術前同步放化療聯(lián)合手術治療食管癌的效果

巴爾夏古麗·扎比胡拉 穆克代斯·伊力亞斯

[摘要] 目的 探討術前同步放化療聯(lián)合手術治療食管癌的臨床效果。 方法 選擇2016年1月～2018年12月新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院收治的51例食管癌患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（n = 27）和對照組（n = 24）。觀察組在術前行多西他賽+順鉑化療，并同步進行三維適形放療，于化療2周后進行手術。對照組直接進行手術治療。比較兩組患者手術完全切除情況，圍術期并發(fā)癥發(fā)生情況，1、2年和3年生存率。記錄觀察組近期療效和毒副作用發(fā)生情況。 結(jié)果 剔除隨訪失訪病例后，觀察組剩余26例，對照組剩余22例。觀察組患者經(jīng)術前同步放化療治療后客觀緩解率（ORR）為92.31%，疾病控制率（DCR）為100.00%。觀察組患者中Ⅲ級及以上急性毒副作用包括中性粒細胞減少2例、血小板減少1例、惡心/嘔吐4例、脫發(fā)5例、放射性皮炎1例。觀察組完全性切除率及術后1、2年和3年生存率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組患者圍術期并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 術前同步放化療聯(lián)合手術治療能夠提高試管鱗癌患者生存率和完全性切除率。

[關鍵詞] 食管癌;術前;同步放化療;外科治療;生存率

[中圖分類號] R73? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）02（a）-0106-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of preoperative concurrent chemoradiotherapy combined with surgery in the treatment of esophageal cancer. Methods From January 2016 to December 2018， 51 patients with esophageal cancer admitted to the Tumor Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University were selected and divided into the observation group （n = 27） and the control group （n = 24） according to the random number table method. The observation group received Docetaxel+Cisplatin chemotherapy before surgery， and received three-dimensional conformal radiotherapy simultaneously. Surgery was performed 2 weeks after chemotherapy. The control group received surgical treatment directly. The complete resection， perioperative complications， 1-year， 2-year and 3-year survival rates of patients were compared between the two groups. The occurrence of short-term curative effect and toxic side effect in the observation group was recorded. Results After eliminating the lost follow-up cases， 26 cases remained in the observation group and 22 cases in the control group. The objective remission rate （ORR） and disease control rate （DCR） were 92.31% and 100.00% respectively in the observation group after preoperative concurrent chemoradiotherapy. In the observation group， acute toxic side effects of grade Ⅲ or above included neutropenia in 2 cases， thrombocytopenia in 1 case， nausea/vomiting in 4 cases， alopecia in 5 cases and radiation dermatitis in 1 case. The complete resection rate and 1-year， 2-year and 3-year survival rate in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of perioperative complications between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Preoperative concurrent chemoradiotherapy combined with surgical treatment can improve the survival rate and complete resection rate of patients with in vitro squamous cell carcinoma.

[Key words] Esophageal cancer; Preoperative; Concurrent chemoradiotherapy; Surgical treatment;Survival rate

我國是全球食管癌新發(fā)病例和死亡病例最多的國家，早期食管癌多采用手術切除治療，具有良好近期和遠期效果，但約80%的患者在就診時已經(jīng)處于中晚期，單純手術治療效果不佳，5年生存率僅10%～35%[1-2]。近年來中晚期腫瘤治療強調(diào)多種方案聯(lián)合應用，有報道稱與單純手術治療比較，在術前進行放化療能夠提高食管腺癌患者的總生存率[3-4]。但國內(nèi)目前鮮見這一方面的研究報道，新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院（以下簡稱“我院”）于2016年開始采用術前同步放化療聯(lián)合手術切除治療中晚期食管癌，獲得較為滿意的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2018年12月我院收治的51例食管癌患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（n = 27）和對照組（n = 24）。納入標準：①所有患者均經(jīng)胃鏡活檢或手術切除組織病理診斷確診為食管鱗癌，且通過上消化道鋇餐檢查確定病變部位和大小;②Ⅱ～Ⅲ期食管癌初治患者;③患者對本研究知情同意，且配合術后隨訪。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者;②凝血功能、免疫功能及重要臟器功能異常者。③CT、超聲等影像學檢查可見鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及重要臟器轉(zhuǎn)移。剔除隨訪失訪病例（脫落例數(shù)共3例，其中，觀察組1例，脫落原因自行要求退出者，剩余26例;對照組脫落2例，脫落原因均未按實驗方案完成實驗者，剩余22例）。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

