種子類中藥及其活性成分改善動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制研究

楊雪 郝二偉 張帆 謝金玲 潘祥龍 侯小濤 鄧家剛

摘 要 目的：綜述種子類中藥及其活性成分改善動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制，為種子類中藥的深入研究及后續(xù)開發(fā)提供參考。方法：以“成熟種子”“種子”為關(guān)鍵詞，在《中藥學(xué)》（第3版）、2015年版《中國藥典》中查詢種子類中藥;再以查詢獲得的種子類中藥和“動(dòng)脈粥樣硬化”“血脂”“炎癥”“Atherosclerosis”“Blood fat”“Inflammation”等中英文為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed等數(shù)據(jù)庫中組合查詢2010年1月-2019年4月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對種子類中藥改善動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：共查詢到種子類中藥50個(gè)，如桃仁、黑芝麻、葶藶子、菟絲子、酸棗仁等。共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)16 928篇，其中有效文獻(xiàn)70篇，其中能有效改善動(dòng)脈粥樣硬化的種子類中藥有15個(gè)，如桃仁、青葙子、決明子、白扁豆、萊菔子、芝麻等。種子類中藥及其活性成分主要可以通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝（包括桃仁、黑芝麻、決明子、胡蘆巴、決明子等及其活性成分）、抑制炎癥反應(yīng)（包括桃仁、芝麻、萊菔子及其活性成分）、抗氧化（包括決明子、胡蘆巴、車前子、葶藶子等及其活性成分）、保護(hù)血管內(nèi)皮（包括桃仁、王不留行及其活性成分）等不同途徑改善動(dòng)脈粥樣硬化。種子類中藥及活性成分可從多個(gè)方向、多個(gè)靶點(diǎn)改善動(dòng)脈粥樣硬化，但其具體作用機(jī)制仍需深入研究，以期為其后續(xù)開發(fā)利用提供參考。

關(guān)鍵詞 種子;活性成分;動(dòng)脈粥樣硬化;脂質(zhì)代謝;抗炎;抗氧化;血管內(nèi)皮;機(jī)制

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病、腦血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)，在中老年群體中有較高的發(fā)病率和病死率，且發(fā)病率呈上升和年輕化趨勢，嚴(yán)重威脅著人類健康[1]。目前，存在著多種學(xué)說從不同角度來闡述其發(fā)病機(jī)制，包括脂質(zhì)滲入學(xué)說[2]、炎癥學(xué)說[3]、氧化應(yīng)激學(xué)說[4]、單核巨噬細(xì)胞作用學(xué)說[5]、免疫功能學(xué)說[6]等。中藥可作用于人體的多個(gè)靶點(diǎn)，從不同的環(huán)節(jié)上抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制和糾正其病理變化[7]。中藥包括根類、全草類、種子類中藥等，種子類中藥是以植物成熟果實(shí)的種子為藥用部位的一類中藥，主要含有脂肪酸及少量黃酮和苷類等化合物，因其多含有不飽和脂肪酸，具有降低血脂和膽固醇、減少動(dòng)脈粥樣硬化、改善心腦血管疾病等作用，常用于治療高血脂、血液循環(huán)疾病等動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病，且在臨床中應(yīng)用廣泛[8-9]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，種子類中藥及其活性成分具有良好的改善動(dòng)脈粥樣硬化的作用，如抗血脂、抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮[10-13]等。基于此，筆者以“成熟種子”“種子”為關(guān)鍵詞，在2015年版《中國藥典》[14]、《中藥學(xué)》（第3版）[15]中查詢種子類中藥;再以查詢獲得的種子類中藥和“動(dòng)脈粥樣硬化”“血脂”“炎癥”“Atherosclerosis”“Blood fat”“Inflammation”等中英文為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中組合查詢2010年1月-2019年4月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，在2015年版《中國藥典》《中藥學(xué)》（第3版）中共檢索到種子類中藥50個(gè)，如酸棗仁、檳榔、榧子、榼藤子、蓖麻子、黑種草子、黑豆、黑芝麻、葶藶子、菟絲子、桃仁、蓮子、萊菔子、急性子、胖大海、韭菜子、牽牛子、柏子仁等。共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)16 928篇，其中有效文獻(xiàn)70篇，能有效治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥有15個(gè)，包括桃仁、青葙子、決明子、白扁豆、萊菔子、黑芝麻、沙苑子、葫蘆巴、車前子、葶藶子、火麻仁、菟絲子、酸棗仁、木蝴蝶、王不留行?，F(xiàn)就國內(nèi)外對種子類中藥及其活性成分改善動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制研究進(jìn)行綜述，以期為種子類中藥的深入研究及后續(xù)開發(fā)提供參考。

