地黃飲子治療暗痱證研究概況

劉偉群 吳松鷹

[摘要] 地黃飲子是治療暗痱證的重要方劑，但歷代醫(yī)家對其具體組方多有歧義，病因病機也較為混亂，令人難以理解與把握。其中《圣濟總錄》卷五十一方為常用方，主治瘖痱證，現(xiàn)代醫(yī)家常將其應用于中風后遺癥的診療中。本文從組方意義、藥理機制、現(xiàn)代臨床應用敘述地黃飲子治療暗痱證的研究概況，以期更好地服務于臨床。

[關(guān)鍵詞] 地黃飲子;組方意義;藥理作用;臨床應用

[中圖分類號] R285.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）04-0189-04

Research status of Dihuang drink in treatment of Anfei syndrome

LIU Weiqun? ?WU Songying

The Second People's Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou? ?350003， China

[Abstract] Dihuang drink is an important prescription for the treatment of Anfei syndrome. However， generations of doctors have different opinions on its specific composition， and the etiology and pathogenesis are also confusing， making it difficult to understand and grasp. The fifty-first prescription of the "Shengji General Record" is a commonly used prescription mainly for the treatment of Anfei syndrome， which is often used by modern doctors in the diagnosis and treatment of stroke sequelae. This article describes the research status of Dihuang drink in the treatment of Anfei syndrome from the aspects of composition meaning， pharmacological mechanism and modern clinical application in order to better serve the clinic practice.

[Key words] Dihuang drink; Composition meaning; Pharmacological effect; Clinical application

暗痱證始載于《素問·脈解篇》，首稱“瘖俳”，至《圣濟總錄》稱“喑俳”，《黃帝素問宣明論方》稱“喑痱”，其辨證要點為腎虛厥逆，語聲不出，足廢不用，足冷面赤，脈沉細弱?！班场奔瓷鄰姴荒苎哉Z，“痱”是足廢不能行走;究其病機為下元虛衰，虛陽上浮，痰濁上泛，舌竅堵塞失暢所致。下元虛衰，腎之氣血陰陽不足，筋骨失養(yǎng)，痿軟無力，故致足廢不能行走;足少陰腎經(jīng)循喉嚨，挾舌本，腎虛則精氣上承不利，加之痰濁上泛，堵塞竅道，見舌強不能語;虛陽浮越于上，見面赤;腎陽虧虛，不能溫煦筋骨，故而足冷。治宜溫養(yǎng)下元為主，攝納浮陽，佐以開竅化痰，宣通心氣，以地黃飲子為主方[1]。本文試從其組方意義及現(xiàn)代藥理機制探討其二者關(guān)系，以期為其臨床應用提供理論依據(jù)。

1 地黃飲子組方意義

方中以熟地黃及山茱萸合用，補腎填精;蓯蓉、巴戟天溫壯腎陽，四者共為臣藥，使“陰得陽生而泉源不竭，陽得陰助而生化無窮”。臣以辛熱之附子、肉桂，溫助下元，攝納浮陽。石斛、麥冬、五味子滋陰斂液，使陰陽相合，以濟于平，又可制桂、附之溫燥;心火亢旺，腎水虛衰，水氣上泛成痰，堵塞竅道，故用菖蒲、遠志、茯苓交通心腎，開竅化痰，共為佐藥。加少許薄荷疏郁而輕清上行，收其不盡之邪，使風無留著;生姜、大棗甘溫和中，扶助正氣以祛邪，和其營衛(wèi)，為佐使藥。諸藥合用，補而不留邪，溫而不燥熱，共成滋腎陰，補腎陽，開竅化痰之功，使下元得以溫養(yǎng)，浮陽得以攝納，心腎交通，竅開痰化，喑痱自愈[2]。古方以地黃為主藥，藥不過煎，數(shù)滾即服，不計時候，取其輕清之氣，升降通利，疏通經(jīng)絡(luò)，流走四肢百骸，以交陰陽，有別于湯劑水煎頓服之法，故名之曰“地黃飲子”。

