冠心病頸動(dòng)脈超聲參數(shù)與斑塊穩(wěn)定性及炎癥反應(yīng)水平相關(guān)性分析

南格利

西安高新醫(yī)院超聲科(西安 710075)

冠心病是以冠狀動(dòng)脈管腔狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化病變及心肌供血減少為病理特征的心腦血管疾病。因心肌本身代償功能的存在，導(dǎo)致冠心病發(fā)病早期不易被發(fā)現(xiàn)，待出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)，冠狀動(dòng)脈狹窄程度已較為嚴(yán)重，給治療帶來阻礙。冠狀動(dòng)脈造影技術(shù)是冠心病診斷及病情進(jìn)展情況評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該技術(shù)屬于有創(chuàng)操作，診斷費(fèi)用高，且造影劑副作用明顯，導(dǎo)致造影劑腎病發(fā)生[1]。頸動(dòng)脈是腦組織供血的主要?jiǎng)用}組織，其解剖學(xué)位置表淺且相對(duì)固定。因此，頸動(dòng)脈成為動(dòng)脈粥樣硬化程度臨床檢查的常用部位[2-3]。頸動(dòng)脈超聲檢查可反應(yīng)機(jī)體周身動(dòng)脈粥樣硬化情況[4]。然而，關(guān)于上述變化是否在冠心病臨床診斷中存在價(jià)值，目前尚無明確定論。越來越多關(guān)于冠心病發(fā)病機(jī)制的研究證實(shí)，活動(dòng)性炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，涉及斑塊形成、進(jìn)展及破裂[5-6]。為明確頸動(dòng)脈超聲檢查在冠心病發(fā)生、進(jìn)展中的價(jià)值，筆者對(duì)冠心病頸動(dòng)脈粥樣硬化超聲參數(shù)與斑塊穩(wěn)定性及炎癥反應(yīng)水平相關(guān)性進(jìn)行了分析，報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2017年6月至2019年3月在本院接受診治的冠心病患者105例作為研究組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影及心肌酶學(xué)等檢查確診[7]；無頸動(dòng)脈超聲檢查禁忌證；明確研究內(nèi)容且自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在惡性腫瘤史；近3個(gè)月接受過影響血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果的治療；合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾?。缓喜⑿募⊙?、心肌病。同時(shí)選取30例同期體檢者作為對(duì)照組，入選者均自愈加入且簽署知情協(xié)議書。依據(jù)Gensini評(píng)分法將研究組105例受檢者分為輕度組(27例，評(píng)分<20分)、中度組(43例，20分≤評(píng)分<40分)、重度組(35例，評(píng)分≥40分)。輕度組男17例，女10例；年齡45～80歲，平均(66.32±4.91)歲。中度組男27例，女16例；年齡47～77歲，平均(66.45±4.82)歲。重度組男22例，女13例；年齡48～78歲，平均(66.37±4.85)歲。對(duì)照組男19例，女11例；年齡46～78歲，平均(66.52±4.80)歲。各組受檢者男女人數(shù)及年齡分布間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 頸動(dòng)脈超聲檢查：儀器Philips心銳IE33四維彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，探頭頻率設(shè)定為7.5～10 MHz。檢查過程：受檢者取仰臥位，靜息10 min后，接連心電導(dǎo)聯(lián)，探頭對(duì)準(zhǔn)頸動(dòng)脈，自上而下進(jìn)行勁動(dòng)脈掃描檢查，檢測(cè)受試者雙側(cè)頸部總動(dòng)脈硬化程度，檢測(cè)內(nèi)容包括脈搏波傳導(dǎo)速度(Pulse wave velocity，PWVβ)、頸動(dòng)脈順應(yīng)性(Carotid atherosclerosis compliance，CAC)、總動(dòng)脈硬化程度(β)，各參數(shù)均為兩組之平均值；測(cè)量受檢者血管前后壁頸動(dòng)脈中層厚度(Intima-media thickness，IMT)。

2.2 血清指標(biāo)測(cè)定：取兩組受檢者空腹肘靜脈外周血3 ml，各兩份，離心10 min，離心條件3000 r/min。①一份用于測(cè)定斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)，包括蛋白酶K(CathepsinK，CatK)、Ⅰ型膠原羧基末端肽(Type Ⅰ collagen carboxy-terminal telopeptide，ⅠCTP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase，MMP-2)、MMP-9。CatK、ⅠCTP、MMP-2、MMP-9測(cè)定均采用酶聯(lián)免疫吸附法，CatK、MMP-2、MMP-9試劑盒購自于上海恒斐生物科技有限公司、ICTP試劑盒購自于上海研謹(jǐn)生物科技有限公司。②另一份用于測(cè)定血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)，包括超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factorα，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)。hs-CRP測(cè)定選擇免疫散射比濁，試劑盒由浙江世紀(jì)康大醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)；TNF-α采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，IL-6測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒均由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司生產(chǎn)。所有血清指標(biāo)測(cè)定過程均嚴(yán)格依照試劑盒說明書進(jìn)行。

