乳腺癌患者手術(shù)前后相關(guān)實驗室數(shù)據(jù)的檢測意義

孫麗麗，張 振，潘 晴

江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院檢驗科，江蘇淮安 223300

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率有逐年增高且呈年輕化的趨勢[1]。乳腺癌在女性惡性腫瘤中排在首位，目前，隨著相關(guān)人員對乳腺癌研究的進一步深入，乳腺癌的病死率呈逐年下降趨勢[2]。由于乳腺癌的發(fā)病機制并不明確，目前一般認為，乳腺癌的發(fā)病是基因與環(huán)境共同作用的結(jié)果，比如體細胞突變，體細胞突變分為遺傳性和獲得性，是乳腺癌發(fā)生的必然途徑[3]。在我國，由于人們的觀念、經(jīng)濟等原因，一旦發(fā)現(xiàn)腫瘤便可能已處于腫瘤中晚期或者伴隨腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，乳腺癌也同樣如此，而且乳腺癌患者的生存期與早期診斷、及時治療密切相關(guān)。乳腺癌發(fā)生早期就明確診斷或及時發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，對于乳腺癌的治療極為關(guān)鍵。血管生成與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，相關(guān)研究表明，可溶性細胞膜糖蛋白(Endoglin)參與了腫瘤的血管生成，在多種腫瘤組織中表達上調(diào)，參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[4]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)參與了腫瘤細胞增殖、分裂及腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移等一系列病理生理過程，影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[5]。表皮生長因子受體(EGFR)異常高表達可影響腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤內(nèi)血管增生，促進腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲[6]。本研究通過對乳腺癌患者手術(shù)前后可溶性Endoglin、VEGF和EGFR水平變化的數(shù)據(jù)進行分析，討論可溶性Endoglin、VEGF和EGFR水平檢測對乳腺癌患者手術(shù)效果的評價及對乳腺癌患者病情觀察的臨床應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2018年9月經(jīng)本院臨床明確診斷的乳腺癌患者52例作為觀察組，年齡38～64歲。另選取同期來本院的健康體檢者50例作為對照組，無基礎疾病，年齡35～62歲。

1.2方法 空腹抽取所有研究對象靜脈血，分離血清，采用離心管分裝，放入-80 ℃冰箱保存。采用ELISA檢測血清可溶性Endoglin、VEGF和EGFR水平?？扇苄訣ndoglin試劑盒由美國Genzyme醫(yī)藥有限公司提供，VEGF試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供，EGFR試劑盒由美國BD公司提供，所有操作均嚴格按說明書要求執(zhí)行。

2 結(jié) 果

觀察組患者手術(shù)前可溶性Endoglin、VEGF和EGFR表達水平均明顯高于手術(shù)后，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者手術(shù)前可溶性Endoglin、VEGF和EGFR表達水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05 )；觀察組患者手術(shù)后可溶性Endoglin、VEGF和EGFR表達水平與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05 )。見表1。

表1 兩組可溶性Endoglin、VEGF和EGFR表達水平比較

注:與本組手術(shù)后比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05,△P>0.05。

3 討 論

乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展是由多種因素造成的不良結(jié)果，是涉及多基因、多通路的復雜過程。乳腺癌的發(fā)病原因尚不清楚，有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的危險因素包括遺傳、激素水平、酗酒及地域差異等[7]。目前，實驗室診斷在乳腺癌患者的診斷、預后等方面發(fā)揮重要作用。本研究通過檢測乳腺癌患者手術(shù)前后可溶性Endoglin、VEGF和EGFR的水平變化，分析其在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展中的臨床應用價值。

腫瘤的產(chǎn)生、發(fā)生和發(fā)展是一個復雜的過程，受體內(nèi)多種生長因子的調(diào)控，Endoglin 就是其中之一。可溶性Endoglin在多種腫瘤中表達量明顯升高，與腫瘤組織的血管新生密切相關(guān)[8]。可溶性Endoglin可通過調(diào)節(jié)對轉(zhuǎn)化生長因子β1的反應，參與血管的發(fā)育及重塑。血管新生與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，是腫瘤發(fā)生的重要影響因素。在包括乳腺癌等多種腫瘤中可發(fā)現(xiàn)可溶性Endoglin表達水平異常[9-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，在52例乳腺癌患者中，手術(shù)前可溶性Endoglin表達水平為(5.27±0.74)g/L，明顯高于對照組的(2.37±0.79)g/L，表明乳腺癌患者手術(shù)前體內(nèi)可溶性Endoglin表達水平與健康人群體內(nèi)可溶性Endoglin表達水平存在一定差異；并且乳腺癌患者手術(shù)前可溶性Endoglin表達水平明顯高于手術(shù)后，表明乳腺癌患者手術(shù)后血清可溶性Endoglin水平降低，對判斷治療效果有一定參考價值。

VEGF是促進血管生成的明顯因子，能夠促進細胞增殖，增加血管通透性，影響B(tài)cl-2等基因的表達，從而抑制腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤細胞增殖和轉(zhuǎn)移[13]。在體內(nèi)，VEGF可與EGFR結(jié)合，促進血管新生及增強機體對缺氧環(huán)境的耐受。腫瘤細胞有自分泌VEGF的功能，高表達的VEGF為腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移提供基質(zhì)，促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移[14]。本研究通過對52例乳腺癌患者血清VEGF表達水平檢測發(fā)現(xiàn)，手術(shù)前VEGF表達水平為(257.3±85.1) pg/mL，明顯高于對照組和手術(shù)后的VEGF表達水平。通過資料查閱，手術(shù)后VEGF表達水平下降的可能原因是因為乳腺癌患者自分泌VEGF的功能增加，出現(xiàn)了乳腺癌患者VEGF表達水平升高，當手術(shù)切除腫瘤組織后，機體自分泌VEGF減少，使VEGF表達水平趨于正常。

EGFR與乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。EGFR基因由28個外顯子組成，位于細胞表面，編碼1 186個氨基酸，EGFR是表皮生長因子受體家族的成員之一，能被表皮生長因子等特異性的配體激活。EGFR 高表達可抑制腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤組織內(nèi)的血管新生，促進腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移和侵襲，最終影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者手術(shù)前EGFR檢測水平明顯高于對照組，且手術(shù)后EGFR水平明顯下降，提示EGFR水平升高與乳腺癌有一定的相關(guān)性，而且EGFR水平下降還可以作為手術(shù)是否有效的指標。乳腺癌患者出現(xiàn)EGFR表達水平升高，可能是因為機體分泌EGFR作用增強，使腫瘤細胞生長失控，最終導致乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，乳腺癌患者存在可溶性Endoglin、VEGF和EGFR的表達異常，可溶性Endoglin、VEGF和EGFR水平檢測對乳腺癌患者手術(shù)效果、病情觀察及預后有一定臨床意義，具有一定的臨床應用價值。另外，可溶性Endoglin、VEGF和EGFR聯(lián)合檢測是否可以提高乳腺癌診斷的靈敏度與特異度，是否可對乳腺癌患者的療效監(jiān)測及預后判斷提供一定的臨床參考價值，是下一步的研究方向。