孟魯司特鈉治療兒童百日咳的臨床觀察

劉錚

摘 要 目的：研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療兒童百日咳的效果。方法：選取我院2017年1月-2018年7月收治的160例6個月～6歲的百日咳患兒，采用區(qū)組隨機(jī)分組法分為對照組和觀察組，各80例。對照組患兒給予抗菌藥物等常規(guī)治療;觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉顆粒或咀嚼片（年齡<2歲者給予顆粒劑，溫水沖服;年齡≥2歲者給予咀嚼片），4 mg/d，每晚給藥1次。兩組患兒的療程均為2周。比較兩組患兒的臨床癥狀、療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況等臨床指標(biāo)以及肺功能[達(dá)峰容積比（VPEF/VE）、達(dá)峰時間比（TPTEF/TE）或第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和第1秒用力呼氣量占用力肺活量百分率（FEV1/FVC）]、T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平、免疫球蛋白（IgE、IgG、IgA）水平、血清白三烯（LTB4、LTC4、LTD4）水平等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。結(jié)果：觀察組患兒的總有效率（95.00%）較對照組（80.00%）顯著升高（P<0.05），痙攣樣咳嗽時間、雞鳴樣回聲時間、咳嗽導(dǎo)致面色青紫時間、咳嗽導(dǎo)致嘔吐時間、聞及肺部啰音時間及住院時間較對照組均顯著縮短（P<0.05），且觀察組患兒出院后新發(fā)呼吸道感染率較對照組顯著更低（P<0.05），但兩組患者治療后的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者肺功能指標(biāo)VPEF/VE、TPTEF/TE或FEV1、FVC、FEV1/FVC水平和外周血CD4+、CD4+/CD8+水平以及血清IgG、IgA水平較對照組均顯著升高，而外周血CD8+水平以及血清IgE、LTB4、LTC4、LTD4水平較對照組均顯著降低（P<0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療百日咳的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉，可改善患兒的臨床癥狀、提高患兒肺功能，并且可調(diào)節(jié)患兒免疫及抑制其氣道白三烯類炎癥介質(zhì)的釋放，有一定的臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞 百日咳;孟魯司特鈉;兒童;肺功能;臨床癥狀;炎癥介質(zhì);免疫功能;白三烯

ABSTRACT OBJECTIVE： To study the effects of montelukast sodium in the treatment of pertussis in children. METHODS： A total of 160 children aged 6 months-6 years with pertussis admitted to our hospital from Jan. 2017 to Jul. 2018 were randomly divided into control group and observation group， with 80 cases in each group. Control group received routine treatment such as antibiotics. Observation group was additionally given Montelukast sodium granule or chewable tablets orally （granule for age below 2 years old， taking with warm water; chewable tablets for age more than 2 years old），4 mg/d， once a night. Treatment course of 2 groups lasted for 2 weeks. The changes of clinical indexes as clinical symptoms， clinical efficacy， the occurrence of ADR， and lab indexes as lung function [VPEF/VE， TPTEF/TE， FEV1， FVC， FEV1/FVC]， T lymphocyte subsets （CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+） level， immunoglobulin （IgE， IgG， IgA） level， serum leukotriene （LTB4， LTC4， LTD4） level were compared between 2 groups. RESULTS： Compared with control group （80.00%）， total effective rate rate of observation group （95.00%） was significantly increased （P<0.05）; the cough time of spasm， the echo time of cockcrow， the blue and purple time of face caused by cough， the time of vomit caused by cough， the time of lung rale and the time of hospitalization were significantly shorter （P<0.05）; new respiratory tract infection incidence of observation group was lower than that of control group （P<0.05）; but there was no significant difference in the incidence of ADR between 2 groups after treatment （P>0.05）. The levels of VPEF/VE， TPTEF/TE or FEV1， FVC， FEV1/FVC， the levels of peripheral CD4+ and CD4+/CD8+， serum levels of IgG and IgA in observation group were significantly increased， compared with control group; the level of peripheral CD8+ and the serum levels of IgE， LTB4， LTC4 and LTD4 were significantly decreased， compared with control group （P<0.05）. CONCLUSIONS： The addition of montelukast sodium to the routine treatment of pertussis can improve clinical symptoms and lung function of children， regulate immune function of children and inhibit the release of airway leukotrienes， which has certain clinical application value.

