紫杉醇同步放化療對(duì)乳腺癌患者M(jìn)CF-7細(xì)胞增殖的影響

田云飛，鐘曉鳴（通信作者）

江西省贛州市人民醫(yī)院 （江西贛州 341000）

乳腺癌是一種常見(jiàn)惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率逐年上升且發(fā)病年齡日趨年輕化，對(duì)女性生命質(zhì)量、身體健康造成較大威脅。乳腺癌患者發(fā)病早期缺乏典型癥狀，確診時(shí)已多處于中晚期。放射治療已成為中晚期乳腺癌患者的優(yōu)選治療方案，但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單純放射治療效果較為局限，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。紫杉醇作為抗腫瘤治療中的常用化療藥物，具有殺滅癌細(xì)胞、強(qiáng)化放射線的作用[2]。本研究探討紫杉醇同步放化療對(duì)乳腺癌患者M(jìn)CF-7細(xì)胞增殖的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年5月江西省贛州市人民醫(yī)院收治的乳腺癌患者84例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。試驗(yàn)組年齡20～65歲，平均（42.67±5.20）歲；臨床分期Ⅲa期、Ⅲb期、Ⅲc期、Ⅳ期分別為9例、12例、15例、6例。對(duì)照組年齡20～67歲，平均（42.74±5.23）歲；臨床分期Ⅲa期、Ⅲb期、Ⅲc期、Ⅳ期分別為8例、12例、15例、7例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查確診；（2）乳腺癌中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）；（3）卡勞夫斯基（Karnofasky，KPS）體力狀況評(píng)分≥70分；（4）預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；（5）無(wú)精神疾病，可積極配合臨床治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)法耐受放化療的患者；（2）肝、腎功能損傷嚴(yán)重的患者；（3）合并其他部位惡性腫瘤的患者。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)放射治療：電子線照射患者胸壁、鎖骨上區(qū)、腋窩淋巴結(jié)，照射16次后，于胸壁部位加0.5 Gy組織等效膜，2 Gy/次，1次/d，5 d/周，直至總量為50 Gy。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受紫杉醇化療：化療前給予抗過(guò)敏、止吐預(yù)處理，第1 天靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059378），第1～3天靜脈滴注505 mg/m2阿霉素[輝瑞制藥（無(wú)錫）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000497]。

21 d為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）臨床療效：依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，病灶完全消失，持續(xù)時(shí)間＞30 d為完全緩解；腫瘤最大直徑乘積之和降低≥50%，持續(xù)時(shí)間＞30 d為部分緩解；未見(jiàn)新病灶，腫瘤增大＜25%、縮小＜50%為穩(wěn)定；可見(jiàn)新病灶或腫瘤增大≥25%為進(jìn)展；疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）MCF-7細(xì)胞p53、BaxmRNA表達(dá)：治療前、治療2個(gè)療程后穿刺取乳腺組織，采用半定量方法測(cè)定p53、BaxmRNA表達(dá)。（3）不良反應(yīng)：參照常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）評(píng)估并分級(jí)，主要包括局部皮膚充血、白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x-±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制率比較

試驗(yàn)組疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組疾病控制率比較

2.2 兩組 MCF-7細(xì)胞p53、BaxmRNA表達(dá)比較

治療前，兩組MCF-7細(xì)胞p53、BaxmRNA表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MCF-7細(xì)胞p53、BaxmRNA表達(dá)均高于同組治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組MCF-7細(xì)胞p53、BaxmRNA表達(dá)比較（x-±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌患者早期缺乏典型臨床癥狀、體征，極易被患者忽視，待確診時(shí)多已處于中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)。目前放射治療、化療為中晚期乳腺癌患者的常用治療方法，但若單純使用放射治療可能導(dǎo)致放射劑量增加，提高放射性損傷風(fēng)險(xiǎn)，甚至出現(xiàn)放射治療并發(fā)癥；而若采取全身化療則無(wú)法有效維持藥物濃度，影響抗腫瘤效果。

近年來(lái)，同步放化療已在乳腺癌患者的治療中逐漸應(yīng)用并獲得臨床醫(yī)師與患者的認(rèn)可。同步放化療可發(fā)揮協(xié)同作用，并可通過(guò)不同途徑殺滅癌細(xì)胞；同時(shí)，化療藥物有助于提升癌細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感性，增敏作用明顯，且可降低癌細(xì)胞修復(fù)能力，抑制病灶發(fā)展，縮小腫瘤體積，延長(zhǎng)患者生存期，降低腫瘤復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率[3]。紫杉醇是一種從植物中提取的廣譜抗腫瘤活性物，屬于抗微管化療藥物，可促進(jìn)微管蛋白聚合并促使其穩(wěn)定，抑制癌細(xì)胞有絲分裂，并可增強(qiáng)放射線作用，利于達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的作用；阿霉素屬蒽環(huán)類抗癌藥，可抑制DNA聚合酶，阻止核酸的合成，將癌細(xì)胞終止于G2期，兩者聯(lián)合應(yīng)用可在局部晚期乳腺癌患者的治療中取得確切效果[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組疾病控制率、MCF-7細(xì)胞p53、BaxmRNA表達(dá)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見(jiàn)，紫杉醇同步放化療的抗腫瘤方面效果更佳，利于上調(diào)MCF-7細(xì)胞p53、BaxmRNA表達(dá)，控制腫瘤生長(zhǎng)，且未增加不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，野生型p53有助于維持DNA受損基因完整性，阻礙細(xì)胞增生，經(jīng)放化療后p53表達(dá)上調(diào)，將增強(qiáng)下游轉(zhuǎn)錄活性，增強(qiáng)BaxmRNA表達(dá)，達(dá)到抑制癌細(xì)胞MCF-7細(xì)胞增殖的目的[5]。

綜上所述，乳腺癌患者接受紫杉醇同步放化療的安全性、有效性均較高，利于抑制MCF-7細(xì)胞增殖，提高疾病控制率。