CAD患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、清蛋白水平的變化及其與CAD的關(guān)系*

徐 敏，于瑞杰，季明德△

1.江蘇省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京 210002；2.山東省泰安市婦幼保健院檢驗(yàn)科，山東泰安 271000

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種來源于炎性細(xì)胞的磷脂酶類，又稱血小板活化因子乙酰水解酶，屬于磷脂酶A2超家族,主要由炎性細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等合成和分泌[1-2]。有研究顯示，Lp-PLA2作為一種新型炎性標(biāo)志物，能夠反映動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性及炎癥病變程度，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3-5]。清蛋白(ALB)是由肝臟合成的一種蛋白質(zhì)，其水平降低時，發(fā)生腦梗死、心肌梗死及冠心病(CAD)的危險性明顯增加[6-8]。本研究通過檢測急性冠狀動脈綜合征(ACS)及穩(wěn)定性心絞痛(SAP)患者的血清Lp-PLA2、ALB水平，探討其與疾病發(fā)生及嚴(yán)重程度的關(guān)系，旨在為CAD患者的早期診斷、病情判斷及治療提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取2018年1-3月在江蘇省中醫(yī)院心內(nèi)科住院并確診為CAD的患者136例，其中ACS患者(ACS組)71例，SAP患者(SAP組)65例。ACS組男43例、女28例，平均年齡(65.76±9.44)歲；SAP組男34例、女31例，平均年齡(64.26±8.54)歲。排除心肌病，瓣膜性心臟病，惡性腫瘤，嚴(yán)重肝、腎功能不全，全身免疫性疾病，甲狀腺功能異常，急、慢性感染性疾病的患者。選取同期體檢健康者59例為對照組，其中男33例、女26例，平均年齡(62.97±6.34)歲。所有研究對象采血前均未應(yīng)用消炎鎮(zhèn)痛藥、阿片類及他汀類等影響血清Lp-PLA2水平的藥物。3組研究對象年齡、性別比例等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 ACS組患者的靜脈血標(biāo)本均為入院后即刻采集，SAP組和對照組研究對象均采集禁食12 h以上的靜脈血標(biāo)本。血清Lp-PLA2水平用ELISA法測定，試劑購自天津康爾克公司。血清ALB、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)測定試劑盒由德國萊邦公司提供。總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)試劑盒由德國奧泰克公司提供，儀器均為Beckman AU5800全自動生化分析儀。

2 結(jié) 果

2.13組研究對象血清Lp-PLA2、ALB及血脂水平 與對照組比較，ACS組、SAP組血清Lp-PLA2、TG水平均顯著升高(P<0.05)，ALB、HDL-C、ApoA1水平均顯著降低(P<0.05)，且ACS組TC/ALB比值明顯升高(P<0.05)；與SAP組比較，ACS組血清Lp-PLA2水平顯著升高，ALB水平顯著降低(P<0.05)，見表1。

表1 3組研究對象Lp-PLA2、ALB及血脂水平的比較

組別nApoA1(g/L,x±s)ApoB(g/L,x±s)ALB(g/L,x±s)TC/ALB(x±s)Lp-PLA2(ng/mL,x±s)ACS組711.22±0.25&0.91±0.6736.90±5.59&△0.122±0.111&134.78±43.41&△SAP組651.19±0.30&0.84±0.2538.60±2.91&0.106±0.023116.41±43.96&對照組591.38±0.240.89±0.2144.38±2.640.100±0.02293.55±21.98

注：與對照組比較，&P<0.05；與SAP組比較，△P<0.05；TG、HDL-C、ApoA1、ApoB、Lp-PLA2、Lp(a)為經(jīng)過對數(shù)轉(zhuǎn)換的數(shù)值。

2.2CAD患者血清Lp-PLA2、ALB水平與血脂各指標(biāo)間的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示，CAD患者血清Lp-PLA2水平與TC、LDL-C、ApoB、TC/ALB均呈正相關(guān)(P<0.05)；ALB水平與TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB均呈正相關(guān)(P<0.05)，見表2。分別以Lp-PLA2、ALB為自變量，以有相關(guān)性的其他指標(biāo)為應(yīng)變量進(jìn)行多元線性回歸分析。分析結(jié)果顯示，CAD患者血清LDL-C(β=0.341，P<0.01)對Lp-PLA2水平變化的影響所占比例為10.9%，回歸方程為YLp-PLA2=81.670+19.385XLDL-C；TC(β=0.245，P<0.01)對Lp-PLA2水平變化的影響所占比例為5.3%，回歸方程為YALB=33.032+1.41XTC。