1 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

脂質(zhì)代謝異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的最重要危險(xiǎn)因素，“膽固醇理論”是最早解釋動(dòng)脈粥樣硬化病因的理論之一，至今仍是該領(lǐng)域的主要研究中心[2]。膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)分為高密度脂蛋白（HDL）、中密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒[16]。不同的脂蛋白對動(dòng)脈粥樣硬化有不同的作用，其中降低LDL、VLDL水平和升高HDL水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生呈正相關(guān)[17]。在高脂血癥的影響下，LDL、VLDL和膽固醇等水平的升高會(huì)引起動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，對動(dòng)脈內(nèi)膜產(chǎn)生功能性破壞;治療高血脂癥可以使粥樣斑塊穩(wěn)定或減小，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[18]。

1.1 桃仁

桃仁為薔薇科植物桃或山桃的干燥成熟種子，主要活性成分為桃仁油、苦杏仁苷[19]。Hao E等[10]研究發(fā)現(xiàn)，桃仁油能降低載脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠的三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，顯著下調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）的表達(dá)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，減少主動(dòng)脈粥樣硬化損傷面積。

1.2 黑芝麻

黑芝麻為脂麻科植物脂麻的干燥成熟種子，主要活性成分為芝麻油、芝麻素[20]。芝麻油能顯著降低低密度脂蛋白基因敲除（LDL-/-）小鼠血漿TC和LDL-C水平，誘導(dǎo)參與膽固醇代謝的三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（ABCA1）、三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（ABCA2）、載脂蛋白E（ApoE）、磷脂膽固醇脂?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）和膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1）基因表達(dá)，可有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成[21]。董曉霞[22]研究發(fā)現(xiàn)，芝麻素能通過降低高脂血癥模型大鼠體內(nèi)膽固醇合成過程的限速酶羥甲基戊二酸輔酶A（HMG-CoA）的表達(dá)，抑制內(nèi)源性TC的合成，上調(diào)血清載脂蛋白AI（ApoAI）、肝臟脂蛋白脂酶（LPL）和CYP7A1 mRNA的活性，加快膽固醇代謝，上調(diào)低密度脂蛋白受體（LDL-R）表達(dá)，加快LDL-C經(jīng)LDL-R途徑的轉(zhuǎn)運(yùn)以降低血漿中的膽固醇，從而達(dá)到改善高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

1.3 決明子

決明子為豆科植物決明或小決明的干燥成熟種子[23]。高麗等[24]研究發(fā)現(xiàn)，決明子乙醇提取物能明顯降低高脂血癥模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C、葡萄糖（Glu）的含量，顯著升高HDL-C的含量（P<0.01），明顯降低瘦素（Leptin）及神經(jīng)肽Y（NPY）水平（P<0.01），其降脂機(jī)制可能通過調(diào)節(jié)Leptin-NPY系統(tǒng)來改善動(dòng)脈粥樣硬化。綦振亮等[25]研究發(fā)現(xiàn)，決明子提取物可以降低高脂血癥模型大鼠的 TC、TG、LDL-C水平，明顯減少細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的脂肪滴數(shù)量，改善高脂血癥從而抗動(dòng)脈粥樣硬化。

1.4 胡蘆巴

胡蘆巴為豆科植物胡蘆巴的干燥成熟種子，主要活性成分為葫蘆巴堿[26]。Sharma MS等[27]研究發(fā)現(xiàn)，葫蘆巴能降低高血脂家兔血清中TC、TG、LDL、VLDL水平及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)，從而有效阻止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。Belguith-Hadriche O等[28]研究發(fā)現(xiàn)，葫蘆巴乙酸乙酯提取物能顯著降低高脂血癥模型大鼠血漿中TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C的水平，從而緩解動(dòng)脈粥樣硬化病變。

