注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果

劉盼麗 羅宏斌 廖志偉 胡敏 楊瑞芬 劉衛(wèi)云 胡渝 肖小星

[摘要]目的 研究注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床效果。方法 選取2017年5月～2019年5月江西省新余市人民醫(yī)院新生兒科收治的60例NRDS患兒作為研究對(duì)象，采用抽簽法將其分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組采用注射用牛肺表面活性劑治療，觀察組采用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療，觀察患兒血?dú)夥治?、臨床表現(xiàn)、血氧飽和度（SpO2）、心率、有創(chuàng)機(jī)械通氣率，機(jī)械通氣時(shí)間、住院天數(shù)、胎頭雙頂徑（BPD）發(fā)生率及并發(fā)癥總發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、pH值高于對(duì)照組，動(dòng)脈血二氧化碳氧分壓（PaCO2）低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組臨床表現(xiàn)（呼吸急促、呻吟、三凹征、面色）評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組SpO2高于對(duì)照組，心率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組有創(chuàng)機(jī)械通氣率低于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組，住院天數(shù)短于對(duì)照組，BPD發(fā)生率及并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 給予NRDS患兒注射用牛肺表面活性蘇聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療，能有效改善患兒血?dú)夥治黾芭R床癥狀，降低有創(chuàng)機(jī)械通氣率、BPD發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率，縮短機(jī)械通氣時(shí)間、住院天數(shù)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]注射用牛肺表面活性劑;布地奈德;新生兒呼吸窘迫綜合征;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R722.12? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（a）-0121-04

Clinical effect of intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome

LIU Pan-li1? ?LUO Hong-bin1? ?LIAO Zhi-wei1? ?HU Min2▲? ?YANG Rui-fen1? ?LIU Wei-yun1? ?HU Yu1? ?XIAO Xiao-xing1

1. Department of Neonatology， Xinyu People′s Hospital， Jiangxi Province， Xinyu? ?338025， China; 2. Emergency Rescue Center of Xinyu City， Jiangxi Province? ?338025， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods Sixty children with NRDS admitted to the Department of Neonatology of Xinyu People′s Hospital from May 2017 to May 2019 were selected as subjects. They were divided into control group （n=30） and observation group （n=30） by lottery. The control group was treated with Bovine Pulmonary Surfactant for Injection， while the observation group was treated with intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide. The blood gas analysis， clinical manifestations， oxygen saturation （SpO2）， heart rate， invasive mechanical ventilation rate， mechanical ventilation time， hospital stay， biparietal diameter （BPD） incidence and total? complication rate were observed. Results After treatment， arterial oxygen partial pressure （PaO2） and pH value of the observation group were higher than those of the control group， and mechanical blood carbon dioxide partial pressure （ PaCO2） was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of clinical manifestations including polypnea， groan， three concave signs， and complexion in the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The SpO2 in the observation group was higher than that in the control group， and the heart rate was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the invasive mechanical ventilation rate was lower， the mechanical ventilation time and hospital stay were shorter， and the incidence of BPD and the total incidence of complications were lower compared with those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide for children with NRDS can effectively improve blood gas analysis and clinical symptoms， reduce the invasive mechanical ventilation rate， the incidence of BPD and complications， and shorten mechanical ventilation time and hospital stay， which is worthy of promotion.

[Key words] Bovine Pulmonary Surfactant for Injection; Budesonide; Neonatal respiratory distress syndrome; Clinical effect

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）出現(xiàn)原因?yàn)榉伪砻婊钚晕镔|(zhì)缺乏，導(dǎo)致肺發(fā)育不成熟，患兒表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、呼吸衰竭等[1]。NRDS具有較高的發(fā)病率，如果患兒病情較為嚴(yán)重，會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷肺及其他器官。臨床上通常采用給氧、抗感染、機(jī)械通氣等進(jìn)行治療，并不能取得令人滿意的治療效果。近年來(lái)有學(xué)者將肺表面活性劑用于NRDS治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒臨床生存率明顯提高，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，為該疾病治療提供了新的思路和方向[2]。鑒于此，本研究選取江西省新余市人民醫(yī)院新生兒科收治的60例NRDS患兒作為研究對(duì)象，采用對(duì)比分析法研究注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療NRDS的臨床效果，旨在為疾病臨床治療提供理論參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