KEYWORDS Pertussis; Montelukast sodium; Children; Lung function; Clinical symptom; Inflammatory medium; Immune function; Leukotriene

百日咳是主要由百日咳博德特菌感染引起的一種發(fā)病率高、傳染性強(qiáng)的呼吸道疾病，可引起長達(dá)數(shù)月之久的咳嗽，好發(fā)于嬰幼兒和學(xué)齡前兒童[1]。近些年，即使在百日咳疫苗覆蓋率較高的國家和地區(qū)，每間隔3～5年仍會出現(xiàn)百日咳的流行[2] 。我國從2011年就有學(xué)者開始報道“百日咳再現(xiàn)”，且近幾年來情況愈加明顯，平均每年的發(fā)病率為0.34/10萬，其中1歲以下兒童發(fā)病數(shù)約占總數(shù)的64.33%[3]。由此可見，有效控制和治療百日咳對兒童的健康尤為重要。

白三烯（LT）是一種強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，主要包括LTB4、LTC4、LTD4等。人類的呼吸道中分布著大量的LT受體，LT通過與其結(jié)合，產(chǎn)生氣道炎癥，這是患者出現(xiàn)咳嗽癥狀的主要原因之一[4]。孟魯司特鈉為目前最重要的LT調(diào)節(jié)劑[5]，可阻止LT與其特異性受體結(jié)合，從而抑制LT的生物學(xué)效應(yīng)。在兒科臨床工作中，孟魯司特鈉作為一種非激素類抗炎藥物，主要用于兒童支氣管哮喘和過敏性鼻炎等氣道慢性炎癥性疾病的治療[6-7]。百日咳雖是一種急性起病的呼吸道疾病，但其咳嗽癥狀持續(xù)期亦有2～3個月，屬兒童慢性咳嗽病因中的感染后咳嗽范疇，提示氣道仍有慢性炎癥。研究表明，氣道慢性炎癥期間，體內(nèi)LT水平亦會升高[8]。傳統(tǒng)的百日咳治療方法多是使用阿奇霉素等抗生素殺滅百日咳博德特菌，或采用單純霧化止咳等對癥治療，而對此類患者的氣道慢性炎癥未予重視，時常導(dǎo)致咳嗽尤其是痙攣樣咳嗽時間遷延，或咳嗽癥狀退而復(fù)發(fā)，甚至誘發(fā)其他呼吸道疾病產(chǎn)生，影響患者生活質(zhì)量。尤其是兒童，百日咳所導(dǎo)致的慢性咳嗽時常會干擾睡眠、食欲及活動，從而影響機(jī)體正常發(fā)育;而家屬多因患兒反復(fù)咳嗽，常給予藥效、種類不同且用藥時間不等的藥物，一定程度上造成藥物對身體的危害。由此，可設(shè)想如針對百日咳患兒LT升高使用孟魯司特鈉，是否會減輕臨床癥狀或改善相關(guān)生理指標(biāo)？但目前國內(nèi)外對此研究較匱乏，對象為兒童的研究更是罕見。雖有研究涉及了孟魯司特鈉與百日咳，但也僅僅是簡要地分析了患者用藥前后呼吸道癥狀的某些變化，并沒有明確闡述孟魯斯特鈉對百日咳患者體內(nèi)LT水平的影響，亦無全面分析諸如肺功能、細(xì)胞免疫、體液免疫等重要的生理生化指標(biāo)。本文基于對我院160例百日咳患兒的治療，從多角度初步探討孟魯司特鈉在治療百日咳患兒中的積極意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡范圍：選擇年齡在6個月～6歲的患兒。（2）臨床表現(xiàn)（伴有下列癥狀1項(xiàng)或1項(xiàng)以上）：咳嗽持續(xù)時間5 d及以上，且咳嗽呈痙攣樣;咳嗽末吸氣伴雞鳴樣回聲;持續(xù)咳嗽因換氣困難導(dǎo)致面色青紫;咳嗽引發(fā)頻繁嘔吐。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：痰液百日咳博德特菌DNA核酸聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢測呈陽性。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并重癥肺炎、百日咳腦病、肺不張、氣胸、肺大皰、胸腔積液、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺疾病、先天性氣道發(fā)育異常、支氣管肺發(fā)育不良、支氣管異物等肺部嚴(yán)重疾病或并發(fā)癥者。（2）有自身免疫性疾病或免疫缺陷者。（3）合并呼吸衰竭者。（4）除百日咳桿菌感染外，還合并有其他病原菌感染者。（5）既往有肺部手術(shù)史者。（6）近期應(yīng)用過全身激素者。（7）對阿奇霉素治療不能耐受者。（8）近1月內(nèi)使用過孟魯司特鈉者。（9）合并有其他重要臟器疾病者。

