烏司他丁+抗感染治療對膿毒癥患者血液感染指標(biāo)的臨床影響研究

馬韜 唐銘 薛曉艷

【摘 要】目的：分析膿毒癥患者中烏司他丁+抗感染治療的應(yīng)用效果及臨床價值。方法：將我院收治的210例膿毒癥患者按照抽簽法將其分為治療組和常規(guī)組，各105例，比較兩組干預(yù)后的CRP水平。結(jié)果：治療3、7天，較之常規(guī)組，干預(yù)組的CRP水平低（P<0.05）;治療后，常規(guī)組的白細(xì)胞、血清降鈣素原水平較治前低（P<0.05）;較之治療前，干預(yù)組治療后的白細(xì)胞、血清降鈣素原水平低（P<0.05）;治療后，治療組的白細(xì)胞、血清降鈣素原水平低（P<0.05）。結(jié)論：給予膿毒癥患者烏司他丁+抗感染治療，能夠降低感染指標(biāo)，縮短抗感染療程，改善疾病的預(yù)后情況。

【關(guān)鍵詞】膿毒癥;烏司他丁;抗感染治療;血液感染指標(biāo)

Abstract： objective： To analyze the effect and clinical value of ulinastatin plus anti infective therapy in patients with sepsis. Methods： 210 patients with sepsis in our hospital were divided into two groups according to the method of drawing lots： the treatment group and the routine group， 105 cases in each group. Results： the CRP level of the intervention group was lower than that of the conventional group （P < 0.05） at 3 and 7 days after treatment; the level of leukocyte and serum procalcitonin in the conventional group was lower than that before treatment （P < 0.05）; the level of leukocyte and serum procalcitonin in the intervention group was lower than that before treatment （P < 0.05）; the level of leukocyte and serum procalcitonin in the treatment group was lower than that before treatment （P < 0.05）. Conclusion： the treatment of ulinastatin plus anti infection can reduce the infection index， shorten the course of anti infection and improve the prognosis of the disease.

Keywords： sepsis; Ulinastatin; anti infection treatment; blood infection index

【中圖分類號】R543【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1672-3783（2020）04-12--01

膿毒癥指的是感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重者可發(fā)生嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克，近些年來人口老年齡化，侵入性的醫(yī)療手段、腫瘤發(fā)病率的上升，也相繼增加了膿毒癥的發(fā)病率，該疾病的死亡率較高[1]。該疾病發(fā)生后臨床表現(xiàn)為病原體（革蘭氏陰性桿菌、革蘭氏陽性桿菌、真菌等）產(chǎn)物進(jìn)入血液循環(huán)后，致使器官發(fā)生中毒性反應(yīng)，可以使得機(jī)體的應(yīng)答隨著感染加劇而失去控制。因此患有膿毒癥的患者應(yīng)該要積極治療，以便于恢復(fù)改善身體情況。有研究指出[2]，抗感染治療聯(lián)合烏司他丁在治療膿毒癥中的效果較好，能夠明顯使患者的抗感染療程縮短。本文就抗感染治療聯(lián)合烏司他丁的治療效果研究如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院收治的210例膿毒癥患者作為研究對象，收治的年限為2018年1月至2018年12月。按照抽簽的方式將其等分為常規(guī)組與治療組。治療組中，男、女分別為18、15例;年齡23～70歲，平均（41.23±2.10）歲。常規(guī)組中，男、女分別為17、16例;年齡22～70歲，平均（40.89±2.11）歲。將兩組的基線資料進(jìn)行對比，無差異（P>0.05）。本研究通過北京大學(xué)航天臨床醫(yī)學(xué)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，入組的患者及家屬知情同意并簽字。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者如何美國危重癥學(xué)會對于膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);根據(jù)Sepsis3.0的診斷標(biāo)準(zhǔn)對感染或可疑感染的患者進(jìn)行qSOFA評分，即收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≤100 mmHg（1mmHg=0.133 kPa），呼吸頻率（respiratoryrate，RR）≥22次/min，格拉斯哥昏迷評分（Glasgow coma score，GCS）≤13分，出現(xiàn)兩項或兩項以上陽性時可診斷為膿毒癥，診斷由兩名主治醫(yī)師進(jìn)行審核。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)判斷生命周期少于2周;患者感染病毒;患者進(jìn)行過器官移植，患者有自身免疫性疾病;患者患有病毒性肝炎;患者對本研究中的藥物過敏。