觀察組在術前進行同步放化療治療，具體方案如下：75 mg/m2多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：J20130847），靜脈滴注，d 1;30 mg/m2順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20130915），靜脈滴注，d 1～3。以21 d為1個治療周期。同時采用6MV-X直線加速器（瓦里安公司，Varian Ciinac IX）進行分割放療，總放射劑量40 Gy，分割20次，三維適形調(diào)強放療。在同步放化療結(jié)束后2周先復查CT和上消化道鋇餐透視檢查，并行手術切除病灶部位，行食管胃胸頂吻合或者左頸部吻合，行廣泛縱膈和上腹部二野淋巴結(jié)清掃。對照組僅行手術治療，治療方案同觀察組，且兩組手術均由同一組麻醉和手術醫(yī)師進行。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效? 在觀察組同步放化療治療2周時根據(jù)實體瘤的療效評價標準（RECIST 1.0）[5]進行療效評價：①完全緩解（CR）：所有目標病灶消失;②部分緩解（PR）：腫瘤直徑縮小≥30%;③穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積有縮小但未達PR或有增加但未達進展（PD）;④PD：腫瘤直徑增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。以“CR+PR”計算客觀緩解率（ORR），以“CR+PR+SD”計算疾病控制率（DCR）。

1.3.2 圍術期情況? 記錄兩組患者手術病灶完全切除情況以及并發(fā)癥情況。

1.3.3 遠期療效? 每1～2個月隨訪1次，了解病情進展，記錄兩組患者1、2年和3年生存率。

1.3.4 毒副作用? 每周期均根據(jù)不良反應評價標準（NCI-CTC）[6]對毒副作用進行評價，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者近期療效比較

觀察組患者經(jīng)術前同步放化療治療后，CR 9例（34.61%）、PR 15例（57.69%）、SD 2例（7.69%），無PD病例，本組ORR為92.31%，DCR為100.00%。

2.2 觀察組術前同步放化療急性毒副作用分析

觀察組患者中Ⅲ級及以上急性毒副作用包括中性粒細胞減少、血小板減少、惡心/嘔吐、脫發(fā)、放射性皮炎等，見表2。

2.3 兩組患者手術切除率比較

觀察組手術切除率（96.15%）高于對照組手術切除率（72.73%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.250，P = 0.022）。

2.4 兩組患者圍術期并發(fā)癥發(fā)生率比較

兩組患者圍術期并發(fā)癥以肺部感染、乳糜胸、心律失常和吻合口瘺為主，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.5 兩組患者術后生存率比較

觀察組術后1年、2年和3年生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

食管癌早期較為隱匿，無明顯臨床癥狀，而我國居民體檢意識薄弱，造成確診時已多處于中晚期。對于此類患者，單純手術治療或者單純放化療已經(jīng)無法取得理想治療效果，患者3～5年生存率極低。為提高中晚期食管癌患者生存率，近年來臨床醫(yī)師對于治療方案進行了摸索，包括術前或者術后進行放療、化療[7-10]，其中單純放療對于局部病灶有良好控制作用，但對于轉(zhuǎn)移灶或者隱匿性病灶則無能為力[11];單純化療對轉(zhuǎn)移灶和隱匿性病灶有一定治療效果，但治療周期較長，可能造成患者錯失治療最佳時機[12]。因此有學者提出同步放化療，已有研究顯示該方案在治療惡性腫瘤具有諸多優(yōu)勢：①化療藥物具有放射增敏作用，可提高腫瘤細胞對放射線的敏感性，有助于更加徹底地滅殺腫瘤細胞，解除腫瘤組織的局部壓迫和局部侵襲癥狀，快速改善患者生活質(zhì)量[13];②化療藥物進入血液循環(huán)系統(tǒng)中能夠發(fā)揮清除患者外周血循環(huán)癌細胞以及隱匿微轉(zhuǎn)移病灶的作用，降低短期內(nèi)復發(fā)率和轉(zhuǎn)移率[14];③放療能夠縮小腫瘤瘤體，增加腫瘤血供，有利于化療藥物進行腫瘤組織，發(fā)揮治療效果[15];④化療藥物和放療能夠同時作用于不同時相的腫瘤細胞，具有協(xié)同作用[16-17];⑤術前同步放化療能夠縮短治療時間，并降低TNM分期，使手術完全性切除率提高[18-20];⑥相較于術后放化療，患者對于術前放化療的耐受性更好，這與手術對患者免疫系統(tǒng)功能和身體狀態(tài)有負面影響有關。

本研究比較了單純手術治療和術前同步放化療聯(lián)合手術治療食管癌的臨床效果，結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)術前同步放化療治療客觀有效率達92.31%，而觀察組患者病灶完全切除率及術后1、2年和3年的生存率均顯著高于對照組（P < 0.05）。提示術前進行同步放化療能夠有效控制患者腫瘤進展，提高了治療效果。也有研究顯示術前同步放化療可造成較高的手術相關死亡率，且食管癌腺癌和鱗癌患者從中取得的臨床獲益有所差異[21-23]。但更多的研究則證實經(jīng)同步放化療獲得CR和PR的患者再經(jīng)手術治療可明顯提高生存率[24]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)經(jīng)術前同步放化療，觀察組患者Ⅲ級及以上急性毒副作用發(fā)生比例較少，患者耐受程度較高，無因此退出治療者。

綜上，術前同步放化療聯(lián)合手術治療能夠提高試管鱗癌患者生存率和完全性切除率，可進一步擴大樣本量并延長隨訪時間，以深入分析該治療方案的臨床應用價值。

[參考文獻]

[1]? Zeng H，Zheng R，Zhang S，et al. Esophageal cancer statistics in China，2011：Estimates based on 177 cancer registries [J]. Thoracic Cancer，2016，7（2）：232-237.

