體外受精-胚胎移植治療中卵子和胚胎質(zhì)量對生化妊娠周期的影響

高彩鳳

[摘要] 目的 探討體外受精-胚胎移植治療中卵子和胚胎質(zhì)量對生化妊娠周期的影響。 方法 選取2016年6月～2018年6月，我院接受體外受精-胚胎移植治療中的82例生化妊娠周期作為觀察組，并在同期內(nèi)選擇單胚胎種植單胎足月妊娠患者的329例周期作為對照組，對兩組的卵子質(zhì)量及胚胎質(zhì)量進(jìn)行觀察。 結(jié)果 研究組的獲卵個(gè)數(shù)（10.1±1.0）個(gè)、成熟MⅡ期卵子數(shù)（7.6±1.0）個(gè)、正常形態(tài)卵子率（45.12%）低于對照組，研究組的顆粒異常率（10.98%）、極體異常率（17.07%）、卵周隙異常率（19.51%）及SER率（6.09%）均高于對照組（P<0.05）;研究組的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)低于對照組（2.90±0.50）個(gè)（P<0.05）。 結(jié)論 在體外受精-胚胎移植治療中，卵子質(zhì)量降低，不僅將影響胚胎質(zhì)量，且將引發(fā)生化妊娠，提高卵子及胚胎質(zhì)量將降低生化妊娠發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 體外受精;胚胎移植;卵子;胚胎質(zhì)量;生化妊娠周期

[中圖分類號] R321? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）04-0005-03

Effect of egg and embryo quality on biochemical pregnancy cycle during in vitro fertilization and embryo transplantation

GAO Caifeng

Reproductive Center， Huizhou Central People's Hospital in Guangdong Province， Huizhou? ?516001， China

[Abstract] Objective To explore the effect of egg and embryo quality on biochemical pregnancy cycle during in vitro fertilization and embryo trans plantation. Methods 82 cases of biochemical pregnancy cycle who underwent in vitro fertilization-embryo transfer from June 2016 to June 2018 were selected as the study group， and 329 cases of single embryo implantation single-fetus full-term pregnancy were selected as the control group during the same period. Then the egg mass and embryo quality of the two groups were observed. Results The number of eggs obtained in the study group （10.1±1.0）， the number of mature MⅡ eggs （7.6±1.0）， and the normal morphological egg rate （45.12%） were lower than those of the control group. The granule abnormal rate （10.98%），the abnormal body rate （17.07%）， the abnormal rate of the perivitelulus （19.51%） and the SER rate （6.09%） of the study group were higher than those of the control group（P<0.05）. The number of high quality embryos in the study group was lower than that of the control group（2.90±0.50）（P<0.05）. Conclusion In in vitro fertilization-embryo transfer treatment， the quality of the egg is reduced， which will not only affect the quality of the embryo， but also cause biochemical pregnancy， and improve the quality of the egg and embryo， and will reduce the incidence of biochemical pregnancy.

[Key words] In vitro fertilization; Embryo transfer; The egg embryo; Embryo quality; Biochemical pregnancy cycle

隨著我國醫(yī)學(xué)水平的進(jìn)步，使得體外受精-胚胎移植術(shù)應(yīng)用后妊娠率有所提高，目前，該項(xiàng)技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于不孕癥的治療中。當(dāng)女性因輸卵管發(fā)生病變而導(dǎo)致精卵結(jié)合受阻、子宮內(nèi)膜異位、排卵困難等癥狀時(shí)，使用該技術(shù)后將有效提高女性患者的妊娠率，數(shù)據(jù)顯示[1]，該技術(shù)實(shí)施后體外受精成功率約為40%，導(dǎo)致成功率較低的原因之一為生化妊娠，當(dāng)前，臨床上并未明確誘發(fā)生化妊娠的因素，但有研究顯示[2]，卵子與胚胎質(zhì)量對生化妊娠產(chǎn)生的影響較大，基于此，本文對體外受精-胚胎移植治療中卵子和胚胎質(zhì)量對生化妊娠周期的影響進(jìn)行了細(xì)致化的探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月～2018年6月我院接受體外受精-胚胎移植治療的且出現(xiàn)生化妊娠的120例患者作為本研究的臨床資料，共有120個(gè)生化妊娠周期，而后經(jīng)冷凍胚胎移植出現(xiàn)38個(gè)臨床妊娠，其余82個(gè)均為生化妊娠周期，為研究組，并在同期內(nèi)選擇單胚胎種植單胎足月妊娠患者的329例周期作為對照組，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 控制性超促排卵方案

