胸水CEA及CA125水平升高在滲出性胸腔積液診治中的意義

蒲桂梅 沈巨信 秦娥 孫健 唐吉仙

癌胚抗原（CEA）和糖類抗原125（CA125）是臨床上常用的兩個(gè)腫瘤指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)CEA在鑒別良惡性滲出性胸腔積液中具有重要意義[1-3]。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)某些良性滲出性胸腔積液中CEA水平明顯升高，但很少有文獻(xiàn)提及CEA水平升高的臨床意義[4]。CA125水平在良惡性滲出性胸腔積液中均有明顯升高[5]，但在不同類型良性滲出性胸腔積液中的升高水平是否有差異，目前少有文獻(xiàn)報(bào)道。本文旨在探討胸水CEA及CA125水平升高在良惡性、不同類型良性滲出性胸腔積液中的差異及意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 回顧性分析2016年4月至2018年4月在本院呼吸內(nèi)科、感染科、胸外科住院的滲出性胸腔積液患者187例，其中良性滲出性胸腔積液患者103例（包括結(jié)核性胸腔積液67例、肺炎旁性胸腔積液及膿胸36例兩種類型），惡性滲出性胸腔積液（指由肺癌胸膜轉(zhuǎn)移引起的胸腔積液）患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胸水細(xì)胞學(xué)病理檢查確診的肺癌性胸腔積液患者；經(jīng)內(nèi)科胸腔鏡檢查或外科手術(shù)病理檢查確診或經(jīng)胸水常規(guī)、生化及細(xì)胞學(xué)檢查臨床診斷為結(jié)核性、肺炎旁性胸腔積液或膿胸患者；（2）所有患者在入院期間均已完成胸水CEA、CA125檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)核性、肺炎旁性胸腔積液或膿胸合并良惡性腫瘤者；（2）臨床診斷患者予診斷性治療2個(gè)月后隨訪未好轉(zhuǎn)者；（3）臨床信息不齊全者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料比較 收集并分析患者的臨床資料，比較不同類型滲出性胸腔積液患者臨床資料的特點(diǎn)，包括患者性別、年齡、病程、胸水CEA、胸水CA125等。

1.2.2 標(biāo)本檢測(cè) 患者治療前胸水常規(guī)、生化、腫瘤指標(biāo)及血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白等相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)均由本院檢驗(yàn)中心完成，其中胸水CEA、CA125水平檢測(cè)均采用ELISA法。兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的參考值如下：CEA 0～5ng/L，CA125 0～35U/ml。檢測(cè)結(jié)果在上述范圍內(nèi)為陰性，高于上述上限為陽(yáng)性。

1.2.3 隨訪 對(duì)胸水CEA水平升高的良性滲出性胸腔積液患者進(jìn)行至少半年的電話隨訪，隨訪內(nèi)容為患者癥狀及胸部影像是否好轉(zhuǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 良惡性滲出性胸腔積液患者一般情況比較 惡性滲出性胸腔積液患者年齡、胸水CEA及CA125水平均高于良性胸腔積液患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；良惡性滲出性胸腔積液患者性別比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 不同類型良性滲出性胸腔積液患者胸水CEA及CA125水平比較 肺炎旁性胸腔積液及膿胸患者年齡及胸水CEA水平均高于結(jié)核性胸腔積液患者，胸水CA125水平低于結(jié)核性胸腔積液患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組性別比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 良性滲出性胸腔積液患者中胸水CEA正常組與異常組臨床特征及檢驗(yàn)指標(biāo)比較 以胸水CEA 0～5ng/L為正常標(biāo)準(zhǔn)，將良性滲出性胸腔積液患者分為胸水CEA水平升高異常21例（胸水CEA異常組）和正常82例（胸水CEA正常組）。胸水CEA異常組肺炎旁性胸腔積液及膿胸患者比例、胸水中性粒細(xì)胞數(shù)、胸水腺苷脫氨酶（ADA）、胸水乳酸脫氫酶（LDH）、血白細(xì)胞和血中性粒細(xì)胞數(shù)均明顯高于胸水CEA正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；但兩組患者性別、年齡、病程和血C反應(yīng)蛋白比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4 胸水CEA異常組隨訪 21例胸水CEA異常組患者入院后均行胸腔閉式引流。其中17例少量胸腔積液患者，一次性引流干凈，未進(jìn)行胸水復(fù)查；4例大量胸腔積液患者，在進(jìn)行胸腔閉式引流及相應(yīng)抗感染等治療后進(jìn)行了復(fù)查，結(jié)果提示胸水CEA均下降至正常水平。所有患者均進(jìn)行了為期6～30個(gè)月不等的電話隨訪，其中1例因失聯(lián)預(yù)后不明，其余20例患者癥狀及復(fù)查胸部影像均好轉(zhuǎn)，且未見(jiàn)腫瘤發(fā)生。

