近20年中醫(yī)藥治療干燥綜合征臨床用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘研究

趙永璐　李慧　付書璠　郭錦晨

【摘 要】目的：基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，探析中醫(yī)藥治療干燥綜合征的組方規(guī)律及臨床用藥特點。方法：計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方（Wangfang）等數(shù)據(jù)庫中中醫(yī)治療干燥綜合征的文獻，提取方藥信息，運用Office 2010建立數(shù)據(jù)庫整理歸納數(shù)據(jù)，應(yīng)用IBM SPSS Statistics 22.0軟件，通過頻次統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、系統(tǒng)聚類分析進行探析。結(jié)果：共納入441首方藥，涉及藥物315味，高頻藥物31味，分別為甘草、麥冬、生地黃、茯苓、白芍等;高頻藥物種類前3位為補虛藥、清熱藥和活血化瘀藥;干燥綜合征高頻藥對使用頻次≥80的有25對，前3組為麥冬-甘草、生地黃-麥冬、生地黃-甘草;關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到二項關(guān)聯(lián)20條;聚類分析得到14個組合。結(jié)論：干燥綜合征病機復(fù)雜，多為氣陰兩虛、血瘀、燥毒致病，用藥以益氣滋陰潤燥為主，麥冬、北沙參、黃芪、生地黃、茯苓、白芍等為核心配伍，常佐以活血化瘀、清熱解毒、健脾益腎等藥。

【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征;中醫(yī)藥;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

【ABSTRACT】Objective：Based on the data mining technology，this paper analyzes the prescription rules and clinical medication characteristics of treating Sj?gren's syndrome with Chinese medicine.Methods：Articles about Sj?gren's syndrome treated by Chinese medicine in databases such as CNKI，VIP and Wangfang were searched by computer to find the prescription information.The database was established by Office 2010 to sort out and summarize the data.IBM SPSS statistics 22.0 was used to analyze the data through frequency statistics，association rule analysis and cluster analysis.Results：A total of 441 first prescription drugs were included，involving 315 drugs and 31 high-frequency drugs，including Gancao（Radix et Rhizoma Glycyrrhizae），Maidong（Radix Ophiopogonis），Shengdihuang（Radix Rehmanniae Recens），F(xiàn)uling（Poria），Baishao（Radix Paeoniae Alba），etc..The top three kinds of high-frequency drugs were deficiency-supplementing drugs，heat-clearing? drugs and drugs of promoting blood circulation and removing blood stasis.There were?25 pairs of high-frequency drug pairs with 80% frequency were used in Sj?gren's syndrome，and the first three groups were Maidong and Gancao，Shengdihuang and Maidong，Shengdihuang and Gancao.There were 20 binomial associations and 14 combinations were obtained by cluster analysis.Conclusion：The pathogenesis of Sj?gren's syndrome is complicated，which is caused by deficiency of both Qi and Yin，blood stasis and?dryness toxin.The drugs are mainly used to replenish Qi，nourish yin and moisten dryness.Maidong，Beishashen（Radix Glehniae），Huangqi（Radix Astragali），Shengdihuang，F(xiàn)uling and Baishao are used as the core compatibility drugs，and assistant drugs are used to promote blood circulation and remove blood stasis，clear heat and remove toxin，and strengthen spleen and kidney.

【Keywords】 Sj?gren's syndrome;Chinese drugs;medication rules;data mining

干燥綜合征（Sj?gren's syndrome，SS）是一種彌漫性結(jié)締組織病，特征為侵犯唾液腺、淚腺等外分泌體，B淋巴細胞異常增殖，組織淋巴細胞浸潤，是一種較常見的風(fēng)濕病。臨床上把SS分為原發(fā)性和繼發(fā)性，我國的發(fā)病率約為0.77%，男女比例為1∶9～1∶10[1]。中醫(yī)稱SS為“燥痹”，燥痹首見于當(dāng)代中醫(yī)路志正的《路志正醫(yī)林集腋》，在歷代醫(yī)書中雖然沒有本病名的記載，但是有相關(guān)的論述，《素問》中就有“燥盛則干”的記載。本病的病因分為內(nèi)外燥，且五臟皆可為燥，主要病因病機為虛、毒、瘀互結(jié)，氣陰兩虛、津液虧損、氣滯血瘀、燥毒致體內(nèi)水液代謝循環(huán)受損，使得津液無法循環(huán)濡養(yǎng)四肢、皮膚和臟腑，從而導(dǎo)致干燥的癥狀[2]。西醫(yī)治療本病多用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，可以緩解部分病情，但有些效果不佳，且不良反應(yīng)大;中醫(yī)治療本病效果尚佳。本文基于數(shù)據(jù)挖掘搜集中醫(yī)治療SS的文獻，探析SS近20年中醫(yī)用藥組方規(guī)律及臨床用藥特點，為臨床提供借鑒參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方（Wangfang）等數(shù)據(jù)庫，手工檢索《中國實驗方劑學(xué)》《中醫(yī)雜志》《中華中醫(yī)藥雜志》《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》《南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報》等核心期刊，以“干燥綜合征”or“中醫(yī)”and“經(jīng)驗”為主題詞，瀏覽2000年至2020年的文獻，整理出有效醫(yī)案202例，方劑441首，共得藥物315味。