1.5 車前子

車前子為車前科植物車前或平車前的干燥成熟種子，主要活性成分為車前子多糖[29]。Yang Q等[30]研究發(fā)現(xiàn)，車前子提取物可降低高脂血癥小鼠腹部白色脂肪組織比例，白色、棕色脂肪細(xì)胞大小，游離脂肪酸、肝組織中TG以及血清中TC、TG、LDL-C含量，減緩動(dòng)脈粥樣硬化形成。劉素標(biāo)等[31]研究發(fā)現(xiàn)，車前子提取物可降低高脂血癥模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量，從而通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝來發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

1.6 葶藶子

葶藶子為十字花科植物播娘蒿或獨(dú)行菜的干燥成熟種子，前者一般稱為“南葶藶子”，后者一般稱為“北葶藶子”，主要活性成分為南葶藶子油[32]。劉忠良[33]研究發(fā)現(xiàn)，南葶藶子醇提取物和南葶藶子油能顯著降低高脂血癥模型大鼠的TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白亞類-膽固醇（HDL3-C）水平及LDL-C/HDL-C比值，顯著升高HDL-C、高密度脂蛋白亞類-膽固醇（HDL2-C）水平及HDL-C/TC比值，從而調(diào)節(jié)血脂抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

1.7 青葙子

青葙子為莧科植物青葙的干燥成熟種子，主要活性成分為青葙總皂苷[34]。唐穎[35]研究發(fā)現(xiàn)，青葙總皂苷能夠明顯減小ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈內(nèi)斑塊面積、提高自噬水平、減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。梁琳[36]研究發(fā)現(xiàn)，青葙總皂苷可有效降低高脂血癥模型兔血清中TC含量，降低兔肝中動(dòng)脈硬化指數(shù)、TC、TG、丙二醛（MDA）水平，以及升高血清中脂肪酶（LPS）活性，明顯降低急性高血脂模型大鼠血清中TC、肝組織中MDA含量（P<0.05），同時(shí)升高超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）的含量，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。吳文丹等[37]研究發(fā)現(xiàn)，青葙總皂苷可降低高脂血癥模型小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量（P<0.05），升高血清中HDL-C水平，同時(shí)還能降低肝組織中TC、TG、MDA和血清中LPS含量（P<0.05），減少肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)脂肪堆積和受損程度，從而減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

1.8 白扁豆

白扁豆為豆科植物扁豆的干燥成熟種子，白扁豆中活性成分為白扁豆多糖[38]。陳志飄[39]研究發(fā)現(xiàn)，白扁豆多糖可降低酒精性肝病模型大鼠血清中TG、TC的水平，升高SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平，降低MDA水平，并下調(diào)細(xì)胞色素P4502E1（CYP2E1）蛋白和基因的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇的代謝作用，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。Im AR等[40]研究發(fā)現(xiàn)，白扁豆可抑制高脂血癥模型小鼠的脂質(zhì)導(dǎo)入和脂滴積累相關(guān)基因脂肪分化相關(guān)蛋白（ADRP）的mRNA水平，減輕肝脂肪積累，降低血液中TG、TC水平。Suh DH等[41]研究發(fā)現(xiàn)，白扁豆可以通過降低高脂血癥模型小鼠的甘油酯（GL）/脂肪酸（FFA）循環(huán)、Glu和膽汁酸代謝，改善高脂血癥，從而達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