1.2 方法 兩組患者入院后均進(jìn)行血培養(yǎng)，之后根據(jù)患者的情況進(jìn)行針對性的基礎(chǔ)治療，如吸氧、液體補(bǔ)充等。入院當(dāng)天兩組均給予經(jīng)驗性抗感染治療，且根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗感染治療藥物，以改善低灌注治療。在3小時內(nèi)輸入30 ml/kg的晶體溶液，完成復(fù)蘇之后進(jìn)行血流動力學(xué)狀態(tài)監(jiān)測。治療組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上，給予廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的注射用烏司他?。ㄅ鷾?zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H19990134）靜脈推注，用藥方法：藥物劑量10萬單位，每天3次。兩組均連續(xù)治療7天，且根據(jù)患者的病情適當(dāng)延長。

1.3 觀察指標(biāo)（1）觀察并分析兩組治療后的CRP水平，包括治療當(dāng)天、治療3、7天后的結(jié)果。正常情況下健康人中的CRP水平低于5 mg/L，當(dāng)受到細(xì)菌或者是病毒感染后，其濃度迅速升高，因此在臨床上具有一定的診斷價值。（2）對比兩組治療前、后白細(xì)胞以及血清降鈣素原的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料（兩組治療后的CRP水平、白細(xì)胞水平、血清降鈣素原對比）（）、計數(shù)資料（兩組患者的基本資料進(jìn)行對比）行t檢驗、 檢驗對比。三組計量資料比較用F表示。P<0.05表示有差異。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組干預(yù)后的CRP水平 兩組治療當(dāng)天的CRP水平相比無差異（P>0.05）;兩組治療3、7天的CRP水平均低于治療前（P<0.05）;治療3、7天，較之常規(guī)組組，干預(yù)組的CRP水平低（P<0.05）。見圖1和表1。

2.2 對比兩組治療前、后的白細(xì)胞以及血清降鈣素原的水平 經(jīng)分析，兩組干預(yù)前的白細(xì)胞、血清降鈣素原水平相比無差異（P>0.05）;治療后，常規(guī)組的白細(xì)胞、血清降鈣素原水平較治前低（P<0.05）;較之治療前，干預(yù)組治療后的白細(xì)胞、血清降鈣素原水平低（P<0.05）;治療后，治療組的白細(xì)胞、血清降鈣素原水平低（P<0.05）。表2。

3 討論

膿毒血癥的新定義中強(qiáng)調(diào)宿主對感染的反應(yīng)失調(diào)，致使器官產(chǎn)生損害，繼而發(fā)生生命危險，新的定義中強(qiáng)調(diào)宿主感染后內(nèi)部環(huán)境的失調(diào)，且存在的致命性風(fēng)險，也提示著病理機(jī)制更加復(fù)雜[3]。在疾病的治療中，強(qiáng)調(diào)個體化治療與規(guī)范化治療有著相同重要的地位，且對于感染者而言，積極有效地治療能夠防止疾病惡化，避免發(fā)展成膿毒癥休克?；颊邅碓汉蟊氵M(jìn)行血培養(yǎng)，持續(xù)根據(jù)病情的發(fā)展監(jiān)測血液指標(biāo)[4]。

烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，是由143個氨基酸構(gòu)成，于成年男性的尿液存在，可以抑制多種酶的活性，進(jìn)而對其進(jìn)行降解，比如對絲氨酸蛋白酶的抑制作用等。烏司他丁有較為穩(wěn)定的溶酶體膜，將心肌因子抑制，進(jìn)而將氧自由基清除，也可以將炎癥介質(zhì)的釋放抑制，將TNF-α的分泌、翻譯加以抑制，使其較少釋放，再將炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子以及白細(xì)胞之間的惡性循環(huán)阻斷，能夠很好的控制炎癥的釋放[5-6]。本文在抗感染治療的基礎(chǔ)上，加以烏司他丁聯(lián)合治療，取得了效果的成效，研究結(jié)果顯示：兩組治療3、7天的CRP水平均低于治療前（P<0.05）;較之常規(guī)組，干預(yù)組的CRP水平低（P<0.05），當(dāng)機(jī)體收到病毒侵襲后，如急性炎癥等，CRP水平在致病后6至8小時開始升高，待病情平穩(wěn)后含量迅速下降，因此對于膿毒癥患者，進(jìn)行CRP水平的監(jiān)測具有一定診斷價值。

CRP是一種急性相蛋白，健康人中的該水平較低，當(dāng)人體受到微生物等侵襲之后，可在數(shù)小時后產(chǎn)生急性期反應(yīng)蛋白，該種蛋白與肺炎球菌C多糖體超反應(yīng)。該物質(zhì)合成于肝細(xì)胞（在IL6、IL2、TNF刺激下合成，炎癥局部侵襲也會產(chǎn)生該物質(zhì)），存在于人體的腦脊液、胸腹水以及血清中。當(dāng)急性炎癥干擾后在體內(nèi)每天的合成超過1克，引發(fā)了侵入細(xì)胞的吞噬以及免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)合配體、使得補(bǔ)體被激活，進(jìn)而調(diào)理吞噬功能，使得外源性配體物質(zhì)或者內(nèi)源性配體物質(zhì)被清除，進(jìn)而表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)。