1.2 數(shù)據(jù)處理

1.2.1 數(shù)據(jù)錄入 根據(jù)數(shù)據(jù)規(guī)范化的要求將醫(yī)案方藥信息錄入Excel 2016，建立SS方藥數(shù)據(jù)庫。要求所選醫(yī)案記錄真實完整無誤、療效尚佳。由2人分工錄入，交叉核對，第3人進行核查，最后統(tǒng)一錄入數(shù)據(jù)庫。

1.2.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化 由于不同時代、不同地域等因素影響，醫(yī)案中部分用藥名稱沒有統(tǒng)一。因此，本研究按照《中華人民共和國藥典》和全國中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》（第2版）規(guī)范用藥名稱，如“元參”統(tǒng)一為“玄參”，“仙靈脾”統(tǒng)一為“淫羊藿”等。

1.2.3 數(shù)據(jù)篩選處理 在文獻中篩選出中醫(yī)藥治療的方藥組方完備的案例，通過Office 2010處理數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)透視表，得到本病醫(yī)案中的中醫(yī)用藥信息，再進一步處理。

1.3 數(shù)據(jù)挖掘 ①頻次統(tǒng)計分析：利用Excel 2016對所錄入的藥物進行頻次統(tǒng)計，歸納總結(jié)出治法。②關(guān)聯(lián)規(guī)則分析：SPSS 18.0軟件建模，采用軟件內(nèi)置的Apriori算法算出數(shù)據(jù)集中項之間的聯(lián)系，用網(wǎng)絡(luò)圖形表現(xiàn)各藥物關(guān)聯(lián)的強度和關(guān)系，支持度表示組合出現(xiàn)的頻率，反映關(guān)聯(lián)規(guī)則的可信度，置信度對支持度的可信度做出預(yù)測。③聚類分析：又稱群分析，把相似的變量聚為一類，最終呈現(xiàn)出完整的樹狀圖[3]。

2 結(jié) 果

2.1 高頻藥物頻次統(tǒng)計 對研究涉及的315味藥物頻次進行統(tǒng)計，用藥頻次共6875次，選取前31味高頻藥物（頻次≥60）進行分析，前5位分別是甘草、麥冬、生地黃、茯苓和白芍，見表1。將出現(xiàn)頻次≥60的31味藥物進行匯總歸類，最后共分為8大類：補虛藥（51.61%）、清熱藥（19.35%）、活血化瘀藥（6.45%）、收澀藥（6.45%）、理氣藥（6.45%）、解表藥（6.45%）、祛痰止咳平喘藥（3.23%）、利水滲濕藥（3.23%）。結(jié)果顯示，補虛藥和清熱藥使用頻率最高。

2.2 高頻藥對頻次統(tǒng)計 利用Office 2016文本挖掘SS方藥中常出現(xiàn)的藥對，列出使用頻次≥80的25對藥對，見表2。治療SS出現(xiàn)頻次≥125的藥對分別為麥冬與甘草（176次），生地黃與麥冬（165次），生地黃與甘草（149次），麥冬與北沙參（133次），甘草與白芍（125次）。

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 采用SPSS 22.0對高頻藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，支持度≥10%，置信度≥75%的共20條，支持度較高的藥對為“麥冬、北沙參”“生地黃、玄參”“麥冬、玄參”等，見表3。從圖1可以看出麥冬、生地黃、北沙參、黃芪、茯苓、白芍、石斛、甘草之間的關(guān)系最為密切。

2.4 藥物聚類分析 應(yīng)用IBM SPSS Statistics 22.0結(jié)合專業(yè)知識對高頻藥物進行聚類分析，可以聚類為14類，聚類結(jié)果見表4。

3 討 論

根據(jù)本文常用藥物頻數(shù)及高頻藥物種類分布統(tǒng)計分析的結(jié)果，補虛藥占重要地位，其在高頻藥物種類分布中排第1位。本病首先是由先天稟賦不足、自身陰液虧虛、陰虛內(nèi)燥所致[4]，久病導(dǎo)致肺、脾、腎臟腑不容，逐漸出現(xiàn)虛、毒、瘀、郁。氣的運行推動人體內(nèi)津液的正常運輸布散，同時化生津液的動力是氣能生津，體內(nèi)氣虛之后會產(chǎn)生津液不足的干燥現(xiàn)象，因此燥病形成的基礎(chǔ)是氣虛陰傷，津虧液少[5]?！霸镎邼欀?，養(yǎng)陰潤燥法可以改善SS，其中運用補氣補虛藥推動人體津液輸布、生化正常，以促進臟腑濡養(yǎng)的功效[6]。本病病情復(fù)雜，會受瘀血阻絡(luò)、外燥、燥毒等因素影響，導(dǎo)致津液虧損，在使用補虛藥的同時，要根據(jù)臨床佐以清熱藥、活血化瘀藥、祛痰止咳平喘藥等，治療大法為益氣養(yǎng)陰、滋陰潤燥、清熱解毒和活血化瘀。

