津力達(dá)顆粒對(duì)2型糖尿病患者胰島功能及脂代謝的影響

趙曉娟，權(quán)青云，張愉，張貴云，張克舉，王建國(guó)

隨著生活水平提高、活動(dòng)減少、生活方式的改變，近年來(lái)2型糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，已成為威脅人類的重要社會(huì)問(wèn)題[1]，并且隨著病程的延長(zhǎng)，胰島β細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗逐漸加重，患者對(duì)藥物治療的敏感性逐漸下降。因此，臨床上治療糖尿病不僅依靠西藥，中成藥也表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)，津力達(dá)顆粒對(duì)胰島β細(xì)胞具有保護(hù)功能，對(duì)胰島素抵抗有改善作用[2]。由于2型糖尿病是代謝性疾病，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)長(zhǎng)期高脂飲食可誘導(dǎo)大鼠胰島素抵抗模型，模擬了人類糖尿病發(fā)生的病理過(guò)程[3]，因此，臨床上治療2型糖尿病的同時(shí)，亦應(yīng)關(guān)注脂質(zhì)代謝?，F(xiàn)觀察津力達(dá)顆粒對(duì)2型糖尿病患者胰島功能和脂代謝的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月—2019年1月武警陜西總隊(duì)醫(yī)院門診及住院治療的2型糖尿病患者116例作為研究對(duì)象，均符合2013年“中國(guó)2型糖尿病防治指南”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。利用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=56)和觀察組(n=60)。對(duì)照組男33例，女23例；年齡35～72(50.3 ± 4.8)歲；病程1～10(6.1 ± 1.4)年；合并癥：高脂血癥50例，高血壓29例，腦血管病13例，冠心病18例；家族中有糖尿病史15例。觀察組男35例，女25例；年齡36～75(50.1±5.0)歲；病程1～10(6.3 ± 1.3)年；合并癥：高脂血癥56例，高血壓31例，腦血管病12例，冠心病19例；家族中有糖尿病史16例。2組患者在性別、年齡、病程、合并癥、家族病史等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡35～75歲；②病程在1～10年者；③空腹血糖(FPG)6.1～11.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)11.1～15.0 mmol/L者，6.5%≤糖化血紅蛋白(HbA1c)≤9.0%；④能進(jìn)行規(guī)范飲食及運(yùn)動(dòng)療法者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月并發(fā)糖尿病酮癥、酮癥酸中毒、低血糖昏迷者；②心、腦、腎等功能衰竭者；③近期急性感染者，需要服糖皮質(zhì)激素等影響糖、脂代謝藥物者；④高敏體質(zhì)者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥其他原因不能配合者。

1.3 治療方法 2組均進(jìn)行糖尿病健康教育及低血糖反應(yīng)教育，給以飲食、運(yùn)動(dòng)及藥物等常規(guī)治療。觀察組在原有治療基礎(chǔ)上加用津力達(dá)顆粒(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))9 g口服，每日3次。連續(xù)服用3個(gè)月。合并高血壓、冠心病者進(jìn)行相應(yīng)治療。治療期間禁用其他調(diào)脂治療。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 血糖、血脂指標(biāo)檢測(cè)：于治療前、治療后3個(gè)月時(shí)，留取患者清晨空腹肘靜脈血6 ml，采用美國(guó)貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清FPG、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；采用美國(guó)伯樂(lè)D-10分析儀用高效液相色譜(HPLC)法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)；口服75 g無(wú)水葡萄糖2 h后采集肘靜脈血，留取血清2 ml測(cè)定2 hPG。

1.4.2 胰島功能檢測(cè)：上述靜脈血，采用德國(guó)羅氏E601型電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定空腹胰島素(FINS)。穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)=20×空腹胰島素/(FPG-3.5)，正常值為100%；胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×空腹胰島素/22.5，正常值為<2.69[5]。

1.4.3 血清瘦素和脂聯(lián)素檢測(cè)：上述血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定血清瘦素和脂聯(lián)素。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前，2組FPG、2 hPG、HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組均下降，但對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前，2組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平下降并低于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C水平升高并高于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表1 2組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c比較

2.3 2組治療前后胰島功能比較 治療前，2組HOMA-β、HOMA-IR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后， 觀察組 HOMA-β升高并高于對(duì)照組(P<0.05)，HOMA-IR下降并低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后胰島功能變化比較

2.4 2組治療前后血清脂肪因子比較 治療前，2組血清脂聯(lián)素和瘦素比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后， 觀察組血清脂聯(lián)素升高并高于對(duì)照組(P<0.05)，瘦素下降并低于對(duì)照組(P<0.01)， 見表4。

