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    艾灸治療輕度認知障礙的研究進展

    2020-04-27 08:44:51余陽胡瓊劉金星張虹
    云南中醫(yī)中藥雜志 2020年1期
    關(guān)鍵詞:艾灸研究進展

    余陽 胡瓊 劉金星 張虹

    摘要:輕度認知障礙(mild cognitive impairment,MCI)是癡呆的早期階段,通過早期干預(yù)治療MCI患者,可延緩或阻止病情發(fā)展為阿爾茨海默病。目前尚無針對MCI的特效治療藥物,但大量研究證實,艾灸防治MCI具有確切臨床療效,用艾灸干預(yù)MCI的臨床療效和相關(guān)機制研究都取得了一定進展。筆者從中醫(yī)對MCI病因病機的認識、艾灸防治MCI的作用機制和相關(guān)臨床研究等方面進行簡要歸納,為艾灸治療MCI提供客觀的臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)。

    關(guān)鍵詞:輕度認知障礙;艾灸;研究進展

    中圖分類號:R749.1 ??文獻標志碼:A ??文章編號:1007-2349(2020)01-0086-04

    輕度認知障礙(mild cognitive impairment,MCI)是用于識別正常的認知功能和癡呆(AD)之間的過渡狀態(tài)的一個概括性術(shù)語[1],是與年齡及教育程度不相符的認知功能損害,但尚未達到癡呆的診斷標準[2]。現(xiàn)在被公認為是癡呆的早期階段[3]。MCI最早出現(xiàn)且最常見的主要臨床癥狀是記憶力損害。國外流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),MCI的發(fā)病率占全球總?cè)丝诘?.9%。2010年,全世界超過3500萬人患癡呆,到2050年將增加到1.15億人[4~6]。MCI是具有可逆性的不穩(wěn)定狀態(tài),病情可能轉(zhuǎn)化為癡呆也可能好轉(zhuǎn),故研究干預(yù)MCI延緩其向癡呆發(fā)展具有重要意義[7~9]。由于目前尚無針對MCI的特效治療藥物,且采用的西藥副作用較大,相比較而言,艾灸不僅被大量研究證實臨床療效確切,更因其安全、價廉、副作用小、可操作性強等優(yōu)勢,已廣泛運用于臨床實踐,故將灸法干預(yù)MCI的研究總結(jié)如下。

    1 中醫(yī)對MCI病因病機的認識

    根據(jù)MCI概念及其臨床表現(xiàn),中醫(yī)將其歸屬于“健忘”“呆病”“善忘”“喜忘”等范疇。古代醫(yī)家認為“健忘”病位在腦,與心、脾、腎相關(guān)。

    1.1 腎精不足,髓??仗?MCI多發(fā)于老年人,其基本病機是臟腑虧虛,腎精虛損,不能生髓充腦,髓??仗?,導(dǎo)致靈機失用,記憶功能減退?!鹅`樞·天年》說到:“六十歲,心氣始衰……故好臥,七十歲,脾氣虛,皮膚枯,八十歲,肺氣衰,魄離,故言善誤”。腎主骨生髓,腦為髓之海,腎精充足,髓海得以充養(yǎng),故腦可以發(fā)揮主神明之作用[10]。MCI病位在腦,腦為元神之府。王清任在《醫(yī)林改錯》中指出“靈機記性不在心而在腦”,“小兒無記性者,髓海未滿;高年無記性者,髓海漸空”。綜上,MCI病機與腎精虛損和髓??仗撁芮邢嚓P(guān)。

    1.2 心氣血虧虛 心為君主之官,主血脈,司神明,與人的精神、思維、意識密切相關(guān)?!靶恼撸迮K六腑之大主也,神明之所舍也”?!短绞セ莘健ぱa心益智及健忘諸方》云:“心者,神之本,意之根,不欲昏昧。昏則氣濁,濁則神亂血脈不榮,氣血虛弱,耳目不聰,心智不利,故健忘也”。由此可見,心氣血虧虛是導(dǎo)致MCI發(fā)病的重要因素。