治療周期前的黃體中期應(yīng)用達(dá)菲林（注射用醋酸曲普瑞林，法國IPSEN，規(guī)格3.75 mg/支，進(jìn)口藥品注冊證號：H20140298）0.8～1.3 mg，用藥使垂體達(dá)到降調(diào)節(jié)后開始每天注射 Gn（重組人促卵泡激素注射液即果納芬， Merck Serono S.p.A.，規(guī)格450 IU/0.75 mL，進(jìn)口藥品注冊證號：S20160040）150～300 IU;用藥5 d后開始B超監(jiān)測卵泡發(fā)育，期間根據(jù)卵泡生長速度及卵泡數(shù)量調(diào)整 Gn用量，當(dāng)兩個(gè)或兩個(gè)以上卵泡直徑≥18 mm停用Gn，當(dāng)天抽血查 E2（雌二醇，Estradiol）、LH（促黃體生成素，luteinizing hormone）、P（孕酮，Progesterone Prog），當(dāng)晚9點(diǎn)，注射hCG（注射用絨促性素，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，規(guī)格5000 IU，國藥準(zhǔn)字H44020672）5000～10 000 IU。注射36～38 h后進(jìn)行取卵操作，最后結(jié)合男方精液情況給予其選擇兩種不同的體外受精方式[3]，具體為男方為輕度或中度少弱精子癥的采用IVF，如果男方為極度少、弱、畸精子癥，或精子頂體功能異常的采用ICSI。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 卵子質(zhì)量的評定? 對符合卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射適應(yīng)證的患者取卵4～6 h后通過剝落顆粒細(xì)胞，使之充分暴露卵子，對其暴露后的成熟度及形態(tài)進(jìn)行觀察，并對在MⅡ期是否出現(xiàn)異常形態(tài)現(xiàn)象進(jìn)行觀察。正常形態(tài)的卵子（封三圖1）為胞質(zhì)顆粒較細(xì)、無發(fā)黑現(xiàn)象且分布均勻，細(xì)胞液內(nèi)部未出現(xiàn)折光小體、空泡及第一級體光滑無殘缺且形狀為圓形，透明帶與卵周隙均未出現(xiàn)異常的卵子[4-6]。具體卵子質(zhì)量的評定內(nèi)容包括有：獲卵個(gè)數(shù)、獲卵率、成熟MⅡ期卵子數(shù)、正常形態(tài)卵子率、顆粒異常率、極體異常率、卵周隙異常率、SER（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)聚集成簇，Smooth Endoplasmic Reticulum）率、透明帶異常率、RB（胚胎母細(xì)胞瘤，retinoblastoma）出現(xiàn)率以及空泡出現(xiàn)率。

1.3.2 胚胎觀察及質(zhì)量評定? 以形態(tài)學(xué)對胚胎質(zhì)量進(jìn)行評分，優(yōu)質(zhì)胚胎的評定標(biāo)準(zhǔn)為：第1天觀察到2個(gè)原核，且第3天卵裂球數(shù)目為7～9個(gè)，細(xì)胞大小一致，碎片比例小于20%，Ⅰ級胚胎（封三圖2）的評定標(biāo)準(zhǔn)為：優(yōu)質(zhì)胚胎中，碎片比例<5%、卵裂球大小一致[7]。具體胚胎質(zhì)量的評定內(nèi)容包括有：優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、胚胎移植數(shù)、移植Ⅰ級胚胎數(shù)、正常受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、至少移植1個(gè)Ⅰ級胚胎率。

1.4 胚胎移植中黃體支持及隨訪

培養(yǎng)3 d后對其進(jìn)行移植，而后給予黃體酮進(jìn)行黃體支持，14 d后對移植胚胎進(jìn)行血清β-hCG（β-人絨毛促性腺激素）指標(biāo)的檢測，確定是否陽性。28 d后，行超聲檢查來確定妊娠類型。單胚胎種植單胎妊娠：單個(gè)孕囊，可檢測到胎心搏動現(xiàn)象;生化妊娠：無孕囊，血清β-hCG指標(biāo)提高[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究結(jié)果所得數(shù)據(jù)均由SPSS16.0軟件計(jì)算，計(jì)數(shù)資料用%表示、采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組卵子質(zhì)量比較

兩組之間的獲卵率、透明帶異常率、RB出現(xiàn)率及空泡出現(xiàn)率差異性不大（P>0.05）;研究組的獲卵個(gè)數(shù)為（10.1±1.0）個(gè)、成熟MⅡ期卵子數(shù)為（7.6±1.0）個(gè)、正常形態(tài)卵子率（45.12%）低于對照組，研究組的顆粒異常率（10.98%）、極體異常率（17.07%）、卵周隙異常率（19.51%）及SER率（6.09%）高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組胚胎質(zhì)量比較