結(jié) 果

1 各組受檢者頸動(dòng)脈超聲參數(shù)對(duì)比 見表1。研究組中輕度組、中度、重度組和對(duì)照組頸動(dòng)脈超聲參數(shù)PWVβ、CAC、β、IMT間比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各組間隨著冠狀動(dòng)脈病變程度加重，受試者頸動(dòng)脈參數(shù)PWVβ、β、IMT升高，即重度組>中度組>輕度組>對(duì)照組；而CAC則隨病變程度加重而減小，即重度組<中度組<輕度組<對(duì)照組(P均<0.05)。

2 各組受檢者斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平對(duì)比 見表2。研究組中輕度組、中度、重度組和對(duì)照組斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)CatK、ICTP、MMP-2、MMP-9水平間比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各組間隨著冠狀動(dòng)脈病變程度加重，受試者斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)CatK、ICTP、MMP-2、MMP-9水平均呈顯著上升趨勢(shì)，即重度組>中度組>輕度組>對(duì)照組(P均<0.01)。

表1各組受檢者頸動(dòng)脈超聲參數(shù)對(duì)比

注：與對(duì)照組比，*P<0.05；與輕度組比，#P<0.05；與中度組比，△P<0.05

表2各組受檢者斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平對(duì)比

注：與對(duì)照組比，*P<0.01；與輕度組比，#P<0.01；與中度組比，△P<0.01

3 各組受檢者血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)表達(dá)水平對(duì)比見表3。研究組中輕度組、中度、重度組和對(duì)照組血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)hs-CRP、TNF-α、IL-6水平間比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各組間隨著冠狀動(dòng)脈病變程度加重，受試者血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均呈顯著上升趨勢(shì)，即重度組>中度組>輕度組>對(duì)照組(P均<0.01)。

4 冠心病患者頸動(dòng)脈超聲參數(shù)與斑塊穩(wěn)定性、血清炎癥指標(biāo)間相關(guān)性 見表4。冠心病患者頸動(dòng)脈超聲參數(shù)PWVβ、β、IMT與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)CatK、ICTP、MMP-2、MMP-9及炎癥反應(yīng)指標(biāo)hs-CRP、TNF-α、IL-6表達(dá)水平間比較均存在明顯正相關(guān)(P均<0.05)，CAC則與CatK、ICTP、MMP-2、MMP-9、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平間存在顯著負(fù)相關(guān)(P均<0.01)。

表3各組受檢者血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)表達(dá)水平對(duì)比

注：與對(duì)照組比，*P<0.01；與輕度組比，#P<0.01；與中度組比，△P<0.01

表4冠心病患者頸動(dòng)脈超聲參數(shù)與斑塊穩(wěn)定性、血清炎癥指標(biāo)間相關(guān)性

討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的基本病理特征，因此通過冠狀動(dòng)脈造影可準(zhǔn)確判斷是否出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化性病變及評(píng)估硬化嚴(yán)重程度。但冠狀動(dòng)脈造影檢查的有創(chuàng)性及高費(fèi)用性，導(dǎo)致其不適合對(duì)冠狀動(dòng)脈病變患者病情做長期評(píng)估及隨訪分析。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化僅是全身性病變的局部表現(xiàn)。大型彈力動(dòng)脈和以腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈為主的中型肌彈力動(dòng)脈均是動(dòng)脈粥樣硬化病變的主要累及部位，此外還涉及各肢體動(dòng)脈、腸腎動(dòng)脈等。越來越多研究證實(shí)，頸動(dòng)脈病變幾乎與主動(dòng)脈硬化病變同時(shí)發(fā)生，甚至可能早于主動(dòng)脈病變，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生密切相關(guān)[8-10]。

PWV即脈搏波在動(dòng)脈兩點(diǎn)間傳播速度，CAC是指單位血壓下血管橫截面面積或血管內(nèi)徑大小變化值，兩者均是臨床用于反應(yīng)動(dòng)脈彈性強(qiáng)度的重要指標(biāo)。PWV值越大，說明血管壁僵硬程度越大，順應(yīng)性、彈性、擴(kuò)張性變?nèi)?；CAC越小，則表明相同血壓下血管橫截面面積或血管內(nèi)徑變化越小，即相應(yīng)血管彈性越差。李尚等[11]監(jiān)測(cè)結(jié)果證明，頸動(dòng)脈血管局部PWV測(cè)量技術(shù)在頸動(dòng)脈血管局部彈性評(píng)估中具有良好的可靠性；馬麗晶[12]在針對(duì)高血壓患者的研究中證實(shí)，頸動(dòng)脈CAC降低是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要表現(xiàn)。IMT是評(píng)價(jià)動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu)的改變重要標(biāo)志。既往多項(xiàng)研究證實(shí)，頸總動(dòng)脈IMT增加與動(dòng)脈斑塊形成密切相關(guān)[13-14]。Polak等[15]研究證實(shí)，頸總動(dòng)脈平均IMT是冠心病發(fā)病存在明顯相關(guān)性，其中遠(yuǎn)壁IMT與冠心病相關(guān)性最強(qiáng)。本研究采用四維彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)對(duì)所有受檢者頸動(dòng)脈進(jìn)行掃描，結(jié)果顯示，冠心病患者頸動(dòng)脈超聲參數(shù)PWVβ、β、IMT均高于對(duì)照組，CAC小于對(duì)照組，且隨著病情加重，各組PWVβ、β、IMT逐漸增大，CAC逐漸減小。表明，冠心病患者頸動(dòng)脈出現(xiàn)異常；同時(shí)提示，頸動(dòng)脈超聲檢查可能是診斷冠心病及評(píng)估患者病情的重要手段，該結(jié)果與郝美嘉研究結(jié)果相吻合[16]。