1.2 研究對象

收集2017年1月-2018年7月在我院呼吸一病房接收治療的疑似百日咳患兒，入院時即行痰液百日咳博德特菌DNA核酸PCR、胸部影像學(xué)（CT或X光片）、血常規(guī)、肝腎功能、痰呼吸道7種病毒抗原 （呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A、流感病毒B、副流感病毒1/2/3）、痰呼吸道病原檢測Ⅰ（肺炎支原體、沙眼衣原體、肺炎衣原體DNA 核酸PCR）檢測及痰培養(yǎng);同時行結(jié)核菌素試驗(yàn)（PPD）、γ-干擾素釋放試驗(yàn)、痰抗酸桿菌DNA PCR檢測，排除外結(jié)核桿菌感染;行真菌孢子菌絲涂片、1，3-β-D葡聚糖檢測（G試驗(yàn)）、半乳糖甘露醇聚糖抗原檢測（GM試驗(yàn)），除外真菌感染。若檢測病原菌有且僅有百日咳博德特菌，即確定為研究對象。

按上述標(biāo)準(zhǔn)篩選出160例百日咳患兒作為研究對象。其中男性83例，女性77例;年齡6個月～6歲，平均年齡（1.55±0.57）歲;病程為5 d～2周，平均病程為（1.49±0.24）周。采用區(qū)組隨機(jī)、雙盲和平行對照的方法將160例患兒分為對照組和觀察組，各80例。對照組中男性42例，女性38例;年齡6個月～6歲，平均年齡（1.38±0.41）歲;病程5 d～2周，平均病程（1.50±0.28）周。觀察組中男性41例，女性39例;年齡6個月～6歲，平均年齡（1.29±0.37）歲;病程5 d～2周，平均病程（1.46±0.22）周。兩組患兒性別、年齡、病程等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意，受試患兒家屬均了解受試內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患兒進(jìn)行常規(guī)治療，包括阿奇霉素抗感染1周[靜脈輸注，劑量：10 mg/（kg·d）]、氧療、霧化、吸痰、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、機(jī)械排痰等。觀察組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服孟魯司特鈉顆?；蚓捉榔琜杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130053（咀嚼片）、國藥準(zhǔn)字H20110596（顆粒），規(guī)格均為4 mg]，4? mg/d，每晚給藥1次。給藥劑型根據(jù)年齡選擇：年齡<2歲者，給予顆粒劑，溫水沖服;年齡≥2歲者，給予咀嚼片。兩組患兒的療程均2周。

1.4 評價指標(biāo)

