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    鹽酸利托君導(dǎo)致肝酶升高1例

    2020-09-03 14:44:00何安東李瑞滿
    關(guān)鍵詞:肝酶利托君早產(chǎn)

    何安東,李瑞滿

    (暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣東 廣州)

    1 病例介紹

    患者,29歲,初產(chǎn)婦,因“停經(jīng)26+2周,下腹頻繁發(fā)緊1天”于2019-07-04至暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院。平素月經(jīng)規(guī)律,LMP:2018-12-24,EDC:2019-10-08。孕期定期產(chǎn)檢,孕早期曾出現(xiàn)少量陰道流血及間斷性下腹發(fā)緊,未予處理,唐氏篩查、孕中期三維B超等未見異常,2019-06-21行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)結(jié)果為:3.75-7.04-5.05mmol/L。2019-07-04查B超提示宮頸管長(zhǎng)約20mm,遂收入院。既往乙肝表面抗原陽性,否認(rèn)高血壓、糖尿病、心臟病等慢性疾病,否認(rèn)手術(shù)史,否認(rèn)藥物過敏史,近期檢查肝功能正常。查體:宮高28cm,腹圍90cm,胎心監(jiān)測(cè)正常,其余無特殊。初步診斷:1、宮內(nèi)孕26+2周,單活胎,先兆早產(chǎn);2、乙肝表面抗原攜帶者。

    入院后予靜脈滴注(以下簡(jiǎn)稱“靜滴”)硫酸鎂和鹽酸利托君(以下簡(jiǎn)稱“利托君”)治療。2019-07-06查肝功能提示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase,ALT):57U/L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate aminotransferase,AST):41U/L,遂予口服“思美泰”護(hù)肝治療,2019-07-12復(fù)查肝功能提示ALT:64U/L、AST:44U/L?;颊哂小耙腋巍辈∈?,且甲肝IgG抗體 (+),予“替比夫定”抗病毒治療。期間一直予靜滴利托君和口服黃體酮行保胎治療,患者宮縮時(shí)強(qiáng)時(shí)弱。2019-07-23復(fù)查肝功能提示ALT:144U/L、AST:75U/L,繼續(xù)予靜滴利托君、“美能”及口服“素比伏”治療,患者宮縮較前緩解,2019-07-25改予口服利托君(1片,q6h)。2019-07-28復(fù)查肝功能提示ALT:282U/L、AST:93U/L,遂停用利托君,并繼續(xù)予“阿拓莫蘭”、“美能”護(hù)肝治療。2019-08-10復(fù)查肝功能提示ALT:61U/L、AST:31U/L,宮縮較弱,于2019-08-11出院。

    出院后發(fā)現(xiàn)活動(dòng)時(shí)宮縮增強(qiáng),于2019-08-20復(fù)查B超提示宮頸內(nèi)口閉合,宮頸管長(zhǎng)9mm,無腹痛,無陰道流血、流液,遂再次入院。入院后予地塞米松促胎肺成熟,予靜滴硫酸鎂后仍有宮縮,遂予靜滴利托君治療,同時(shí)口服“黃體酮”,2019-08-26復(fù)查B超提示宮頸管長(zhǎng)14mm,無明顯宮縮,于2019-08-28再次出院,出院后改口服利托君(1片,q8h)?;颊哂?019-10-04(孕39+3周)經(jīng)陰道分娩出一男活嬰,出生體重為3.35kg,Apgar評(píng)分為9-10-10?;颊哂?019-10-21復(fù)查肝功能未見異常。

    2 討論

    早產(chǎn)十分常見,可由雙胎或多胎妊娠、胎膜早破、宮頸機(jī)能不全、母體或胎兒身體狀況異常等因素引起,如何預(yù)防早產(chǎn)是值得關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。在臨床中,當(dāng)患者出現(xiàn)先兆早產(chǎn)時(shí),可考慮給予抗宮縮藥物治療來盡量延長(zhǎng)妊娠期,比如硫酸鎂、利托君等[1]。其中,利托君可通過興奮子宮平滑肌β2受體等來松弛子宮平滑肌,從而抑制子宮收縮[2]。然而,利托君容易引起不良反應(yīng),如胸痛、心悸等[1],使用時(shí)應(yīng)保持警惕。

    本例患者為中青年女性,因“先兆早產(chǎn)”給予硫酸鎂、利托君等藥物抑制宮縮。期間出現(xiàn)肝酶ALT及AST升高,與使用利托君的時(shí)間基本重合(圖1),且停用利托君后肝酶逐漸恢復(fù)正常?;颊唠m有“乙肝”病史,但給予抗病毒藥物后肝功能并未好轉(zhuǎn),且此前檢查肝功能一直正常,故不考慮為病毒性肝炎引起肝酶異常。綜合上述因素,考慮患者肝酶升高由利托君導(dǎo)致。

    圖1 本例患者肝酶水平變化情況

    利托君的安全性一直備受關(guān)注,Driul等[3]曾比較了阿托西班和利托君在治療先兆早產(chǎn)中的有效性和安全性,發(fā)現(xiàn)兩者療效無明顯差異,但利托君的不良反應(yīng)更多,包括肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥。利托君屬于腎上腺素能激動(dòng)劑,可能會(huì)引起人體內(nèi)某些代謝變化,從而導(dǎo)致肝酶升高,盡管其具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步探索[4]。實(shí)際上,利托君導(dǎo)致肝酶升高比較罕見,筆者通過在中國(guó)知網(wǎng)、萬方、PubMed檢索后暫時(shí)發(fā)現(xiàn)9篇關(guān)于利托君引起肝炎或肝酶異常的報(bào)道,且大多數(shù)報(bào)道為2000年前發(fā)表,如表1所示,供其他學(xué)者瀏覽。根據(jù)相關(guān)報(bào)道[5,6],利托君引起的肝酶升高一般具有自限性,很少出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,但極個(gè)別可能導(dǎo)致中毒性肝炎[4]。此外,Hakuno等[7]報(bào)道利托君在多胎妊娠中引起肝酶升高的風(fēng)險(xiǎn)比單胎妊娠的更高??傊?,盡管利托君導(dǎo)致肝酶升高的概率并不高,但仍建議孕產(chǎn)婦在使用利托君時(shí)常規(guī)檢查肝功能,監(jiān)測(cè)肝酶水平。關(guān)于利托君的安全性仍需繼續(xù)研究,希望廣大臨床工作者重視,并留意收集相關(guān)臨床證據(jù)。

    表1 利托君引起肝炎或肝酶異常的相關(guān)報(bào)道

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