表2 CAD患者血清Lp-PLA2、ALB水平與血脂各指標(biāo)間的相關(guān)性分析

注：—表示該項(xiàng)無數(shù)據(jù)。

2.3血清Lp-PLA2、ALB水平與CAD嚴(yán)重程度的關(guān)系 單因素回歸分析顯示，血清高Lp-PLA2水平(OR=1.02，95%CI=1.01～1.04)、低ALB水平(OR=0.52，95%CI=0.42～0.64)是患者發(fā)生SAP的危險因素；同時，血清高Lp-PLA2水平(OR=1.04，95%CI=1.02～1.05)、低ALB水平(OR=0.47，95%CI=0.38～0.58)是患者發(fā)生ACS的危險因素。多元Logistic回歸分析顯示，校正年齡、性別及血脂因素后，高Lp-PLA2水平仍是患者發(fā)生SAP(OR=1.04，95%CI=1.01～1.06)及發(fā)生ACS(OR=1.05，95%CI=1.02～1.08)的危險因素。

3 討 論

Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族中非鈣離子依賴的一種酶，因具有降解血小板活化因子的活性，又被稱為血小板活化因子乙酰水解酶，主要由炎性細(xì)胞如成熟的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等合成和分泌，同時受到炎性介質(zhì)的影響和調(diào)節(jié)[2,9]。研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2在易損、不穩(wěn)定斑塊區(qū)域表達(dá)增加，且破裂斑塊周圍尤為明顯[10-11]，這可能是由于Lp-PLA2可增加斑塊易損性，降低斑塊穩(wěn)定性，可促使不穩(wěn)定斑塊破裂，破裂的斑塊將進(jìn)一步導(dǎo)致炎性細(xì)胞釋放更多Lp-PLA2[12]。本研究顯示，CAD患者血清Lp-PLA2、TG水平均顯著升高，且ACS組血清Lp-PLA2水平顯著高于SAP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示Lp-PLA2水平升高可能參與了CAD的發(fā)生、發(fā)展，與時永輝等[13]結(jié)果一致。

Lp-PLA2 與脂蛋白顆粒結(jié)合后存在于人體血液中，其中約80%與含ApoB的低密度脂蛋白(LDL)結(jié)合，以復(fù)合物形式運(yùn)載到血管壁易損部位，水解氧化磷脂，產(chǎn)生致炎、致動脈粥樣硬化因子溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，這兩種促炎物質(zhì)可刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞增殖，使內(nèi)皮功能發(fā)生改變，黏附分子表達(dá)增加，進(jìn)而誘導(dǎo)多種炎性因子活化，導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生；激活的炎性細(xì)胞通過分泌更多Lp-PLA2，進(jìn)一步加重炎性反應(yīng)，形成正反饋調(diào)節(jié)通路，使斑塊自身穩(wěn)定性減弱，并最終促使血栓形成和急性心血管事件的發(fā)生[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清Lp-PLA2水平與TC、LDL-C、ApoB、TC/ALB均呈正相關(guān)(P<0.05)。單因素及多元Logistic回歸分析均顯示，高Lp-PLA2水平是CAD發(fā)生的獨(dú)立危險因素，反映了Lp-PLA2可直接參與動脈粥樣硬化斑塊的形成，進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

ALB是衡量機(jī)體營養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)。本研究顯示，CAD組血清ALB水平顯著降低，且ACS組血清ALB水平明顯低于SAP組，提示CAD患者尤其是ACS患者更易合并營養(yǎng)不良。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，ACS組TC/ALB比值明顯升高，提示TC/ALB 在CAD危險性的預(yù)測上有一定參考價值。目前認(rèn)為，動脈粥樣硬化患者血液中過剩的血脂可水解成脂蛋白，后者脫脂生成脂肪酸，再與ALB結(jié)合形成脂肪酸復(fù)合物，此復(fù)合物可被細(xì)胞攝取，從而導(dǎo)致ALB水平下降，而當(dāng)機(jī)體ALB缺乏時，LDL易被氧化而變性，氧化修飾的LDL具有細(xì)胞毒性，可引起內(nèi)皮細(xì)胞功能的改變，刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌多種炎性因子、趨化及黏附分子，最終促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成與進(jìn)展[17-18]。相關(guān)性分析顯示，ALB水平與LDL-C、ApoB均呈正相關(guān)，說明血脂的變化對血清ALB水平具有一定影響。本研究還發(fā)現(xiàn)，低ALB水平是患者發(fā)生SAP及ACS的危險因素，提示ALB可能通過參與脂質(zhì)代謝的過程而發(fā)揮重要作用。

綜上所述，血清Lp-PLA2、ALB 水平與CAD密切相關(guān)。Lp-PLA2水平升高、ALB水平降低是CAD患者的危險因素，檢測兩者水平可為CAD患者的早期診斷和治療提供依據(jù)。