1.4.1 臨床指標(biāo) 疾病評價標(biāo)準(zhǔn)主要參考《中國兒童百日咳診斷及治療建議》[9]。（1）臨床癥狀及療效。臨床癥狀：①記錄患兒病程中痙攣樣咳嗽時間、雞鳴樣回聲時間、咳嗽導(dǎo)致面色青紫時間，以及咳嗽致嘔吐時間（以上時間單位均為“d”）;②每天記錄患兒肺部干、濕啰音的變化，并記錄其肺部存在啰音的天數(shù)等肺部體征。臨床療效：臨床癥狀基本消失，記為痊愈;臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，記為顯效;臨床癥狀得到一定改善，記為有效;臨床癥狀較之前無變化甚至有加重傾向，記為無效?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）用藥不良反應(yīng)。記錄是否出現(xiàn)皮疹、口干、腹瀉、干嘔等情況。（3）住院時間。記錄兩組患兒的住院天數(shù)。（4）預(yù)后情況。出院后2周，電話隨訪并記錄兩組患兒出院后有無新發(fā)呼吸道感染情況（判定依據(jù)為伴有發(fā)熱、咳嗽、喘息、氣促等中的1種或數(shù)種癥狀）。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) （1）肺功能。在我國兒童肺功能檢測指南中，對不同年齡段檢測方式不同：4歲以下兒童以潮氣呼吸檢測為主，以達(dá)峰容積比（VPEF/VE）、達(dá)峰時間比（TPTEF/TE）為主要指標(biāo);4歲及以上兒童以通氣肺功能檢測為主，以第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和第1秒用力呼氣量占用力肺活量百分率（FEV1/FVC）為主要指標(biāo)[10]。在本研究中，以4歲為界，分別比較兩組患兒肺功能情況，檢測儀器為MasterScreen PFT System型肺功能儀（德國Jaeger公司）。對照組年齡<4歲者48人，年齡≥4歲者32人;觀察組年齡<4歲者45人，年齡≥4歲者35人。（2）免疫功能及LT水平。①采用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平，檢測儀器為BD FACS Canto Ⅱ型流式細(xì)胞儀;②采用免疫比濁法測血清中免疫球蛋白（IgE、IgG、IgA水平）水平，檢測儀器為Olympus AU640型全自動生化分析儀;③采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中LTB4、LTC4、LTD4水平，試劑盒由美國ADL公司生產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計量資料以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)評價結(jié)果

2.1.1 臨床癥狀、住院時間及預(yù)后比較 治療后，觀察組患兒痙攣樣咳嗽時間、雞鳴樣回聲時間、咳嗽導(dǎo)致面色青紫時間以及咳嗽導(dǎo)致嘔吐時間、聞及肺部啰音時間和住院時間均較對照組顯著縮短（P<0.05）。出院后2周電話隨訪，對照組中9例患兒新發(fā)呼吸道感染，而觀察組中僅2例，發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），其余患兒的病情均好轉(zhuǎn)。兩組患兒臨床癥狀和住院時間比較詳見表1。

2.1.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒在治療過程中均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，且其血常規(guī)和肝、腎功能等也均未見明顯異常。兩組患兒均部分出現(xiàn)了皮疹、口干、腹瀉、干嘔等癥狀，但發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且兩組患兒未予特殊處理，癥狀均自行消失。兩組患兒藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較詳見表3。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評價結(jié)果

2.2.1 治療前后肺功能水平比較 治療前，兩組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 或TPTEF/TE、VPEF/VE比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC或TPTEF/TE、VPEF/VE 均顯著提高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較詳見表4、表5。

2.2.2 治療前后外周血中T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組患兒外周血中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒外周血中CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，CD8+水平均顯著降低，且觀察組顯著高于（CD4+、CD4+/CD8+水平）或顯著低于（CD8+水平）對照組（P<0.05）。兩組患兒治療前后外周血中T淋巴細(xì)胞亞群水平比較詳見表6。

2.2.3 治療前后血清中免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組患兒血清中IgE、IgG、IgA比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒血清中IgG、IgA水平均顯著升高，IgE水平均顯著降低，且觀察組顯著高于（IgG、IgA水平）或低于（IgE水平）對照組（P<0.05）。兩組患兒治療前后血清中免疫球蛋白水平比較詳見表7。

2.2.4 治療前后血清中LT水平比較 治療前，兩組患兒血清中LTB4、LTC4、LTD4水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒血清中LTB4、LTC4、LTD4水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。兩組患兒治療前后血清中LT水平比較詳見表8。