    1.3 心脾兩虛 嚴用和在《濟生方》中明確提出“健忘證治”,指出“蓋脾主意與思,心亦主思,思虛過度,意舍不精,神宮不職,使人健忘。治之之法,當(dāng)理心脾,使神意清寧,思則得之矣”,并且創(chuàng)立了治療健忘的歸脾湯。明代薛立齋在嚴用和歸脾湯基礎(chǔ)上,加遠志、當(dāng)歸成為現(xiàn)在所用的歸脾湯。

    1.4 痰飲瘀血 痰蒙神竅是MCI常見的證型。《丹溪心法》曰:“健忘精神短少者,多亦有痰者”。清代醫(yī)家沈金鰲在《雜病源流犀燭·煩躁健忘源流》中說到:“或素多痰飲(宜茯苓湯)或痰迷心竅,言語如癡而多忘(宜導(dǎo)痰湯送下壽星丸)”。瘀血也可致“健忘”,《素問·調(diào)經(jīng)論》云:“血并于下,氣并于上,亂而喜忘”。張仲景在《傷寒論》中明確提出瘀血可以導(dǎo)致健忘。書中提到“陽明證,其人喜忘者,必有蓄血,所以然者,本有久瘀血,故令人喜忘”。可見,瘀血所致“健忘”古代醫(yī)家早有認識。年老陽氣虛衰,其推動和溫煦功能減弱,使痰瘀內(nèi)生不得溫化。痰瘀內(nèi)停,一則蒙蔽腦竅,二則阻遏清陽,神失所養(yǎng),發(fā)為該病。

    在現(xiàn)代研究中,朱蔓佳等[11]提出MCI病屬本虛標實,以腎精虧虛為主,其次為氣血不足,兼痰濕血瘀等,治療以健脾補腎益氣為本,祛痰活血通絡(luò)治標。田金洲等[12]研究發(fā)現(xiàn)腎精虧虛是MCI的最常見證候,其次是痰濁蒙竅和瘀阻腦絡(luò)、陰虛陽亢、氣血不足。楊志敏等[13]發(fā)現(xiàn)心血虛、脾氣虛是MCI發(fā)病的主要病理因素。

    2 艾灸防治MCI作用機制

    艾灸治療本病的治則是虛則補之[14]。根據(jù)以上病機分析,灸法主要通過補腎益精、益氣升陽、調(diào)神醒腦來防治MCI。通過研究發(fā)現(xiàn),艾灸可有效調(diào)節(jié)相關(guān)分子蛋白,并激活其活性,有效改善患者的癥狀。

    2.1 調(diào)節(jié)蛋白酶活性 張全愛等[15]研究證實艾灸百會穴,可通過上調(diào)海馬區(qū)鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA 的表達,增強AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。CaMKⅡ作為學(xué)習(xí)和記憶的分子基礎(chǔ),主要通過以下機制增強學(xué)習(xí)記憶能力。首先,學(xué)習(xí)記憶的形成與海馬神經(jīng)突觸可塑性密切相關(guān),CaMKⅡ可改變神經(jīng)突觸的可塑性[16]并誘導(dǎo)產(chǎn)生LTP[17-18],而且在海馬LTP出現(xiàn)后,CaMKⅡ活性顯著升高并且其自身磷酸化增加[19],增強學(xué)習(xí)記憶功能。其次,CaMKⅡ參與tau蛋白磷酸化[20]。再次,CaMKⅡ也調(diào)節(jié)與老年學(xué)習(xí)記憶功能下降相關(guān)的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)[21]、一氧化氮(NO)[22]、氨基酸(如谷氨酸)等的合成與釋放。最后,CaMKⅡ有保護神經(jīng)細胞的作用,CaMKⅡ的缺乏易引起cAMP/cGMP平衡失調(diào)造成海馬神經(jīng)元損傷,這可能是導(dǎo)致癡呆發(fā)病的原因之一[23~24]。