2 地黃飲子治療暗痱證的現(xiàn)代藥理作用

熟地黃可增加c-fos、神經(jīng)生長因子在海馬區(qū)的表達;且有利于減少腦梗死面積，加快缺血后腦神經(jīng)的恢復;同時能提高閾下劑量戊巴比妥鈉的鎮(zhèn)靜催眠作用[3-4]。山茱萸多糖可清除自由基，降低神經(jīng)膠質(zhì)細胞損害，從而促進缺血缺氧的腦組織恢復[5]。巴戟天有效成分能通過減輕腦水腫和改善腦代謝，減少腦組織缺血、缺氧損傷[6];其水提取物通過影響神經(jīng)營養(yǎng)因子通路，調(diào)節(jié)突觸可塑性，具有良好抗抑郁作用[7]。肉蓯蓉可增加海馬區(qū)環(huán)磷腺苷效應元件結(jié)合蛋白（CREB）表達水平，促進認知功能恢復，提高學習記憶能力[8]。附子中含有的各類烏頭堿成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用;同時有抗氧化、抗衰老作用，但需久煎以減少其烏頭堿的毒性和副作用[9-10]。肉桂含有肉桂油、反式肉桂醛（TCA）等有效成分可減輕腦缺血再灌注損傷;E-肉桂醛、酚類化合物具備抗氧化、延緩衰老、改善認知等功能[11-12]。石斛同樣具有顯著抗氧化作用，有利于受損腦細胞恢復[13]。麥冬多糖在增強免疫、耐缺氧、抗血栓形成等方面有顯著效果[14]。五味子可抑制腦缺血再灌注后繼發(fā)的炎癥反應，保護神經(jīng)細胞損傷，在減少腦梗死方面起到積極作用[15]。石菖蒲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜和興奮雙向作用，且在藥理試驗上被證實可更好地透過血腦屏障以增強藥物鎮(zhèn)靜治療效果，從而發(fā)揮抗驚厥作用;同時，它能激發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，縮短睡眠持續(xù)時間，相當于中醫(yī)學醒腦開竅作用[16-17]。遠志提取物被證實具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、促進睡眠作用;通過抗腦細胞氧化起到改善認知和提高學習能力[18]。茯苓、薄荷可通過清除氧自由基發(fā)揮抗氧化作用，且少量薄荷可以興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，擴張毛細血管[19-20]。生姜提取物姜黃素具有良好的氧化應激作用[21];生姜粗多糖被證實對大鼠腦缺血再灌注損傷具有保護作用[22]。大棗含有的大棗多糖具有延緩衰老、抗氧化和提高免疫等多種功效[23]。縱觀全方，地黃飲子組方各藥在中樞鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗氧化及促進腦記憶學習、認知等功能發(fā)揮積極作用，使中風患者治療廣泛受益。

3 地黃飲子水煎劑的藥理作用

3.1 抗氧化

王麗娜等[24]對急性腦缺血再灌注大鼠灌服地黃飲子3周后，其過氧化物歧化酶、血過氧化氫酶明顯高于模型組和西藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示地黃飲子可增加腦血流量和血清的抗氧化能力，促進腦神經(jīng)及腦細胞恢復。閆妍等[25]實驗研究發(fā)現(xiàn)地黃飲子以激活AD大鼠CREB/PGC-1α信號通路為基礎(chǔ)，提高線粒體生物合成能力及呼吸鏈酶系活性，減輕線粒體功能損傷;增強抗氧化酶系活性，發(fā)揮抗氧化作用。宮健偉[26]動物實驗發(fā)現(xiàn)，地黃飲子能減輕自由基損傷、提高腦組織抗氧化能力，起到抗腦缺血再灌注損傷的作用。地黃飲子水煎劑具備抗氧化作用，可更好地保護腦細胞，有利于腦神經(jīng)恢復，促進患者言語和運動等功能恢復。

3.2 益智

周妍妍等[27]研究發(fā)現(xiàn)不同劑量的地黃飲子水煎劑可以增加APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因癡呆模型小鼠穿越平臺次數(shù)，提高小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）含量，并降低丙二醛（MDA）含量，與西藥對照組及模型組比較有統(tǒng)計學差異，表明地黃飲子可減輕腦組織神經(jīng)元變性及脫失，提高抗氧化能力，從而發(fā)揮益智作用，可更好地防治老年性癡呆。孫偉楠[28]運用地黃飲子可以顯著減少急性腦缺血大鼠學習記憶能力的錯誤次數(shù)、跳臺實驗潛伏期，與模型組相比有統(tǒng)計學差異（P<0.05），提示地黃飲子可以抑制腦組織的氧化應激反應，對腦組織具有保護作用。劉恒濤[29]指出地黃飲子可以降低Longa評分、Berderson評分和減少腦梗死面積，說明地黃飲子能修復腦缺血再灌注損傷，提高抗氧化能力，增強學習記憶能力。