兩組之間的胚胎移植數(shù)、移植Ⅰ級胚胎數(shù)、正常受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及至少移植1個(gè)Ⅰ級胚胎率之間無差異（P>0.05）;研究組的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)低于對照組（2.90±0.50）個(gè)（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著我國醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，使得體外受精-胚胎移植治療技術(shù)在不孕癥治療中得到了極大的應(yīng)用，生化妊娠也叫作亞臨床早期胚胎丟失及亞臨床流產(chǎn)，該現(xiàn)象的產(chǎn)生與受精卵著床不成功等因素有關(guān)，受精卵著床屬于一項(xiàng)復(fù)雜的生理過程，卵子質(zhì)量、胚胎質(zhì)量等均會對其著床造成一定的影響。通過討論體外受精-胚胎移植治療中卵子質(zhì)量、胚胎質(zhì)量與生化妊娠之間的關(guān)系及發(fā)生生化妊娠的影響因素，來提高患者的妊娠結(jié)局。卵子與胚胎質(zhì)量是降低患者實(shí)施體外受精-胚胎移植技術(shù)后妊娠率低下的主要性因素，而卵子的質(zhì)量將直接影響胚胎質(zhì)量，最終影響患者的妊娠率，在胚胎移植周期中，已取得卵子質(zhì)量將與患者的卵子生長環(huán)境、促排方案及年齡等因素有很大的聯(lián)系。

本研究中，兩組患者的平均年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其年齡普遍在35周歲以上，這說明年齡偏大會直接導(dǎo)致卵子質(zhì)量下降，原因?yàn)椋耗挲g的增加會提高患者子宮內(nèi)膜膠原含量，減少基質(zhì)細(xì)胞組織DNA（脫氧核糖核酸，Deoxyribonucleic acid）含量及蛻膜容積，進(jìn)而造成卵子質(zhì)量下降，表現(xiàn)為研究組卵子成熟率明顯低于對照組，借助當(dāng)前常規(guī)的卵子形態(tài)學(xué)特征可對卵子質(zhì)量進(jìn)行評估。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)[9]，異常形態(tài)卵子若繼續(xù)進(jìn)行發(fā)育，會導(dǎo)致囊胚的形成難度增加，加上對其進(jìn)行染色體檢查發(fā)現(xiàn)，該類卵子極易發(fā)生非整倍體的情況，由此推測，卵子異常主要發(fā)生于其發(fā)育與成熟階段，綜上所述發(fā)現(xiàn)，年齡偏大導(dǎo)致的卵子質(zhì)量下降是發(fā)生生化妊娠的主要原因。另外，卵子自身異常也會導(dǎo)致胚胎質(zhì)量的降低，當(dāng)前胚胎質(zhì)量對生化妊娠的影響主要以常規(guī)的胚胎形態(tài)學(xué)特征進(jìn)行觀察與評估，以此來推斷胚胎質(zhì)量的高低，但無法完全代表胚胎整體質(zhì)量。早期提出的胚胎質(zhì)量評分經(jīng)過長期的發(fā)展已趨于成熟，結(jié)合原核期卵裂期胚胎形態(tài)與發(fā)育階段的整體考慮，對兩組觀察對象以上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了深層次的對比研究，通過分析兩組的受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎形成率發(fā)現(xiàn)，移植前的總體胚胎質(zhì)量并不能被實(shí)際移植胚胎質(zhì)量所代表，進(jìn)一步對后者卵裂期及原核期的形態(tài)學(xué)特征進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，兩組觀察對象胚胎質(zhì)量多表現(xiàn)出的形態(tài)學(xué)特征無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[10-14]。生化妊娠出現(xiàn)的具體原因是胚胎著床失敗，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，卵子質(zhì)量的高低差異會導(dǎo)致生化妊娠的出現(xiàn)，前期可以借助遺傳染色體的檢查來保障卵子的特性與染色體的優(yōu)質(zhì)性，起到改善卵子質(zhì)量的目的，以提高成熟卵子數(shù)量，出現(xiàn)更多的可供移植胚胎，進(jìn)而避免生化妊娠的發(fā)生[15]。

綜上所述，在體外受精-胚胎移植治療中，卵子質(zhì)量降低，不僅將影響胚胎質(zhì)量，且將引發(fā)生化妊娠，提高卵子及胚胎質(zhì)量將降低生化妊娠發(fā)生率。

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（收稿日期：2019-07-04）