關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示，臨床用藥經(jīng)常配伍使用的是麥冬與北沙參，其次為生地黃、玄參與麥冬。麥冬與北沙參置信度高達89.86%，兩者配伍有沙參麥冬湯之意。麥冬潤肺止咳、養(yǎng)陰生津，北沙參養(yǎng)陰清肺，共奏清肺生津、益氣養(yǎng)陰扶正之功[7]。肺陰津虧者，多配伍麥冬與沙參。高頻藥對表顯示，生地黃與麥冬，生地黃與玄參，麥冬與玄參也經(jīng)常配伍使用，生地黃、玄參與麥冬同用為增液湯。增液湯起源于《溫病條辨》，是溫病的名方，三者配伍，可以涼血止血，生津潤燥，可通可潤可補，能夠增加全身的津液[8]。姚秀玲[9]研究發(fā)現(xiàn)，增液湯可以增加淚流率和唾液流率，改善SS淚腺、唾液腺減少的癥狀。高頻藥對首位是麥冬與甘草，甘草可以清熱解毒，調(diào)和諸藥，位居治療本病單味藥的首位;麥冬養(yǎng)陰生津、補益肺胃，兩者配伍，可以潤燥止咳生津。

通過系統(tǒng)聚類分析可以看出，臨床在治療本病時運用養(yǎng)陰生津、清熱解毒、活血通絡(luò)三法，其中以養(yǎng)陰生津為大法。①陰虛津虧，津液輸布失司，滋生內(nèi)燥，予以養(yǎng)陰生津法治療。如C2：天花粉、知母、玉竹三者配伍，共奏養(yǎng)陰清熱之效，以潤肺養(yǎng)胃為主，體現(xiàn)“補氣養(yǎng)陰，生津潤燥”之理[10]。C4：女貞子和五味子配伍，互滋互促、滋肝補腎、養(yǎng)陰生津[11]。C6：天冬與烏梅配伍，可養(yǎng)陰清熱生津，天冬又能潤肺滋腎。C7：太子參與陳皮同用，可滋養(yǎng)肺脾，補益脾氣，生津潤肺[12]。C8：北沙參和南沙參同用，可以養(yǎng)陰生津、潤肺止咳，宣發(fā)肺氣而不散。C13：黃芪與枸杞子配伍，能夠補氣養(yǎng)陰、滋水涵木[13]。C14：麥冬與生地黃為增液湯的臣藥，兩者相配伍，可以養(yǎng)陰潤燥，使得臟腑津液有所濡養(yǎng)[8]。②燥毒侵襲人體，影響人體的運行，瘀阻脈絡(luò)，燥毒瘀互結(jié)，久而積聚成疾，當(dāng)以清熱解毒法治療。C1：金銀花、黃芩、柴胡和桔梗配伍，共奏清熱解毒、消腫散結(jié)之功[14]。C3：葛根生津止渴、解肌退熱，在清熱中鼓舞胃氣上升，菊花能夠疏散風(fēng)熱、清熱解毒、養(yǎng)肝明目[15]。③本病久病津液虧少，外加氣虛，導(dǎo)致血液黏稠，變?yōu)轲鲅杞j(luò);瘀血形成又阻礙氣機的運行，使得津液無法正常輸布。燥致瘀，瘀致燥，使得本病綿延難愈?；钛ńj(luò)可為本病的治法之一。C5：紅花與黃精配伍，可滋陰活血，使得氣血生化有源[16]。C9：石斛、丹參與玄參配伍為滋陰活血方，可以清熱解毒、滋陰活血。丹參與玄參又為活血解毒方的君藥，兩者合用，可以活血祛瘀、涼血解毒。C10：熟地黃、川芎、雞血藤、當(dāng)歸與白芍同用為四物湯加雞血藤，四物湯具有調(diào)經(jīng)活血之功，多用于治療急性期燥痹，能夠益氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)、解毒潤燥和養(yǎng)陰生津。

綜上所述，SS是一種慢性自身免疫性疾病，主要累及全身外分泌腺。氣虛陰虛、血瘀、燥毒致燥，“燥為干澀之疾”，氣虛陰虛導(dǎo)致氣機不暢，津液輸布排泄不正常，血瘀會阻礙氣機運行，使得病情更加冗長，氣虛也會影響血液的運行，從而氣滯血瘀，而燥毒又會損傷氣血津液、痹阻血液運行，虛、毒、瘀三者相互影響、相互制約，貫穿病情的始終[17]。在治療方面，當(dāng)以“燥濡之，毒清之，結(jié)散之”為治療方法，養(yǎng)陰解毒潤燥，改善血液循環(huán)，增強機體的免疫力。本文通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對SS的高頻藥物、藥物類別、藥對、藥物關(guān)聯(lián)、聚類等方面進行分析，客觀總結(jié)SS組方規(guī)律和用藥特色，對臨床組方辨治有一定的借鑒意義，最終得出中醫(yī)治療本病以滋陰潤燥、養(yǎng)陰生津、活血化瘀、清熱解毒為主要方法。

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收稿日期：2020-04-20;修回日期：2020-05-26