)情況數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者治療有效率分析(n,%)

2.3 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分結(jié)果分析

對(duì)治療后的兩組患者進(jìn)行生命質(zhì)量評(píng)分，內(nèi)容包括生理區(qū)域、軀體狀況、心理區(qū)域、社會(huì)支持、家庭關(guān)系等方面，結(jié)果顯示兩組存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療組的生命質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P=0.0000，即P<0.05)，見表2所示：

表2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分結(jié)果分)

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較分析

兩組患者在治療期間主要的不良反應(yīng)為便秘、惡心嘔吐、嗜睡和頭暈等，其中治療組患者發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)為3例，占該組患者的5.45%，與對(duì)照組的12例(21.82%)相比，存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)(P=0.0000，即P<0.05)，表明治療組的安全性高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)詳見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較分析(n,%)

2.5 兩組患者治療前后疼痛情況水平的比較分析

治療前，對(duì)所有患者實(shí)施疼痛情況比較，主要以NRS評(píng)分來評(píng)估患者的疼痛情況，結(jié)果顯示兩組患者在治療前輕度疼痛、中度疼痛和重度疼痛的分布相似，也就是兩組患者治療前的疼痛情況相似(P>0.05)。治療后，治療組中患者的中度疼痛和重度疼痛例數(shù)明顯減少，分別為6(10.91%)和9(16.36%)，對(duì)照組分別為15(27.27%)和26(47.21%)，治療組明顯小于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0000，即P<0.05)，見表4所示：

表4 兩組患者治療前后疼痛情況水平的比較分析(n,%)

3 結(jié)論與討論

晚期惡性腫瘤患者普遍都會(huì)出現(xiàn)癌性疼痛的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為產(chǎn)生持續(xù)性發(fā)痛及陣發(fā)性疼痛,癌痛的出現(xiàn)不僅對(duì)于控制原發(fā)病情產(chǎn)生一定阻礙，還容易引發(fā)病情惡化以及患者的生命質(zhì)量變差，因此幫助晚期癌癥患者控制疼痛顯得尤為重要。疼痛的緩解和治療是晚期惡性腫瘤患者的治療主要目的之一,為患者實(shí)施阿片類藥物治療能夠有效緩解癌性疼痛。鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片均為阿片類制劑,在鎮(zhèn)痛治療中可結(jié)合速釋及緩釋能夠使阿片類藥物在脊髓、腦部的親和力增強(qiáng)，提高鎮(zhèn)痛效果。硫酸嗎啡緩釋片在一定程度上可緩解疼痛，在體內(nèi)代謝速率較為緩慢，而且長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用硫酸嗎啡緩釋片治療會(huì)導(dǎo)致有些患者產(chǎn)生阿片類藥物耐藥的情況，以及出現(xiàn)便秘、惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應(yīng)。而鹽酸羥考酮緩釋片雖然在長(zhǎng)時(shí)間服用后也會(huì)出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，但其能夠使患者在用藥后體內(nèi)血清中的補(bǔ)體C3、C4水平得到提升，C3、C4在體內(nèi)有介導(dǎo)免疫溶菌的作用，則鹽酸羥考酮緩釋片可有效實(shí)現(xiàn)特異性抗體補(bǔ)充，實(shí)現(xiàn)有效的鎮(zhèn)痛治療，同時(shí)還能夠增強(qiáng)患者的耐受性，提高治療安全性[3-4]。另外，鹽酸羥考酮緩釋片能夠有效調(diào)控巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，使體內(nèi)細(xì)胞膜表面的糖蛋白受體活性得到激活，從而發(fā)揮有效的鎮(zhèn)痛作用，并穩(wěn)定緩激肽物質(zhì)，延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間[5]。

本文通過對(duì)晚期惡性腫瘤合并癌痛的患者口服鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片的鎮(zhèn)痛治療進(jìn)行回顧性比較和分析，研究結(jié)果顯示，治療組的鎮(zhèn)痛治療有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，存在顯著比對(duì)差異性，治療組的鎮(zhèn)痛治療有效率具備較強(qiáng)優(yōu)勢(shì)(P<0.05)。治療后，治療組的生理區(qū)域、軀體狀況、心理區(qū)域、社會(huì)支持、家庭關(guān)系等方面的生命質(zhì)量評(píng)分相對(duì)于對(duì)照組而言更高，存在顯著性差異(P<0.05)。治療組在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)(便秘、惡心嘔吐、嗜睡、頭暈)發(fā)生率較低，而對(duì)照組較高，對(duì)比結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組患者的疼痛情況水平相似(P>0.05)，經(jīng)過鎮(zhèn)痛治療后，治療組的疼痛情況改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

本文在研究過程中考慮到患者的年齡、性別和疼痛情況會(huì)引起偏移性，因此在選取患者后隨機(jī)分成兩組，在治療前對(duì)兩組患者進(jìn)行基線比較，顯示兩組患者的一般資料(性別和年齡)相似(P>0.05)，且治療前兩組患者的疼痛情況水平相似(P>0.05)，也就是表示這兩個(gè)方面的偏移性較低。同時(shí)，考慮到每個(gè)患者存在著個(gè)體化差異，不同的患者對(duì)于疼痛的耐受性不同，盡管在相同的NRS評(píng)分下，服用鹽酸羥考酮緩釋片或硫酸嗎啡緩釋片的劑量也會(huì)不一樣，因而本文并沒有對(duì)兩組患者服用鹽酸羥考酮緩釋片或硫酸嗎啡緩釋片的劑量進(jìn)行分析。

綜上所述，在晚期惡性腫瘤合并癌痛的患者治療中，鹽酸羥考酮緩釋片的鎮(zhèn)痛治療優(yōu)于硫酸嗎啡緩釋片，不僅能夠得到有效的鎮(zhèn)痛治療，還能夠提高用藥安全性，改善患者的生活質(zhì)量。