黃體酮與鹽酸利托君聯(lián)合治療先兆早產(chǎn)的臨床研究

崔淑萍 王新俠

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 鄭州 450044)

早產(chǎn)是指妊娠28～37周出生的新生兒，易伴有智力低下、呼吸障礙等神經(jīng)性系統(tǒng)疾病，其中出生體重越輕、孕周越短，并發(fā)癥發(fā)生率越高[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒死亡率明顯高于正常足月新生兒[2]。因此，采取有效的治療方案糾正先兆早產(chǎn)，保證妊娠質(zhì)量十分必要。目前，臨床治療先兆早產(chǎn)的藥物種類較多，然而不同藥物的臨床收效與安全性卻存在明顯的差異性[3]。2017年1月～2018年12月我院對(duì)48例先兆早產(chǎn)患者應(yīng)用黃體酮與鹽酸利托君聯(lián)合治療，臨床收效十分確切，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年12月我院收治的96例先兆早產(chǎn)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》8版中的內(nèi)容進(jìn)行確診，即妊娠28～37周，宮口開大<3cm，胎膜完整、子宮收縮持續(xù)時(shí)間<30s，且間隔時(shí)間>10min；所有患者均對(duì)本次研究方案知情，并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙；心臟病、甲亢、妊娠高血壓、妊娠糖尿病等；前置胎盤大出血、胎盤早剝、嚴(yán)重貧血與低蛋白血癥；有精神疾病史。96例患者以隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，即對(duì)照組與研究組各48例。對(duì)照組：年齡23～35歲，平均年齡(27.2±2.5)歲；孕周28～36周，平均孕周(32.5±1.5)周；其中初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。研究組：年齡23～34歲，平均年齡(27.5±2.3)歲；孕周28～36周，平均孕周(32.6±1.4)周；其中初產(chǎn)婦37例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。在年齡、孕周與產(chǎn)次比較中，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均取左側(cè)臥體位，常規(guī)吸氧，20min/次，2次/d；妊娠<34周者應(yīng)用地塞米松(由天津天藥藥業(yè)股份有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033553)促使胎肺成熟，6mg/次，2次/d；胎膜早破者應(yīng)用抗生素對(duì)抗感染。同時(shí)，對(duì)照組應(yīng)用鹽酸利托君注射液(由廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067444)治療，鹽酸利托君100mg+500ml葡萄糖溶液，靜脈滴注，初始滴入速度為5滴/min，之后根據(jù)患者的治療情況與宮縮反應(yīng)，每10min增加5滴，緩慢調(diào)節(jié)滴入速度，最大速度不可超過(guò)35滴/min，保證其心率不超過(guò)120次/min，宮縮消退后維持性治療24～48h，待停藥前30min轉(zhuǎn)為鹽酸利托君片(由廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093480)口服給藥，5mg/次，1次/2h，持續(xù)治療24h，依次減量為4、6、8h各口服1次，直至停藥。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用黃體酮膠丸治療，口服，100mg/次，2次/d，治療時(shí)間為10d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)評(píng)價(jià)兩組患者保胎成功率；(2)評(píng)價(jià)兩組患者藥物起效時(shí)間、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間；(3)觀察兩組治療期間的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者保胎成功率對(duì)比

研究組46例患者保胎成功，對(duì)照組39例患者保胎成功，研究組保胎成功率(95.83%)高于對(duì)照組(84.78%)(χ2=5.031，P<0.05)。

2.2 兩組患者藥物起效時(shí)間、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間對(duì)比

研究組藥物起效時(shí)間低于對(duì)照組(P<0.05)，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

組別例數(shù)藥物起效時(shí)間(min)妊娠延長(zhǎng)時(shí)間(d)研究組4826.5±2.228.5±5.6對(duì)照組4833.5±4.020.5±4.8t5.8566.056P<0.05<0.05

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)對(duì)比

研究組治療期間出現(xiàn)頭暈1例，胸悶1例；對(duì)照組治療期間出現(xiàn)心率加快1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(4.17%)與對(duì)照組(2.08%)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)。

3 討論

近年來(lái)，隨著女性工作與生活壓力的增加，先兆早產(chǎn)的發(fā)生率也不斷攀升[4]。先兆早產(chǎn)主要表現(xiàn)為不規(guī)律的宮縮，部分患者可伴有帶血分泌物與陰道流血癥狀，以及宮頸縮短現(xiàn)象。有研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)能夠?qū)е滦律鷥汉粑狡染C合征，且可以誘發(fā)肺部發(fā)育異常、精神障礙、支氣管發(fā)育不全、腦癱等，給其家庭帶來(lái)了巨大的打擊[5]。因此，采取有效且安全的治療措施延長(zhǎng)患者的妊娠時(shí)間，保證胎兒發(fā)育質(zhì)量十分必要。

鹽酸利托君屬于腎上腺素β2受體激動(dòng)藥物，是美國(guó)食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)的早產(chǎn)治療藥物，能夠直接在患者擬交感神經(jīng)發(fā)生作用，選擇性激活β2受體，活化β腎上腺素能活性，繼而抑制子宮肌細(xì)胞膜的鈣離子ATP酶活性與子宮收縮，舒張平滑肌，最終達(dá)到保胎的目的[6]。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)單純應(yīng)用鹽酸利托君的整體效果仍有所欠缺[7]。黃體酮是治療先兆流產(chǎn)、無(wú)排卵型功血、習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合征、無(wú)排卵型閉經(jīng)等疾病的有效藥物。黃體酮屬于胎盤、卵巢與腎上腺分泌的類固醇激素，當(dāng)患者體內(nèi)雌激素分泌充足時(shí)，子宮內(nèi)膜可由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，為孕卵著床?chuàng)造良好的條件。同時(shí)，當(dāng)受精卵著床后形成胎盤，使用黃體酮可以進(jìn)一步減少妊娠子宮的興奮度，確保產(chǎn)婦處于穩(wěn)定的妊娠狀態(tài)[8]。本文研究結(jié)果顯示，研究組保胎成功率、藥物起效時(shí)間、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效縮短藥物起效時(shí)間，發(fā)揮出顯著的保胎效果。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果說(shuō)明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用并未影響藥物安全性。

總之，黃體酮與鹽酸利托君聯(lián)合治療先兆早產(chǎn)起效快，保胎效果佳，值得臨床推廣。