為確定上述結(jié)論的可靠性，筆者進(jìn)一步分析了上述參數(shù)與冠心病斑塊穩(wěn)定性及炎癥反應(yīng)水平的相關(guān)性。CatK是可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖的蛋白酶，同時(shí)還與頸動(dòng)脈IMT增加及粥樣硬化斑塊形成有關(guān)。此外，CatK還可通過降解粥樣硬化斑塊纖維帽中多種成分，降低斑塊穩(wěn)定性[17]。ICTP是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽基質(zhì)中的降解產(chǎn)物。血清中ICTP水平是反應(yīng)斑塊纖維帽降解活躍度及斑塊穩(wěn)定性的重要指標(biāo)[18]。鄧意等[19]研究表明，冠心病患者血清ICTP水平上升可提示斑塊不穩(wěn)定，其水平測(cè)定可作為冠心病預(yù)測(cè)指標(biāo)。胞外基質(zhì)成分也是影響斑塊穩(wěn)定性的重要因素。MMPs是能切割胞外基質(zhì)成分的內(nèi)切酶類。其中MMP-2和MMP-9是對(duì)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原具有切割作用的MMPs家族成員，具有促進(jìn)斑塊形成，縮小斑塊體積的作用。MMP-2分泌增加，則會(huì)加速斑塊纖維帽降解，導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊形成；其在冠狀動(dòng)脈斑塊合成中分泌活躍，與斑塊鈣化有關(guān)。MMP-9缺失則會(huì)導(dǎo)致血管腔消失，斑塊減少。研究發(fā)現(xiàn)，ICTP與血管纖維化面積呈明顯負(fù)相關(guān)，與斑塊內(nèi)脂質(zhì)成分呈正相關(guān)，其血清水平上升則提示冠心病患者不穩(wěn)定斑塊存在，且其水平與MMP-2、MMP-9呈顯著正相關(guān)。炎癥反應(yīng)在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用已得到明確。機(jī)體循環(huán)中炎癥標(biāo)志物的水平可作為預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的因子。CRP是最受關(guān)注的炎癥因子。在斑塊嚴(yán)重程度一定的情況下，高水平hs-CRP則預(yù)示IMT增加；而當(dāng)IMT一定時(shí)，則隨斑塊嚴(yán)重程度上升，hs-CRP表達(dá)水平增加[20]。TNF-α可通過破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性，引發(fā)內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)炎癥介質(zhì)hs-CRP、IL-6表達(dá)，增加血管壁厚度和外周血管阻力，導(dǎo)致血管腔狹窄；此外，其還有促進(jìn)斑塊形成、擴(kuò)大的作用[21]。IL-6可通過體液及細(xì)胞免疫等影響機(jī)體防御、炎癥反應(yīng)及組織損傷，參與粥樣硬化斑塊形成發(fā)展，是冠心病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素；此外，其還可通過增加肝纖維蛋白原分泌、誘導(dǎo)肝臟合成CRP等，改變血液流變性，促進(jìn)斑塊形成[22]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各組斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)CatK、ICTP、MMP-2、MMP-9及炎癥反應(yīng)指標(biāo)hs-CRP、TNF-α、IL-6表達(dá)水平間均差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義，且PWVβ、β、IMT與CatK、ICTP、MMP-2、MMP-9、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平間均存在明顯正相關(guān)，CAC則與CatK、ICTP、MMP-2、MMP-9、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平間存在顯著負(fù)相關(guān)。表明，頸動(dòng)脈超聲參數(shù)PWVβ、CAC、β、IMT與血清中斑塊穩(wěn)定性及炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)升高具有相關(guān)性，頸動(dòng)脈彈性及血管管壁結(jié)構(gòu)改變一定程度上能夠反應(yīng)斑塊穩(wěn)定性及血管炎癥性反應(yīng)情況[23]。

綜上所述，頸動(dòng)脈超聲參數(shù)與冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及炎癥反應(yīng)水平存在明顯相關(guān)性，頸動(dòng)脈超聲檢查可作為冠心病臨床診斷及病情進(jìn)展評(píng)估的可靠手段。