3 討論

近年來，我國百日咳報告病例數(shù)，尤其是兒童百日咳報告病例呈上升趨勢，主要原因包括：百日咳傳染能力強(qiáng)，基本再生數(shù)（R0）為12～17[11];人群普遍易感，1年內(nèi)全人群百日咳校正感染率約9.6%[11]，且傳播模式較為復(fù)雜，易引起家庭聚集性發(fā)病;百日咳自然感染和接種疫苗均不能獲得終生免疫，百日咳成分疫苗保護(hù)力在接種4～12年后逐漸減弱[12]，人的一生可多次感染發(fā)病;臨床醫(yī)師對百日咳的認(rèn)識提高，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的相關(guān)DNA核酸PCR檢測技術(shù)能力顯著增強(qiáng)，使得百日咳病例的發(fā)現(xiàn)能力水平提高[13]。

LT是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，其不僅可通過調(diào)控氣道平滑肌受體引起支氣管平滑肌的強(qiáng)力收縮，而且能導(dǎo)致炎癥細(xì)胞在氣道大量集聚，并釋放炎癥介質(zhì)，在氣道炎癥中扮演重要角色[14-15]。在本研究中，與對照組比較，觀察組患兒痙攣樣咳嗽時間、雞鳴樣回聲時間、咳嗽導(dǎo)致面色青紫時間和咳嗽導(dǎo)致嘔吐時間及住院時間顯著縮短，出院后呼吸道新發(fā)感染率顯著降低。這可能是因?yàn)闄C(jī)體感染百日咳博德特菌后，產(chǎn)生了LT，所以使患兒出現(xiàn)了明顯的咳嗽癥狀。觀察組治療2周后血清LTB4、LTC4和LTD4水平下降幅度更明顯，這可能是孟魯司特鈉通過與LT受體結(jié)合，阻斷了LT的生物學(xué)效應(yīng)，致LT的代謝增加有關(guān)。這提示，孟魯斯特鈉可通過減輕氣道炎性反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)呼吸道癥狀的緩解。

肺功能可反映呼吸系統(tǒng)功能狀態(tài)，肺功能變化可用于評估患者呼吸道疾病情況及用藥后療效[16]。4歲以下兒童檢測的肺功能指標(biāo)主要是VPEF/VE、TPTEF/TE，4歲以上兒童檢測的肺功能指標(biāo)主要是FVC、FEV1、FEV1/FVC，上述指標(biāo)均可較敏感地反映早期氣流受限的情況。本研究結(jié)果表明，孟魯司特鈉在治療百日咳的過程中，患兒的肺功能可得到明顯改善，氣道阻塞情況得到一定程度的恢復(fù)，氣道高反應(yīng)性降低，從而減少了患兒罹患支氣管哮喘等疾病的風(fēng)險。

T淋巴細(xì)胞亞群中，CD4+為T輔助淋巴細(xì)胞，在機(jī)體免疫中起輔助作用，CD8+為T殺傷淋巴細(xì)胞，起免疫抑制作用[17]。本研究通過檢測T淋巴細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)百日咳患兒外周血中CD4+、CD4+/CD8+水平下降，表明T輔助淋巴細(xì)胞和T殺傷細(xì)胞比例失調(diào)，T淋巴細(xì)胞表達(dá)異常。服用孟魯司特鈉后，能夠使T淋巴細(xì)胞亞群比例恢復(fù)平衡，觀察組患兒外周血中CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組均顯著升高。IgG、IgA是機(jī)體的抗菌抗病毒的重要成分，呼吸道感染者的IgG水平明顯低于健康者，患兒機(jī)體免疫球蛋白的消耗增多，造成免疫力的進(jìn)一步降低，從而造成“感染-免疫低下-再感染”的惡性循環(huán)。百日咳博德特菌本身是一種特異性的抗原，會刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE。在IgE的作用下，炎癥細(xì)胞會釋放較多的細(xì)胞因子以及炎性介質(zhì)，使得免疫效應(yīng)得以發(fā)揮，導(dǎo)致氣道炎癥的進(jìn)一步惡化。本研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉能上調(diào)IgG、IgA水平，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，改善患者的免疫功能，從而降低百日咳后再次繼發(fā)呼吸道感染的風(fēng)險[18]。

