宮頸、陰道分泌物和血清PKM2檢測在子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌診斷中的意義

蔡尚霞，姜海英，楊 浩

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 1.婦產(chǎn)科； 2.護(hù)理部，吉林 吉林132022)

子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)較為常見的兩大惡性腫瘤[1]，對患者進(jìn)行早期診斷、病情監(jiān)測和治療具有重要的臨床意義[2]。糖類抗原CA125等對子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌有一定的診斷價(jià)值[3,4]。丙酮酸激酶M2型(PKM2)是糖酵解的最后一步限速酶，與腫瘤的發(fā)生息息相關(guān)[5]。因此，本研究進(jìn)行宮頸、陰道分泌物和血清PKM2檢測分析，為宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷提供更為敏感和特異性的檢測方法。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2015年1月-2017年12月期間，到吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診及住院患者子宮內(nèi)膜病變者156例(患者有月經(jīng)異?；虿灰?guī)則陰道流血)，根據(jù)病理診斷分為3組：子宮內(nèi)膜正常38例、子宮內(nèi)膜增生69例，子宮內(nèi)膜癌49例。宮頸病變者129例(患者需行宮頸活檢或子宮切除術(shù)者)，根據(jù)病理診斷分為2組：宮頸炎性增生組82例，宮頸癌組47例，宮頸正常組為門診體檢生育期婦女68例。取材前3天無性交史，無陰道沖洗、用藥。

1.2 樣本獲取[6]消毒后于宮頸口、陰道后窟窿處用無菌棉拭子取宮頸及陰道分泌物，用生理鹽水來洗脫分沁物，離心后取上清液備用；血清樣本均為晨起空腹抽取患者外周靜脈血2 ml，靜置2 h，以3 000 r/min速度低溫離心10 min，小心吸取血清，放置冰箱-4℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)，按照試劑盒操作說明進(jìn)行PKM2指標(biāo)檢測，在全自動酶標(biāo)儀450 nm處測定各孔的吸光度值(OD)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品描出標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算各孔樣本濃度。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜病變時(shí)患者的宮頸、陰道分泌物和血清中PKM2檢測分析內(nèi)膜病變增生組和癌組陰道分泌物、宮頸分泌物表達(dá)PKM2明顯增加，與正常組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。而血清PKM2含量在正常組和增生組接近，癌組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表1。

表1 子宮內(nèi)膜病變時(shí)患者陰道、宮頸分泌物和血清中PKM2變化比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

2.2 宮頸病變時(shí)患者的宮頸、陰道分泌物和血清中PKM2檢測分析宮頸病變增生組和癌組陰道分泌物、宮頸分泌物表達(dá)PKM2明顯增加，與正常組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。而血清PKM2含量增生組和癌組明顯增加，與正常組比較，癌組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表2。

表2 宮頸病變時(shí)患者陰道、宮頸分泌物和血清中PKM2的變化比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

目前認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞在過度增殖過程中會產(chǎn)生明顯的能量代謝改變[7]。并且，學(xué)者們認(rèn)為，在氧氣供給充足的情況下，腫瘤細(xì)胞也依然通過快速的糖酵解來供給能量。在糖酵解過程中，丙酮酸激酶是最后一步的限速酶。腫瘤能量代謝轉(zhuǎn)換的標(biāo)志，丙酮酸激酶是糖酵解途徑中重要的限速酶，丙酮酸激酶有兩種同工酶，M1型與M2型。有研究表明，腫瘤細(xì)胞的丙酮酸激酶為M2型同工酶[8,9]。在眾多癌癥中PKM2表達(dá)均明顯上調(diào)[10]。因此，PKM2可能是癌癥一個(gè)新致命弱點(diǎn)[11]。

陰道分泌物和宮頸分泌物主要是由內(nèi)膜和宮頸腺體所分泌產(chǎn)生的液體。因此，當(dāng)內(nèi)膜和宮頸發(fā)生病變時(shí)，內(nèi)膜和宮頸細(xì)胞產(chǎn)生的某些可溶性蛋白成份也會直接在陰道和宮頸分泌物中表現(xiàn)出來。因此，聯(lián)合檢測陰道、宮頸和血清中PKM2的含量，有可能比單純檢測血清PKM2更有臨床現(xiàn)實(shí)意義，對于診斷更加敏感和準(zhǔn)確。有研究表明，患者血清PKM2含量與子宮內(nèi)膜癌手術(shù)分期、病理分級密切相關(guān)，它可作為子宮內(nèi)膜癌的生物學(xué)標(biāo)志之一進(jìn)行檢測輔助診斷[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，PKM2血清含量與子宮內(nèi)膜癌病變程度、分期也明顯呈正相關(guān)。我們聯(lián)合檢測陰道分泌物、宮頸分泌物與血清中PKM2含量發(fā)現(xiàn)：與正常組比較，內(nèi)膜和宮頸增生與癌變患者陰道、宮頸分泌物中PKM2均明顯增加，而血清中PKM2則是癌組增加更為明顯。這說明，PKM2的確可以作為宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌診斷與篩查的方法，并且，在陰道分泌物與宮頸分泌物表現(xiàn)更為敏感。因此，我們認(rèn)為，臨床上進(jìn)行宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌篩查時(shí)可以把PKM2作為一個(gè)檢測指標(biāo)，并可同時(shí)進(jìn)行分泌物及血清學(xué)的檢測。