[2]? 張思維，鄭榮壽，左婷婷，等.中國食管癌死亡狀況和生存分析[J].中華腫瘤雜志，2016，38（9）：709-715.

[3]? Franco P，Arcadipane F，Ragona R，et al. Locally Advanced （T3-T4 or N+） Anal Cancer Treated with Simultaneous Integrated Boost Radiotherapy and Concurrent Chemotherapy [J]. Anticancer Research，2016，36（4）：2027-2032.

[4]? 王修身，張羲茜，劉曉，等.食管癌同步放化療的療效及預后因素分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2017，26（4）：400-404.

[5]? 楊學寧，吳一龍.實體瘤治療療效評價標準-RECIST[J]. 循證醫(yī)學，2004，4（2）：85-90，111.

[6]? Kaba H，F(xiàn)ukuda H，Yamamoto S，et al. Reliability at the National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria version 2.0 [J]. Gan To Kagaku Ryoho，2004，31（8）：1187-1192.

[7]? 洪瀾，譚程，薛楊，等.術前放化療聯(lián)合微創(chuàng)食管切除術治療晚期食管鱗癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（6）：50-51.

[8]? 張月峰，景紹武，王軍，等.食管癌根治性術后輔助放化療臨床療效Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志，2015，22（9）：713-718.

[9]? 王會恩，薛文飛，趙慶濤，等.管狀胃代食管在食管下段癌根治術消化道重建中的臨床價值[J].疑難病雜志，2019， 18（11）：1118-1121，1127.

[10]? 解立俊，唐俊霞.瑞芬太尼聯(lián)合不同藥物對食管癌根治術患者炎癥反應及肺功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（4）：123-125，129.

[11]? 王利利，王堅，汪建林，等.老年食管癌患者單純放療和同步放化療的臨床研究[J].中華放射醫(yī)學與防護雜志，2018，38（12）：907-911.

[12]? 鄭潔，吳星嬈，葉嵐，等.ⅡB-ⅢB期宮頸鱗癌同步放化療與新輔助化療后同步放化療療效比較[J].中華放射腫瘤學雜志，2018，27（1）：58-62.

[13]? 張文瓔，薛月珍，陶敏芳.拓撲替康、順鉑和泰素對宮頸癌HeLa細胞的抑制及放射增敏作用[J].上海交通大學學報：醫(yī)學版，2010，30（2）：158-161.

[14]? Viswanathan AN，Lee LJ，Eswara JR，et al. Complications of pelvic radiation in patients treated for gynecologic malignancies [J]. Cancer，2014，120（24）：3870-3883.

[15]? 高立偉，李寧寧，王繼英，等.局部晚期非小細胞肺癌同步放化療過程中腫瘤退縮的相關因素分析[J].中國醫(yī)刊，2018，53（2）：224-227.

[16]? 王道軍，趙山虎，夏平，等.腫瘤壞死因子-α誘導蛋白8樣分子1在食管癌中的表達及其作用機制研究[J].疑難病雜志，2019，18（12）：1258-1262.

[17]? 喻春釗，陶德定，馮永東，等.聯(lián)合放/化療對細胞周期特異性凋亡的影響[J].腫瘤，2005，25（1）：10-14.

[18]? 郭瀟，趙欽，張玉宇，等.術前同步放化療對ⅡB～ⅢA期宮頸癌患者手術切除率的影響[J].中國老年學，2012， 32（7）：1383-1384.

[19]? ?林佳，莊梅生，王繼宇，等.Ⅱb～Ⅲ期食管癌術后放療與序貫放化療的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥科學，2018，8（3）：180-183.

[20]? 李學健，賈慧，宋平平，等.術前同步放化療聯(lián)合手術治療局部晚期食管癌的療效評價[J].中國腫瘤外科雜志，2014，6（2）：77-79，92.

[21]? 王鑫，祝淑釵.食管癌綜合治療研究進展[J].中華放射腫瘤學雜志，2006，15（1）：65-68.

[22]? 茹仙古麗·艾爾西丁，木拉提·哈米提，嚴傳波，等.新疆哈薩克族食管癌圖像特征提取及分型方法的探討[J].北京生物醫(yī)學工程，2019，38（3）：257-262.

[23]? Rohatgi PR，Swisher SG，Correa AM，et al. Histologic subtypes as determinants of outcome in esophageal carcinoma patients with pathologic complete response after preoperative chemoradiotherapy [J]. Cancer，2006，106（3）：552-558.

[24]? 蔣亦燕，吳式琇，張萍，等.常規(guī)劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑術前同步放化療治療胸段食管癌的臨床研究[J].中華醫(yī)學雜志，2008，88（31）：2171-2174.

（收稿日期：2019-08-02? 本文編輯：顧家毓）