自貢地區(qū)1 665例女性抗繆勒氏管激素水平與年齡的相關(guān)性分析

陳月華，周子靖，劉 波

(自貢市婦幼保健院，四川自貢 643000)

隨著2015年二胎政策的開(kāi)放，超過(guò)35歲的高齡女性對(duì)生育需求逐漸提高，而自然妊娠率卻在降低。生育能力與卵巢功能密不可分，因此，準(zhǔn)確評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能尤為重要。許多研究已證實(shí)，血清抗繆勒氏管激素(AMH)是目前卵巢儲(chǔ)備功能的最佳檢測(cè)指標(biāo)[1]。有研究表明，AHM水平與人的種族具有相關(guān)性[2]。越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能與懷孕密切相關(guān)，AMH的檢測(cè)可以準(zhǔn)確地反映卵巢儲(chǔ)備情況[3]。本研究通過(guò)檢測(cè)自貢地區(qū)1 665例20～50歲女性血液中AMH的水平，討論分析育齡期女性血清AMH的水平與年齡和不孕的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年1月至2018年8月于自貢市婦幼保健院遺傳生殖醫(yī)學(xué)中心就診，年齡在20～50歲的女性共1 665例，年齡中位數(shù)30歲。根據(jù)年齡分為20～25歲組(327例)，>25～30歲組(590例)，>30～35歲組(315例)，>35～40歲組(232例)，>40～45歲組(142例)，>45～50歲組(59例)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：2018年1月至2018年8月于自貢市婦幼保健院遺傳生殖中心就診的育齡期女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能異常史、卵巢功能減退、卵巢或子宮手術(shù)史、人工助孕史、樣本數(shù)據(jù)不全。依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共1 665例20～50歲女性患者符合標(biāo)準(zhǔn)被納入研究。該研究已經(jīng)通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.3方法 建立患者健康檔案，詳細(xì)記錄確診患者原發(fā)疾病及患者目前的生育情況。采集患者血液樣本，統(tǒng)一由本院檢驗(yàn)科技術(shù)人員嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒操作流程進(jìn)行化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)。女性血清AMH參考區(qū)間，20～30歲:2.06～7.00 ng/mL；>30～40歲:1.48～7.00 ng/mL；>40～50歲:0.08～3.22 ng/mL。

2 結(jié) 果

2.1不同年齡血清AMH水平比較 本研究對(duì)1 665例女性患者的血清AMH檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)育齡期女性血清AMH水平為0.01～25 ng/mL。>25～30歲組比20～25歲組血清AMH水平明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；>30～35歲組比>25～30歲組血清AMH水平明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；>35～40歲組比>30～35歲組血清AMH水平明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；>40～45歲組比>35～40歲組血清AMH水平明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；>45～50歲組比>40～45歲組血清AMH水平明顯降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1和圖1。血清AMH水平與年齡呈負(fù)相關(guān)(r2=0.255，P=0.001)，見(jiàn)圖2。

表1 不同年齡血清AMH水平比較

注：*表示與上一個(gè)年齡段比較；-表示無(wú)數(shù)據(jù)。

注：**表示與上一個(gè)年齡段比較，P<0.001。

圖1不同年齡的血清AMH水平比較

圖2 血清AMH與年齡關(guān)系的散點(diǎn)圖

2.2不孕患者與經(jīng)期正常女性血清AMH水平比較 1 665例育齡期女性中排除多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥導(dǎo)致不孕的患者共117例，作為觀察組；同期到本院進(jìn)行健康體檢經(jīng)期正常的女性73例，作為參考組；觀察兩組間AMH水平。20～30歲觀察組比參考組血清AMH水平明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；>30～40歲觀察組比參考組血清AMH水平明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；>40～50歲觀察組比參考組血清AMH水平稍有降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不孕患者與經(jīng)期正常女性血清AMH水平比較

3 討 論

AMH是1947年由法國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，其主要作用是使雄性胚胎苗勒管退化，使雌性苗勒管進(jìn)一步分化[4]。同時(shí)該物質(zhì)也是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β超家族成員，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)期的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[5-6]。本研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長(zhǎng)，育齡期女性體內(nèi)的AMH水平呈降低的趨勢(shì)。同時(shí)20～40歲血清AMH水平的差異顯著。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，阻止卵泡的發(fā)育可以有效抑制卵泡的消耗[7]。有研究表明血清的AMH水平比黃體生成素、雌二醇、孕激素等更能準(zhǔn)確地反映年齡與卵泡儲(chǔ)備能力的關(guān)系[8-9]。這與本研究的結(jié)果相一致，這也進(jìn)一步證實(shí)了育齡期女性血清中AMH水平與年齡呈負(fù)相關(guān)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。卵泡中的AMH的水平在胚胎發(fā)育時(shí)已經(jīng)達(dá)到高峰，且隨著身體的發(fā)育及卵泡排出后，人體內(nèi)的AMH進(jìn)一步消耗。隨著時(shí)代的發(fā)展，人們生活壓力的增大、生活環(huán)境的嚴(yán)重污染，女性不孕的發(fā)病概率逐漸增大。HAZOUT等[10]研究表明，血清AMH與妊娠的結(jié)果相關(guān)。

因?yàn)楸狙芯坎辉谢颊叩臉颖玖枯^少，雖然通過(guò)本實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)表2可以發(fā)現(xiàn)，20～40歲不孕患者體內(nèi)血清AMH水平明顯低于正常女性體內(nèi)血清AMH水平，具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；但是單獨(dú)檢測(cè)女性體內(nèi)血清AMH尚不能確診不孕，加之本實(shí)驗(yàn)未對(duì)不孕患者進(jìn)行嚴(yán)格的分型，所以本實(shí)驗(yàn)所提供的數(shù)據(jù)不具有指導(dǎo)意義，故筆者認(rèn)為血清AMH水平能否作為診斷不孕的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)一步深入研究。有文獻(xiàn)曾報(bào)道不孕可以通過(guò)血清AMH進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)不孕的治療亦可以通過(guò)血清AMH水平的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)。FICICIOGLU等[11]認(rèn)為卵巢的AMH水平和卵巢儲(chǔ)備功能相關(guān)，但不能判定妊娠的結(jié)局和不孕的治療。目前AMH在臨床上的應(yīng)用價(jià)值已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)知，但是其應(yīng)用尚在探究中，目前有學(xué)者認(rèn)為其在多囊卵巢綜合征的診斷、絕經(jīng)年齡的判定及不孕的輔助檢查中具有很重要的研究?jī)r(jià)值。所以今后對(duì)AMH的研究中可以深入地探討其與不孕的關(guān)系，從而為進(jìn)一步治療不孕提供新的思路和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)支持。

4 結(jié) 論

伴隨年齡的增長(zhǎng)，孕齡期女性體內(nèi)AMH水平逐漸降低。AHM水平與不孕的發(fā)病率有關(guān)系，但不能作為診斷不孕的指標(biāo)，為后期研究血清AHM與不孕癥的關(guān)系提供了思路。