表1 良惡性滲出性胸腔積液患者一般情況比較

表2 不同類型良性滲出性胸腔積液患者胸水CEA及CA125水平比較

表3 良性胸腔積液患者中胸水CEA正常組與異常組臨床特征及檢驗(yàn)指標(biāo)比較

3 討論

滲出性胸腔積液是呼吸科常見(jiàn)病，主要病因有腫瘤、結(jié)核、細(xì)菌感染等。關(guān)于滲出性胸腔積液的診斷，主要需明確胸腔積液的良惡性。內(nèi)科胸腔鏡檢查及胸水脫落細(xì)胞檢查有助于胸水良惡性的鑒別，但仍有部分患者因高齡、經(jīng)濟(jì)等因素不能耐受內(nèi)科胸腔鏡檢查，且部分患者胸水細(xì)胞學(xué)檢查又是陰性的[3]。因此，尋找內(nèi)科無(wú)創(chuàng)及有效的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)協(xié)助鑒別診斷胸水良惡性，一直是臨床醫(yī)生追尋的目標(biāo)。既往研究發(fā)現(xiàn)，一種或多種胸水腫瘤指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胸水良惡性的鑒別有重要價(jià)值[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)惡性滲出性胸腔積液患者胸水CEA及CA125水平均明顯高于良性滲出性胸腔積液患者，也證實(shí)了上述兩種胸水腫瘤指標(biāo)在良惡性滲出性胸腔積液診斷中的指導(dǎo)意義。胸水CA125雖然在良惡性滲出性胸腔積液中表達(dá)有差別，但在良性滲出性胸腔積液中也呈高表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)CA125水平在多種良惡性疾病中均有明顯升高[1，8-9]，是一種敏感但非特異性的腫瘤標(biāo)志物。究其原因可能是，CA125不僅在癌細(xì)胞上表達(dá)，也在許多成人組織中，如胸膜、腹膜和心包間皮細(xì)胞上表達(dá)[10]，當(dāng)這些部位的間皮細(xì)胞受到異常刺激，就可導(dǎo)致該部位及血清中CA125水平升高[11]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)惡性滲出性胸腔積液患者發(fā)病年齡明顯高于良性滲出性胸腔積液患者，這與既往我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查一致，肺癌發(fā)病年齡在40歲以上者占90%以上[12]。

胸水CA125水平不僅在良惡性滲出性胸腔積液中表達(dá)存在差異，而且在不同類型良性滲出性胸腔積液中的表達(dá)也存在差異。本研究將良性滲出性胸腔積液分為結(jié)核性胸腔積液和肺炎旁性胸腔積液及膿胸兩組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺炎旁性胸腔積液及膿胸患者胸水CA125水平低于結(jié)核性胸腔積液患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Huang等[13]研究發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者血CA125水平明顯升高，且在同時(shí)合并有結(jié)核性胸膜炎、腹膜炎時(shí)其升高尤為明顯。Kim等[14]研究發(fā)現(xiàn)CA125水平的升高不僅與肺結(jié)核的活動(dòng)性及嚴(yán)重性相關(guān)，也可用來(lái)監(jiān)視抗結(jié)核治療的療效。胸水CA125水平在肺炎旁性及膿胸中的表達(dá)可能與胸膜間皮細(xì)胞受到炎癥刺激相關(guān)[11]。

本研究還發(fā)現(xiàn)肺炎旁性胸腔積液及膿胸患者胸水CEA水平明顯高于結(jié)核性胸腔積液患者。國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道少數(shù)膿胸患者胸水CEA水平升高，但由于病例數(shù)量少，未進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析[15-16]。本研究進(jìn)一步將良性滲出性胸腔積液患者分為胸水CEA正常組及異常組，對(duì)比發(fā)現(xiàn)胸水CEA異常組肺炎旁性胸腔積液及膿胸患者比例、胸水中性粒細(xì)胞數(shù)、胸水ADA、胸水LDH、血白細(xì)胞和血中性粒細(xì)胞數(shù)均明顯高于胸水CEA正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CEA是一種由CEA基因家族表達(dá)的多糖蛋白復(fù)合物，其與CEA基因家族表達(dá)的另一蛋白非特異性交叉抗原（NCA）有較高的同源性。CEA的氨基酸含量70%接近于粒細(xì)胞的NCA[17]。因此，筆者推斷當(dāng)患者出現(xiàn)肺炎旁性胸腔積液及膿胸時(shí)，炎癥反應(yīng)導(dǎo)致粒細(xì)胞數(shù)明顯增高，致使胸水CEA出現(xiàn)假陽(yáng)性。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)部分肺炎旁性胸腔積液及膿胸患者胸水CEA水平可出現(xiàn)升高，究其原因可能與肺炎旁性胸腔積液及膿胸時(shí)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的粒細(xì)胞數(shù)增加有關(guān)。因此，如果臨床工作中發(fā)現(xiàn)胸水CEA水平升高時(shí)，不僅要考慮到惡性可能，也要排除肺炎旁性胸腔積液及膿胸的可能；如肺炎旁性胸腔積液及膿胸患者中出現(xiàn)胸水CEA水平明顯升高，提示患者感染嚴(yán)重。良性滲出性胸腔積液中常見(jiàn)CA125水平升高，升高越明顯者要考慮結(jié)核性胸腔積液可能大。但在結(jié)核性胸腔積液中CA125水平的升高是否與結(jié)核性胸膜炎的活動(dòng)性及嚴(yán)重程度相關(guān)，有待進(jìn)一步研究。