1.9 沙苑子

沙苑子為豆科植物扁莖黃芪的干燥成熟種子，主要活性成分為沙苑子總黃酮[42]。唐瀟然等[43]研究發(fā)現(xiàn)，沙苑子總黃酮對腎陽虛高脂血癥模型大鼠具有降脂作用，能明顯降低肝組織中TG、TC、LDL-C水平（P<0.05或P<0.001），顯著升高肝組織中HDL-C及血清中雌激素水平 （P<0.05或P<0.001），降低血清中卵泡刺激素（FSH）水平（P<0.001），上調(diào)雌激素受體α（ERα）mRNA表達(dá)（P<0.001）;其作用機(jī)制可能是通過增強(qiáng)雌激素受體的敏感性或增加雌激素受體的數(shù)量，放大雌激素受體后傳導(dǎo)的信號(hào)，產(chǎn)生調(diào)脂作用，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。付璐等[44]研究發(fā)現(xiàn)，沙苑子總黃酮能降低腎陽虛高脂血癥模型大鼠血清中TG、TC、LDL-C水平（P<0.05或P<0.01），升高血清中HDL-C水平（P<0.05），其作用機(jī)制可能是通過抑制肝膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c（SREBP-1c）表達(dá)，降低TG合成途徑中限速酶腫瘤壞死因子受體（FAS）、脂肪酸合成酶（ACC）、甘油-3-磷酸?；D(zhuǎn)移酶（GPAT）的活性及水平;上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARα）蛋白表達(dá)，提高脂肪酸β氧化途徑中脂酰輔酶A氧化酶（ACO）、肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1α（CPT-1α）的表達(dá)水平，共同發(fā)揮抑制肝組織中TG合成的作用，從而調(diào)脂乃至阻止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

1.10 火麻仁

火麻仁為?？浦参锎舐榈母稍锍墒旆N子，主要活性成分為火麻仁油[45]。張丹丹等[46]研究發(fā)現(xiàn)，火麻仁油能有效地降低高脂血癥模型大鼠血清中TC、TG、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、LDL-C和動(dòng)脈硬化指數(shù)水平（P<0.05或P<0.01），并能顯著升高血清和肝組織中SOD活性（P<0.01），顯著降低血清和肝組織中MDA含量（P<0.01），從而通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝改善動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

2 抑制炎癥反應(yīng)

動(dòng)脈粥樣硬化是一種由脂質(zhì)驅(qū)動(dòng)的動(dòng)脈內(nèi)膜炎癥性疾病，包含多種細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，各類炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中持續(xù)存在，影響著動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程;當(dāng)促炎癥細(xì)胞因子減少時(shí)，可改善動(dòng)脈粥樣硬化[3]。

2.1 桃仁

Jiang D等[47]將桃仁活性成分苦杏仁苷作用于ApoE-/-小鼠并刺激小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，苦杏仁苷能明顯降低小鼠TG、TC、LDL水平，升高Tregs亞群比例，增加叉頭型基因p3（Foxp3）表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng)并促進(jìn)Tregs的免疫調(diào)節(jié)功能，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊消失，減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

2.2 芝麻

Narasimhulu CA等[21，48]研究發(fā)現(xiàn)，芝麻油能顯著降低LDL-/-小鼠血漿中TC、TG、LDL-C、炎癥細(xì)胞因子單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、調(diào)節(jié)激活正常T-細(xì)胞表達(dá)分泌因子（RANTES）、人白細(xì)胞介素1α（IL-1α）、IL-6、趨化因子配體16（CXCL16）水平，從而改善小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變。

2.3 萊菔子

萊菔子為十字花科植物蘿卜的干燥成熟種子，主要活性成分為萊菔子水溶性生物堿[49]。張國俠[11]研究發(fā)現(xiàn)，萊菔子水溶性生物堿能夠降低ApoE-/-小鼠血清中TG、TC、LDL-C含量，升高HDL-C、NO含量，增強(qiáng)一氧化氮合酶（NOS）活性，下調(diào)胸主動(dòng)脈核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）的蛋白表達(dá)，上調(diào)胸主動(dòng)脈內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）的蛋白表達(dá)，減緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。黃涵檉等[50]研究發(fā)現(xiàn)，萊菔子主要成分芥子堿硫氰酸鹽能顯著減輕胰島素抵抗（IR）模型小鼠的體質(zhì)量、升高血脂血糖（BL-BG），抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）、3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMGR）、FAS和CPT-1α蛋白的表達(dá)，增強(qiáng)LDL-R、硬脂酰-CoA去飽和酶1（SCD-1）、脂酰輔酶A氧化酶1（ACOX-1）和膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2（SREBP-2）的表達(dá)，減少炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，維持其正常代謝，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。