3.3 改善骨代謝

顏春魯?shù)萚30]動物實驗發(fā)現(xiàn)，不同劑量的地黃飲子均能升高去勢大鼠股骨部位骨密度（BMD）、血清骨鈣素（BGP）、血清鈣（Ca）、最大載荷、定伸長-位移水平，且隨著劑量增加其指標升高更為明顯，以高劑量組增強骨密度，改變骨病理形態(tài)最為顯著，表明地黃飲子能增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度、骨強度、促骨形成，可有效防治絕經(jīng)后骨代謝異常。同時進一步探討其作用機制可能是通過改善骨組織中生物力學參數(shù)和調(diào)控OPG/RANKL/RANK信號通路[31]。

目前對于地黃飲子影響中風后骨代謝藥理作用研究較少，但我們從中可得知地黃飲子能有效預防和治療骨代謝異常，提高骨密度，促骨形成。這與傳統(tǒng)醫(yī)學“腎主骨生髓”，地黃飲子通過溫養(yǎng)下元、填精益髓、強壯筋骨，使足痱證得以緩解有相通之處。

4 地黃飲子治療中風后遺癥的臨床應用

4.1 卒中后失語

陳玥[32]選取70例中風后失語陰虛證患者，隨機分成對照組與觀察組各35例，對照組予西藥治療，觀察組在其基礎(chǔ)上加用地黃飲子加減治療，結(jié)果顯示觀察組患者聽理解、言語表達、書寫等方面顯著優(yōu)于對照組患者，且差異具有統(tǒng)計學意義，說明在中風后失語陰虛證患者中運用地黃飲子加減治療可取得滿意療效，且不良反應小，值得臨床推廣應用。俞云姣等[33]臨床試驗研究發(fā)現(xiàn)地黃飲子聯(lián)合針灸治療腦梗死偏癱失語能有效改善患者臨床癥狀，降低神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS），且臨床療效優(yōu)于常規(guī)內(nèi)科、康復治療，表明地黃飲子聯(lián)合針灸治療有利于卒中后偏癱、失語功能恢復，提高日常生活能力，改善生存質(zhì)量。

4.2 卒中后運動功能障礙

張艷龍[34]將60例老年腦梗死恢復期患者分為治療組、對照組各30例，對照組以吡拉西坦片等西藥治療，治療組在其基礎(chǔ)上加予地黃飲子加減治療，發(fā)現(xiàn)治療組臨床療效、治療前后NIHSS評分及肢體運動功能情況較對照組明顯改善，提示在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合地黃飲子加減治療可取得更確切的療效，值得臨床推廣。范文海等[35]在常規(guī)西藥上結(jié)合地黃飲子治療腦卒中恢復期（肝腎虧虛證）患者，其臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度、生活能力均較單純西藥組更佳，提示地黃飲子有利于腦卒中恢復期患者運動功能恢復，提高日常生活質(zhì)量。唐林[36]運用地黃飲子治療腦卒中恢復期（暗痱證）患者，有效提高FMA及Frenchay評分，提示地黃飲子有效治療暗痱證，可減輕神經(jīng)功能缺損，促進患者運動和言語功能的恢復。潘偉[37]在對照組基礎(chǔ)上應用地黃飲子治療中風后遺癥患者，其總有效率為96%高于對照組64%，提示在腦卒中后遺癥中根據(jù)病因病機辨證應用地黃飲子可獲得滿意療效。

4.3 卒中后認知功能障礙

朱明群[38]在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地黃飲子加減方治療中風癡呆患者，結(jié)果顯示其臨床治療總有效率93.55%明顯優(yōu)于對照組77.42%，表明地黃飲子加減方可以改善認知功能，有效緩解臨床癥狀。高永濤[39]選取116例中風后癡呆腎虛痰瘀證患者，對照組以茴拉西坦治療，治療組在此基礎(chǔ)上加予地黃飲子治療，觀察及評測臨床癥狀、改良長谷川癡呆量表（HDS-R）、簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、AD評定量表（ADAS）、不良反應以評估療效，結(jié)果顯示治療組顯效率及總有效率均明顯高于對照組，且不良反應低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，表明地黃飲子聯(lián)合茴拉西坦治療中風后癡呆（腎虛痰瘀證），療效確切，無嚴重不良反應，值得推廣。季曉東[40]在血管性癡呆患者中運用地黃飲子聯(lián)合西藥治療，發(fā)現(xiàn)其智能及日常生活能力較單純西藥組提高幅度更明顯，其療效總有效率75.0%，顯著高于西藥組52.6%，說明地黃飲子加減治療可有效治療血管性癡呆，改善患者認知功能。李雪瑞等[41]也指出地黃飲子能更好地提高HDS-R積分，表明在西藥基礎(chǔ)上加用地黃飲子可更有效改善腦梗死后血管性癡呆患者認知功能障礙及提高日常生活能力。