表4 2組患者治療前后血清脂肪因子的變化比較

2.5 2組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組輕微惡心、頭昏1例，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后癥狀逐漸消失，未影響治療及觀察。所有患者均未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)及肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討 論

2型糖尿病是臨床上常見的以胰島素分泌減少及胰島素抵抗為特點(diǎn)的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為葡萄糖及脂肪代謝紊亂、空腹及餐后血糖水平增高，起病和病情發(fā)展相對(duì)緩慢，往往臨床上無(wú)明顯癥狀，早期不易發(fā)現(xiàn)，但嚴(yán)格持續(xù)地控制血糖、血脂，可有效減少慢性并發(fā)癥的發(fā)生。高脂血癥是2型糖尿病發(fā)病的重要因素之一。普遍認(rèn)為當(dāng)機(jī)體能量過(guò)剩，超過(guò)脂肪組織的儲(chǔ)存能力后，脂質(zhì)代謝產(chǎn)物異位沉積于肝臟及骨骼肌等組織，活性氧生成過(guò)多，導(dǎo)致胰島素抵抗，因此脂肪及糖類攝入過(guò)量可造成2型糖尿病。同時(shí)國(guó)內(nèi)外研究已經(jīng)表明，2型糖尿病患者血清瘦素水平升高，脂聯(lián)素水平降低與胰島素抵抗有關(guān)[6-7]。目前臨床常用的傳統(tǒng)降糖方案往往不能達(dá)到滿意的結(jié)果，并且有較明顯的不良反應(yīng)，尤其是老年人，往往多種疾病集于一身，需要服用多種藥物，藥物之間的相互作用，患者不能耐受，依從性差[8-10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)降糖基礎(chǔ)上加用津力達(dá)顆粒后，可明顯降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平，同時(shí)脂代謝紊亂及脂肪因子脂聯(lián)素、瘦素均有不同程度的改善,分析津力達(dá)顆粒改善胰島功能、調(diào)節(jié)脂代謝與其調(diào)控脂聯(lián)素及瘦素有一定的相關(guān)性。

津力達(dá)顆粒是由10余種中藥組成的復(fù)方制劑，用于治療2型糖尿病的中成藥。津力達(dá)顆粒的藥理研究表明，既可以改善胰島素抵抗、增加胰島素分泌、降低血糖；又能改善肝臟功能，有確切的抗氧化、抗炎作用，可明顯降低血脂及尿蛋白[11]。史婧麗等[12]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，津力達(dá)顆粒對(duì)糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞有保護(hù)作用，可以明顯降低FPG、HbA1c，降低IL-1β、TNF-α、MDA含量。國(guó)內(nèi)也有臨床研究發(fā)現(xiàn)，津力達(dá)對(duì)糖尿病前期及妊娠期糖尿病患者胰島素功能改善與血清nesfatin-1有一定關(guān)聯(lián)，并對(duì)控制糖尿病進(jìn)展有密切關(guān)系[13-16]。李婷等[17]臨床研究發(fā)現(xiàn)，津力達(dá)顆?？山档?型糖尿病患者血漿三酰甘油水平，改善胰島素抵抗及降低尿蛋白，與徐祖?zhèn)鞯萚18]研究結(jié)果類似。多項(xiàng)研究表明，津力達(dá)顆?？娠@著降低糖尿病患者空腹及餐后血糖，改善胰島素抵抗，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島細(xì)胞再生，在臨床療效方面與二甲雙胍相近[19-21]。本研究結(jié)果提示，津力達(dá)顆粒能夠明顯改善糖尿病患者糖代謝紊亂，尤其在胰島素抵抗方面更明顯；在脂代謝方面，津力達(dá)顆粒對(duì)脂代謝調(diào)節(jié)有明確療效，與高懷林等[22]研究結(jié)果一致。從中醫(yī)角度講，糖尿病是由于過(guò)食肥甘厚味，損傷脾胃，脾虛濕濁，引起脾的功能異常，津力達(dá)顆粒從絡(luò)病理論角度出發(fā)，通過(guò)多層次、多渠道、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)糖尿病患者的臟腑功能，改善患者體質(zhì)，從而達(dá)到改善各項(xiàng)生化指標(biāo)，減輕患者的臨床癥狀，延緩及控制并發(fā)癥的發(fā)生。

表2 2組患者治療前后血脂變化比較

由于本試驗(yàn)病例數(shù)有限，研究時(shí)間較短，對(duì)于2型糖尿病，中藥津力達(dá)顆粒在調(diào)節(jié)糖脂代謝方面的作用及可能的機(jī)制還需更進(jìn)一步研究。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

趙曉娟、權(quán)青云：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過(guò)程，論文撰寫、論文修改；張愉：論文審核；張貴云、張克舉、王建國(guó)：實(shí)施研究過(guò)程，資料搜集整理，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析