3 抗氧化

氧化應(yīng)激（OS）是影響動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要原因，是指體內(nèi)促氧化和抗氧化兩個(gè)系統(tǒng)失衡，整體作用偏向于促氧化，產(chǎn)生過量活性氧（ROS）等氧化代謝物的過程[51]。這些氧化產(chǎn)物的生成對血管平滑肌細(xì)胞的生長、遷移、收縮及基質(zhì)成分的表達(dá)等功能有一定影響，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，因此，阻止ROS的形成可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化以及其引起的心肌缺血、心力衰竭等氧化應(yīng)激疾病[4，52]。

3.1 決明子

李晉生等[53]研究發(fā)現(xiàn)，決明子可降低動(dòng)脈粥樣硬化模型家兔血清中TG、MDA水平及血小板最大聚集率，增強(qiáng)SOD活性，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化。

3.2 胡蘆巴

Kumar P等[54]研究發(fā)現(xiàn)，胡蘆巴水提取物能顯著降低高血脂模型大鼠血清中TC、TG、乳酸脫氫酶（LDH）、AST、ALT含量以及肝/心肌組織的MDA水平，升高血清中HDL-C含量以及肝/心肌組織的GSH、SOD、CAT含量。Panda S等[12]研究發(fā)現(xiàn)，從胡蘆巴中分離得到的葫蘆巴堿對心肌功能障礙模型大鼠具有改善作用，其機(jī)制可能是通過下調(diào)熱休克蛋白27（HSP-27）和αB-晶狀體蛋白（αB-crystallin）來預(yù)防OS，從而達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

3.3 車前子

曹阿芳[55]研究發(fā)現(xiàn)，車前子多糖能降低高脂血癥模型大鼠肝組織中HMG-CoA含量和血管壁細(xì)胞、肝細(xì)胞脂質(zhì)浸潤程度以及血清中ALT、AST含量（P<0.05），升高血清中LPL、SOD含量和肝組織中SOD含量（P<0.05），并降低血清、肝組織中MDA含量（P<0.05），從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

3.4 葶藶子

張國順等[56]研究發(fā)現(xiàn)，葶藶子水提取物可以顯著降低心衰模型大鼠腦鈉肽（BNP）、心肌鈣蛋白I（cTnI）、血管緊張素Ⅱ（ANG-Ⅱ）、醛固酮（ALD）水平（P<0.05或P<0.01），升高左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室縮短分?jǐn)?shù)（LVFS）水平（P<0.05或P<0.01），并能減輕心肌的病理損傷，顯著降低心肌組織中MDA含量和增強(qiáng)SOD和GSH-Px活性（P<0.01或P<0.05），從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

3.5 萊菔子

曹彥等[57]研究發(fā)現(xiàn)，萊菔子水溶性生物堿能降低高脂血癥模型小鼠血清中MDA含量、升高SOD水平、保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞、清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、阻止血脂升高，從而減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

3.6 菟絲子

菟絲子為旋花科植物南方菟絲子或菟絲子的干燥成熟種子，主要活性成分為菟絲子黃酮[58]。王運(yùn)杰[59]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子黃酮能降低心肌缺血再灌注模型大鼠心肌指數(shù)、減少心肌酶滲出量、提高左心室收縮功能、維持心肌纖維的完整性，其作用機(jī)制可能是通過提高內(nèi)源性抗氧化水平減少ROS含量，抑制細(xì)胞色素C釋放和半胱氨酸蛋白酶9（Caspase-9）表達(dá)，從而減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

3.7 酸棗仁

酸棗仁為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子，主要活性成分為酸棗仁皂苷A[60]。黃宜生[61]研究發(fā)現(xiàn)，酸棗仁皂苷A預(yù)處理心肌缺血再灌注模型大鼠，可以減輕大鼠的心肌損傷，降低LDH、肌酸激酶（CK）、MDA含量，增強(qiáng)SOD活性，上調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤2（Bcl-2）、下調(diào)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bax的表達(dá)，升高Bcl-2/Bax比值，抑制細(xì)胞色素C的釋放，減少Caspase-3的表達(dá)，增強(qiáng)心肌細(xì)胞膜蛋白激酶Cε（PKCε）的蛋白表達(dá)，減少心肌細(xì)胞凋亡和再灌注心律失常，改善心功能，從而減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