5 結(jié)語

暗痱之證，因下元虛衰，筋骨失養(yǎng)，肺腎陰虛，舌本不榮所致語聲不出，足廢不用，治以溫補下元，潤肺通心，以地黃飲子為主方;現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)暗痱證之病因病機將地黃飲子廣泛應用于中風后遺癥治療中，取得令人滿意療效。從組方意義來看，方中熟地黃、山茱萸、肉蓯蓉滋腎陰，配合附子、肉桂、巴戟天溫腎陽，使陰陽調(diào)和，下元得補，則筋骨得養(yǎng)而步履復常;菖蒲、遠志等諸藥開心竅、通舌本而發(fā)聲;縱觀全方，滋補腎陰，溫補腎陽，開竅化痰之功具備，則暗痱自愈。現(xiàn)代藥理機制也表明地黃飲子能夠通過抑制腦組織內(nèi)的氧化應激反應，具有抗氧化作用;對神經(jīng)細胞具有保護作用，修復受損神經(jīng)，促進言語、運動、認知功能恢復;同時影響骨代謝，提高骨密度，促骨形成;這些藥理研究與該方主治“語聲不出，足廢不用”有相通之處。在臨床實際應用中，地黃飲子可以促進腦卒中患者言語功能、運動功能恢復，且在陰虛患者中效果更為顯著;同時有效改善腦梗死血管性癡呆患者認知功能，提高日常生活質(zhì)量。

但是由于地黃飲子組方復雜，其有效藥理機制研究尚缺乏，臨床療效評價標準欠缺統(tǒng)一，主觀性指標評價較多，故還需我們進一步研究，探明藥物干預機制，以期更好地將其應用于臨床。

[參考文獻]

[1] 張尊如，曹占地.地黃飲子與暗痱證[J].湖南中醫(yī)學院學報，2004，24（10）：72-76.

[2] 劉雪景.地黃飲子治療中風后失語臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2016，31（9）：1271-1272.

[3] 顏春魯，劉永琦，蘇韞，等.不同補腎法誘導的骨髓間充質(zhì)干細胞對腦梗死大鼠神經(jīng)功能恢復的促進作用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2013，20（3）：36-39.

[4] 崔豪，馮靜，崔瑛，等.熟地黃及其多糖中樞抑制作用研究[J].河南中醫(yī)學院學報，2006，11（6）：18-19.

[5] 鄧文偉，楊廣祿，鄧萌，等.山茱萸多糖對局灶性腦缺血-再灌注損傷神經(jīng)膠質(zhì)細胞的作用[J].黑龍江醫(yī)藥科學，2017，40（4）：24-25.

[6] 鄧強.巴戟天醇提物對大鼠腦缺血再灌注損傷后能量代謝的保護作用[J].中醫(yī)研究，2015，28（8）：59-61.

[7] 徐德峰，宓為峰，張素貞，等.巴戟天寡糖抗抑郁作用機制研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（15）：1539-1542.

[8] 馬慧，尹若熙，郭敏，等.肉蓯蓉多糖對D-半乳糖致衰老模型小鼠CREB表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20（20）：137-141.

[9] 張艷曉，張怡，姬陪震，等.附子理中湯抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究[J].中醫(yī)學報，2015，13（4）：542-544.

[10] 王世軍，于華蕓，季旭明，等.附子對氧自由基及性激素代謝相關(guān)基因表達的影響[J].中國老年學雜志，2012， 32（5）：961-963.

[11] Chen YF，Wang YW，Huang WS，et al.Trans-Cinnamaldehyde，an essential oil in cinnamon powder，ameliorates cerebral ischemia-induced brain injury via inhibition of neuroinflammation through attenuation of iNOS，COX-2 expression and NFkappa-B signaling pathway[J].Neuromolecular Med，2016，18（3）：322-333.

[12] Camacho S，Michlig S，de Senarclens-Bezencon C，et al.Anti-obesity and anti-hyperglycemic effects of cinnamaldehyde via altered ghrelin secretion and functional impact on food intake and gastric emptying[J].Sci Rep，2015，5（9）：7919.

[13] 謝慶芬，謝魯靈楓，貢小輝，等.霍山鐵皮石斛提取物不同極性部位抗氧化活性研究[J].食品科技，2018，9（43）：275-278.