    2.2 調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)營養(yǎng)因子 艾灸可顯著增加海馬CAI區(qū)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及其受體酪氨酸激酶TrkB的表達,對有退行性變化的神經(jīng)元及腦細胞可起到保護作用,加強神經(jīng)營養(yǎng),從而改善認知功能。研究表明MCI和AD患者的血清BDNF水平均有升高[25]。李熙等[26]研究發(fā)現(xiàn)預(yù)艾灸治療可顯著增加AD大鼠海馬CAI區(qū)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及其受體酪氨酸激酶TrkB的表達,在一定程度上減慢患者向AD發(fā)展的病程進展。

    BDNF和相應(yīng)受體TrkB表達降低后,引發(fā)了一系列反應(yīng)。Aβ聚集和沉積是形成AD患者大腦中老年斑(senile plaque,SP)的主要組成部分,MCI患者的Aβ蛋白水平對于早期診斷MCI和轉(zhuǎn)歸亦具有重要意義。Leow 等[27]研究報道了327例MCI患者的Aβ蛋白隨訪結(jié)果,發(fā)現(xiàn)264例低Aβ蛋白患者中87.50% 轉(zhuǎn)為癡呆,而52例高Aβ蛋白患者中80.77%保持穩(wěn)定。Tang等[28]研究表明,MCI患者的腦脊液Aβ蛋白(Aβ-42)水平顯著減低,對于早期診斷MCI具有特異性。

    3 艾灸治療MCI的臨床研究

    胡幼平等[29]通過文獻研究,得出了“癡呆癥”是針灸治療精神和行為障礙疾病優(yōu)勢病譜之一的結(jié)論。朱才豐等分別用艾灸督脈百會、大椎、神庭、神道等主穴,或溫針灸關(guān)元、命門穴,針刺百會來治療MCI患者,研究證實灸法相較于西藥組,對改善輕度認知功能障礙患者的認知功能更有獨特優(yōu)勢[30~31]。王頻等[32]發(fā)現(xiàn),以百會、神庭、大椎為主穴進行艾灸治療,發(fā)現(xiàn)艾灸對患者智能改變量表(MMSE)、日常生活能力量表積分、認知功能的改善明顯優(yōu)于西藥組。蘇志偉等[33]采用益腎通督針灸法對輕度認知功能障礙患者進行治療,治療有效率達92%。唐云華等[34]艾灸雙側(cè)足三里和醒神返聰湯聯(lián)合鹽酸多奈哌齊的方法治療AD,其有效率達到83.7%。賈新燕等[35]研究發(fā)現(xiàn),艾灸后患者的認知功能明顯改善,主要表現(xiàn)為注意力、延遲回憶的改善。劉勇前等[36]獨灸百會穴配合八仙益智粥治療老年期癡呆98例,結(jié)果表明獨灸百會穴配合八仙益智粥治療老年癡呆療效確切。陳浩等[37]觀察隔附子片灸百會、懸灸、神庭、大椎等腧穴在改善血管性癡呆(VD)患者臨床癥狀和神經(jīng)肽物質(zhì)方面療效確切,經(jīng)艾灸治療后患者腦脊液SS、AVP水平均顯著改善,說明艾灸無論是在調(diào)控,還是在學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的神經(jīng)肽物質(zhì)方面都具有優(yōu)勢。

    4 結(jié)語

    綜上所述,艾灸在改善MCI的機制及臨床研究方面取得了一定的進展,且臨床研究證實艾灸對防治MCI有顯著療效,已成為目前預(yù)防老年癡呆重要的方法之一。迄今雖關(guān)于艾灸治療MCI的臨床研究不少,但目前中醫(yī)藥學(xué)者們對其病名及辨證分型的統(tǒng)一標準尚未建立,且缺乏多中心大樣本的臨床隨機對照試驗及灸法治療MCI的特色診療方案。艾灸對MCI的療效驗證,有待于進行臨床多中心研究,且進行大樣本統(tǒng)計分析,為艾灸治療MCI提供有力、客觀的臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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    (收稿日期:2019-08-23)

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