血清降鈣素原是一種糖蛋白，由116個氨基酸組成，該指標(biāo)在健康人中局限于肺部以及甲狀腺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，但是當(dāng)機(jī)體受到大量的細(xì)菌感染，或者是在膿毒血癥的狀態(tài)下，該機(jī)體的器官、組織中均有大量的血清降鈣素原被合成且被釋放出來，從而進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，因此該指標(biāo)對細(xì)菌的敏感性較高，當(dāng)機(jī)體感染時，該指標(biāo)迅速上升，其對細(xì)菌有著較高的特異性以及敏感性，而且與機(jī)體感染細(xì)菌的濃度有著正比例關(guān)系。研究結(jié)果顯示：經(jīng)分析，早期膿毒癥休克、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒癥休克的白細(xì)胞、血清降鈣素原水平相比有差異（P<0.05），通過研究可知，患者的病情越重，則該指標(biāo)數(shù)值越大;白細(xì)胞是臨床中常用的一種監(jiān)測機(jī)體感染的指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌等侵害后，白細(xì)胞水平迅速升高，但是該指標(biāo)不具有敏感性以及特異性，且當(dāng)患者被細(xì)菌嚴(yán)重侵害時，白細(xì)胞指數(shù)并未發(fā)生太大的變化，因此在膿毒性癥的診斷中不建議該指標(biāo)單獨應(yīng)用。

研究顯示經(jīng)過烏司他丁聯(lián)合抗感染治療后血清降鈣素原與白細(xì)胞水平迅速下降，研究結(jié)果顯示：經(jīng)分析，治療后，治療組的白細(xì)胞、血清降鈣素原水平低（P<0.05），當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌感染后，PCT被大量合成以及釋放，而該數(shù)值的升高與機(jī)體感染的嚴(yán)重程度有著正相關(guān)性，尤其是在膿毒癥的情況下，該指標(biāo)可在3至6小時迅速增長，且半衰期持續(xù)25至30個小時，而且該水平也可以較好的反應(yīng)治療效果。

烏司他丁可以清除體內(nèi)的自由基以及對炎癥的釋放作用加以抑制，進(jìn)而可以改善機(jī)體的免疫狀態(tài)，也能夠防止蛋白代謝的異常，機(jī)體具有一定的抵抗能力，進(jìn)而抵抗細(xì)菌的進(jìn)一步侵?jǐn)_，當(dāng)進(jìn)一步用藥后，炎癥因子等被抑制，甚至是消滅，患者癥狀改善明顯，則PCT、CRP、白細(xì)胞水平均會下降。有研究指出，PCT作為一種判定炎性因子的指標(biāo)，具有較好的靈敏度、特異度，可以作為早期診斷的依據(jù)，而且當(dāng)PCT水平大幅度升高時，則提示患者的預(yù)后效果一般[7]。

綜上所述：烏司他丁聯(lián)合抗感染治療在膿毒癥患者中的應(yīng)用效果較好，有效縮短了抗感染療程，也有助于改善疾病的預(yù)后情況。

參考文獻(xiàn)

何佳起. 烏司他丁對重癥膿毒癥患者的療效研究[D]河北，河北醫(yī)科大學(xué)， 2015.

李春平. 烏司他丁對膿毒癥患者的治療作用及其機(jī)制的研究[D]山東，山東大學(xué)， 2016.

楊新娟， 趙曉琴， 水文雅， 等. 烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化對ICU膿毒癥患者血清LAC、PCT、CRP水平及康復(fù)進(jìn)程的影響[J]國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報， 2018， 24（1）：80-84.

周思佳. 烏司他丁對膿毒癥患者血Th1/Th2漂移的影響[D]大連，大連醫(yī)科大學(xué)， 2015.

姜毅， 安萌萌， 龔平. 烏司他丁對膿毒癥患者鐵代謝及病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的影響[J]中華急診醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 28（3）：361-365.

Luo P F， Ren Y， Liu Y L， et al. Ulinastatin and thymosin as immune modulators for the treatment of sepsis[J]2014， 34（3）：698-706.

趙磊，臧學(xué)峰，陳煒， 等.血中炎性指標(biāo)水平與細(xì)菌性血流感染所致膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J]中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，（6）：448-453.