[14] 周二付. 中藥材麥冬的藥理作用研究[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（9）：125-126.

[15] 姜恩平，唐澤立，于春艷，等.五味子乙素對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2016，42（5）：860-865，1045.

[16] 王虹.石菖蒲活性成分醒腦開竅、透過血腦屏障作用機制研究[D].北京：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院，2007.

[17] 肖明月，王雪峰.基于文獻的中醫(yī)治療發(fā)作性睡病用藥特點分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，11（6）：766-769，773.

[18] 桑旭星.遠志寡糖酯改善實驗性癡呆小鼠學習記憶能力及神經(jīng)保護作用的研究[D].北京中醫(yī)藥大學，2018.

[19] 鐘霞.中藥茯苓的藥理研究及臨床應用[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2019，11（4）：33，35.

[20] 徐佳馨，王繼鋒，顏娓娓，等.薄荷的藥理作用及臨床應用[J].食品與藥品，2019，21（1）：81-84.

[21] 陳嬌玲，趙樹林，邱爽華.生姜提取物的氧化應激作用分析[J].中國衛(wèi)生標準管理，2014，5（16）：30-31.

[22] 宋琳琳，沙靖全，張磊，等.生姜粗多糖的提取及對腦缺血再灌注損傷大鼠的保護作用[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015， 42（12）：2433-2435.

[23] 王超，王一民，郭飛，等.大棗多糖對CFS大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用[J].西北大學學報（自然科學版），2015，45（1）：73-78.

[24] 王麗娜，吳曉琳.地黃飲子湯對急性腦缺血再灌注大鼠行為學及抗氧化能力的影響[J].貴州醫(yī)科大學學報，2017，42（10）：1155-1158.

[25] 閆妍，韓冉，高俊峰，等.地黃引子改善AD大鼠腦組織線粒體生物合成與氧化損傷的機制[J].中國實驗方劑學雜志，2018，24（21）：105-110.

[26] 宮健偉.地黃飲子對實驗性腦缺血再灌注模型大鼠腦組織損傷的保護作用機制研究[D].南京中醫(yī)藥大學，2013.

[27] 周妍妍，董春雪，劉艷麗，等.地黃飲子對雙轉(zhuǎn)基因癡呆小鼠學習記憶及抗氧化能力的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2014，48（2）：80-84.

[28] 孫偉楠.地黃飲子湯對急性腦缺血大鼠的影響及機制[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2018，16（3）：85-86.

[29] 劉恒濤. 地黃飲子治療對腦缺血大鼠行為學評分的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（2）：168-170.

[30] 顏春魯，安方玉，劉永琦，等.地黃飲子水煎劑對去勢骨質(zhì)疏松大鼠骨強度和股骨病理形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（24）：148-152.

[31] 顏春魯，王琳，安方玉，等.地黃飲子水煎劑對去勢骨質(zhì)疏松大鼠生物力學及OPG/RANKL/RANK含量的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（10）：4642-4645.

[32] 陳玥.地黃飲子加減治療中風后失語陰虛證臨床效果分析[J].東方食療與保健，2017，（12）：258.

[33] 俞云姣，黎梅. 地黃飲子聯(lián)合針灸治療腦梗死偏癱失語臨床觀察[J].新中醫(yī)，2016，48（3）：30-32.

[34] 張艷龍. 地黃飲子加減治療老年腦梗死恢復期臨床效果觀察[J].現(xiàn)代養(yǎng)生（下半月版），2018，（2）：107-108.

[35] 范文海，王巖，王松嶺.地黃飲子治療腦卒中恢復期臨床療效觀察[J].中國急救醫(yī)學，2018，38（z1）：286.

[36] 唐林. 地黃飲子對腦卒中恢復期臨床療效的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（15）：113-115.

[37] 潘偉. 地黃飲子治療中風后遺癥50例療效觀察[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2010，8（20）：8-9.

[38] 朱明群. 地黃飲子加減方對中風癡呆的療效研究[J].醫(yī)藥前沿，2017，7（23）：352-353.

[39] 高永濤. 地黃飲子聯(lián)合茴拉西坦治療中風后癡呆（腎虛痰瘀）隨機平行對照研究[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2018， 32（7）：43-46.

[40] 季曉東. 地黃飲子方治療血管性癡呆40例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2016，51（3）：186.

[41] 李雪瑞，張美軍. 地黃飲子治療中風后血管性癡呆療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2016，35（1）：22-23.

（收稿日期：2019-08-20）