3.8 木蝴蝶

木蝴蝶為紫葳科植物木蝴蝶的干燥成熟種子，主要活性成分為木蝴蝶總黃酮[62]。李云貴等[63]研究發(fā)現(xiàn)，木蝴蝶總黃酮可顯著降低急性心肌梗死模型小鼠血清中CPK、LDH活性及脂質(zhì)LPO的水平，增強(qiáng)SOD活性，減小心肌梗死范圍（MIS），從而降低小鼠心肌耗氧量，保護(hù)缺氧心肌，減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，延長小鼠存活時(shí)間。

4 保護(hù)血管內(nèi)皮

血管內(nèi)皮細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程中有著十分重要的作用，脂質(zhì)沉積、炎癥、高糖等因素會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，這些過程分別或共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，保護(hù)血管內(nèi)皮能抑制血栓形成、改變血液流變學(xué)、改善炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[64]。

4.1 桃仁

以敏等[13，65]研究發(fā)現(xiàn)，桃仁提取物能加快寒證和熱證模型大鼠的血流速率（P<0.05）、降低全血黏度（P<0.05），舒張熱證模型大鼠小動(dòng)脈（P<0.05）、減輕血瘀體征，明顯降低全血黏度、血漿黏度、微血栓（P<0.01），降低內(nèi)皮CD31蛋白表達(dá)，升高NF-κB、NF-κB抑制蛋白（IκB）總蛋白及mRNA表達(dá)水平（P<0.05或P<0.01），保護(hù)血管內(nèi)皮及抑制炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。裴瑾等[66]研究發(fā)現(xiàn)，桃仁油能明顯降低急性血瘀證模型大鼠全血黏度、血漿黏度，降低血細(xì)胞壓積（HCT）及纖維蛋白原，顯著改善大鼠的血液流變從而減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。尹立敏等[67]研究發(fā)現(xiàn)，桃仁石油醚部位分離物能降低急性寒凝血瘀模型大鼠全血黏度及血漿黏度水平（P<0.05或P<0.01），降低HCT、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（EAI）、纖維蛋白原（Fib）、白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）、血小板體積分布寬度（PDW）的水平（P<0.05或P<0.01），提高血液中紅細(xì)胞變形指數(shù)（EDI）、平均血小板體積（MPV）、血小板的水平，可明顯地改善血瘀癥，從而減緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

4.2 王不留行

王不留行為石竹科植物麥藍(lán)菜的干燥成熟種子，主要活性成分為王不留行黃酮苷[68]。朱雪雪[69]研究發(fā)現(xiàn)，王不留行黃酮苷能上調(diào)高糖誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和eNOS磷酸化水平，下調(diào)組蛋白去乙?；福℉DAC1）、微小RNA-34a（miR-34a）表達(dá)，抑制Caspase-3活性，從而通過ROS/AMPK/miR-34a/eNOS信號(hào)通路發(fā)揮抗血管內(nèi)皮功能紊亂的作用，從而減緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

5 結(jié)語

近年來，越來越多國內(nèi)外研究關(guān)注于防治動(dòng)脈粥樣硬化，2010年中國30～79歲人群頸動(dòng)脈粥樣硬化患病率為27.22%，頸動(dòng)脈斑塊患病率為20.15%;隨著人口老齡化，到2020年，受頸動(dòng)脈粥樣硬化和頸動(dòng)脈斑塊影響的人數(shù)將分別增加到2.672 5億和1.983億[70]。種子類中藥可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化和保護(hù)血管內(nèi)皮等不同途徑發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，但其具體作用機(jī)制仍需深入研究。后續(xù)可基于種子類中藥，從多個(gè)方向、多個(gè)靶點(diǎn)研究其抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制，以期為其后續(xù)開發(fā)利用提供參考。

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（收稿日期：2019-10-21 修回日期：2019-12-27）

（編輯：唐曉蓮）