經(jīng)江西省新余市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取2017年5月～2019年5月江西省新余市人民醫(yī)院新生兒科收治的60例NRDS患兒作為研究對(duì)象，均為早產(chǎn)兒;采用抽簽法將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒經(jīng)檢查均符合NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②臨床資料完整，方便追蹤隨訪;③患兒家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟系統(tǒng)疾病者;②重癥肺炎、胎糞吸入、羊水吸入等引發(fā)呼吸窘迫者;③存在藥物過(guò)敏史或近期采用其他藥物治療者;④中途退出研究者。對(duì)照組中，男15例，女15例;胎齡29～34周，平均（31.75±1.54）周;體重1.2～2.0 kg，平均（1.5±0.2）kg。觀察組中，男14例，女16例;胎齡29～35周，平均（31.83±1.64）周;體重1.1～2.0 kg，平均（1.5±0.2）kg。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患兒均于診斷后6 h內(nèi)經(jīng)氣管注入肺表面活性物質(zhì)（PS），PS制劑均使用注射用牛肺表面活性劑（商品名：珂立蘇，華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，20170317），根據(jù)病情可于首劑后12～24 h內(nèi)重復(fù)使用。觀察組采用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd.生產(chǎn)，20170215）治療，布地奈德混懸液，劑量為0.25 mg/kg，注射用牛肺表面活性劑劑量為100 mg/kg，常規(guī)氣管插管后，將注射用牛肺表面活性劑、布地奈德混合液從氣管內(nèi)注入，對(duì)照組單用注射用牛肺表面活性劑治療，劑量為100 mg/kg，從氣管內(nèi)注入。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)估分析兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)、臨床癥狀評(píng)分、血氧飽和度（SpO2）、心率、有創(chuàng)機(jī)械通氣率、機(jī)械通氣時(shí)間、住院天數(shù)、胎頭雙頂徑（BPD）發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率。血?dú)夥治霭ǎ簞?dòng)脈血氧分壓（PaO2）、血液酸堿度（pH）、動(dòng)脈血二氧化碳氧分壓（PaCO2）。臨床癥狀評(píng)分：護(hù)理人員根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)（呼吸急促、呻吟、三凹征、面色）評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考劉敬等[4]文章中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，每項(xiàng)臨床表現(xiàn)評(píng)分范圍為0～4分，評(píng)分高即癥狀嚴(yán)重。并發(fā)癥包括CO2潴留、腹脹、重新氣管插管等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平的比較

治療前兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組PaO2、pH高于治療前，PaCO2低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組PaO2、pH高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒臨床表現(xiàn)評(píng)分的比較

觀察組呼吸急促、呻吟、三凹征、面色臨床表現(xiàn)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒SpO2、心率的比較

觀察組SpO2高于對(duì)照組，心率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患兒有創(chuàng)機(jī)械通氣率、機(jī)械通氣時(shí)間、住院天數(shù)、BPD發(fā)生率的比較

觀察組有創(chuàng)機(jī)械通氣率低于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組，住院天數(shù)短于對(duì)照組，BPD發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率的比較

觀察組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表5）。

3討論

NRDS與機(jī)體肺部分泌合成的PS不足有關(guān)，是早產(chǎn)兒死亡的重要原因[5]。NRDS患兒會(huì)出現(xiàn)呼氣性呻吟等癥狀，患兒PS不足，會(huì)使肺泡表面張力增加、肺泡萎縮，導(dǎo)致肺不張，出現(xiàn)酸中毒及缺氧，肺小動(dòng)脈痙攣，使肺動(dòng)脈壓力加大，加重機(jī)體缺氧狀態(tài)，形成肺透明膜，加重患兒酸中毒程度，出現(xiàn)惡性循環(huán)[6-7]。NRDS患兒治療關(guān)鍵為早期給藥治療。

本文結(jié)果中，治療后，觀察組PaO2、pH高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組臨床表現(xiàn)評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組SpO2高于對(duì)照組，心率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組有創(chuàng)機(jī)械通氣率低于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組，住院天數(shù)短于對(duì)照組，BPD發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與李霞等[8-9]研究結(jié)果相一致，均說(shuō)明在NRDS患兒治療中應(yīng)用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療效果顯著，可加速疾病康復(fù)進(jìn)程，且安全性高。在NRDS患兒治療中，改善肺通氣、增加PS為治療原則。注射用牛肺表面活性劑是從一種從牛肺提制的表面活性物質(zhì)，其中的有效物質(zhì)能降低肺泡液-氣界面表面張力，使肺泡回縮力降低，肺泡穩(wěn)定性提高，避免出現(xiàn)肺不張，有利于肺泡擴(kuò)張，使肺順應(yīng)性提高，有利于氣體交換。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，在黏膜吸收方面具有積極意義，并且與激素受體親和力較強(qiáng)，有利于PS合成及釋放，使呼吸道阻力降低，提高通氣及換氣功能。有研究表明，糖皮質(zhì)激素結(jié)合肺泡Ⅱ型細(xì)胞特異性受體，能產(chǎn)生較多糖皮質(zhì)激素相關(guān)蛋白，刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞，提高PS合成及釋放速度，使毛細(xì)血管滲透壓降低，減少肺水腫，改善NRDS癥狀[10-11]。NRDS是由于缺乏PS所致，補(bǔ)充外源性PS是治療NRDS的有效方法[12-13]。本項(xiàng)目研究旨在探討PS聯(lián)合布地奈德混懸液氣管內(nèi)滴入治療NRDS的療效與安全性。布地奈德混懸液為氣道吸入用激素，進(jìn)入肺部后能加快肺的成熟，促進(jìn)PS的合成和分泌，同時(shí)具有強(qiáng)大的抗炎作用，能減少炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，對(duì)抗炎性介質(zhì)對(duì)肺的損傷，減輕黏膜水腫及黏液分泌，降低呼吸道阻力，改善通氣和換氣功能等，兩者聯(lián)用可顯著提高療效并減少呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷及PBD的發(fā)生[14-15]，可望產(chǎn)生良好的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益。當(dāng)然本研究也存在一定的不足，如樣本量選取少、樣本選取不典型或未開(kāi)展長(zhǎng)期隨訪等，未來(lái)研究中可進(jìn)一步深入探討。

綜上所述，在NRDS患兒治療中，應(yīng)用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療，有效改善患兒血?dú)夥治黾芭R床癥狀，降低有創(chuàng)機(jī)械通氣率、BPD發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率，縮短機(jī)械通氣時(shí)間、住院天數(shù)，具有應(yīng)用及推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2019-07-19? 本文編輯：陳文文）