綜上所述，在常規(guī)治療百日咳的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉，可改善患兒的臨床癥狀、提高患兒肺功能，并且可調(diào)節(jié)患兒免疫及抑制其氣道LT類炎癥介質(zhì)的釋放，有一定的臨床應(yīng)用價值。本研究不足之處：一是在于雖然孟魯司特鈉為短時間治療用藥（本研究療程定為2周，是綜合考慮家屬及患兒對住院日期的接受程度、藥效的連續(xù)觀察需要以及孟魯司特鈉的起效相對較慢的臨床摸索結(jié)果），但該藥本身為支氣管哮喘和過敏性鼻炎等慢性氣道炎癥的長期控制用藥，說明書中并沒有針對百日咳的用藥指征，為此需要更多更大樣本的研究，以拓展孟魯司特的臨床應(yīng)用指征，以便于在臨床上普遍推廣。二是在于因孟魯司特鈉在6個月以下幼兒服用安全性欠文獻(xiàn)支持，故本研究暫未納入此年齡段患兒，因此6個月以內(nèi)患兒使用此藥還需謹(jǐn)慎。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 吳丹遐，陳強(qiáng)，李嵐，等.百日咳感染在兒童慢性咳嗽中的地位及其臨床特征研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2019，21（1）：18-23.

[ 2 ] 孟成艷，張文宏.全球百日咳疾病負(fù)擔(dān)的現(xiàn)狀與展望[J].中國疫苗和免疫，2006，12（4）：318-321.

[ 3 ] 黃海濤，高志剛.百日咳再現(xiàn)及其應(yīng)對策略的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（9）：1630-1632.

[ 4 ] 陳強(qiáng)，何美娟，劉建梅.白三烯與哮喘關(guān)系研究進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（16）：1284-1286.

[ 5 ] 董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].中華兒科雜志，2005，43（4）：266-268.

[ 6 ] KAY W，SURINDER B，KATHRYN T，et al. Montelukast for postinfectious cough in adults： a double-blind randomised placebo-controlled trial[J]. Lancet Resp Med，2014，2（1）：35-43.

[ 7 ] 劉德二.布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯斯特鈉口服佐治小兒支原體肺炎的臨床研究[J].中國婦幼保健，2014，29（20）：3256-3258.

[ 8 ] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組慢性咳嗽協(xié)作組，《中華兒科雜志》編輯委員會.中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南：2013年修訂[J].中華兒科雜志，2014，52（3）：184-188.

[ 9 ] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.中國兒童百日咳診斷及治療建議[J].中華兒科雜志，2017，55（8）：568-572.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組肺功能協(xié)作組，《中華實(shí)用兒科臨床雜志》編輯委員會.兒童肺功能系列指南：二：肺容積和通氣功能[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2016，31（10）：744-750.

[11] 汪海波，羅會明，溫寧，等.我國2006-2010年百日咳流行病學(xué)分析[J].中國疫苗和免疫，2012，18（3）：207-210.

[12] 李玉峰，尹遵棟，李藝星，等.百日咳疫苗保護(hù)效果及持久性的研究進(jìn)展[J].中國疫苗和免疫，2017，23（2）：230- 234.

[13] 劉風(fēng)燕，邵峰.百日咳患兒臨床特點(diǎn)及危險因素分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2018，20（12）：1034-1039.

[14] 王龍，丁群力，馬紅映，等.孟魯司特聯(lián)合莫西沙星治療急性細(xì)菌性支氣管炎咳嗽的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（29）：4096-4099.

[15] 馮文濤，易紅，袁浩宇.沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特對比沙美特羅替卡松治療咳嗽變異性哮喘療效和安全性的Meta分析[J].中國藥房，2018，29（5）：699-703.

[16] 劉錚，符州，劉莎.孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松吸入劑對哮喘患兒氣道重塑作用研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（5）：418-420、424.

[17] 邢麗娜，任金海，王穎，等.孟魯司特鈉對ITP模型小鼠T淋巴細(xì)胞亞群及晚期氧化蛋白產(chǎn)物的影響[J].中國免疫學(xué)雜志，2018，34（6）：826-829.

[18] 楊會蘭.孟魯司特鈉對反復(fù)呼吸道感染患兒炎癥相關(guān)指標(biāo)水平的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（15）：94-96.

（收稿日期：2019-10-09 修回日期：2020-02-26）

（編輯：林 靜）