SMI技術(shù)與超聲造影在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷價(jià)值的ROC曲線(xiàn)對(duì)比分析*

瞿 煒，江翠華

(上海市第五人民醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科,上海 200240)

乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是一種發(fā)生于導(dǎo)管上皮的良性腫瘤，患者多表現(xiàn)為乳頭溢液、乳腺腫塊等，部分患者可無(wú)臨床癥狀[1-2]。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的病變微小，雖然其為良性病變，但早期診斷并予以相對(duì)應(yīng)的治療能有效規(guī)避乳頭狀瘤癌變[3]。超聲檢查是乳腺病變的重要診斷方式之一，但由于乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的病變微小，且位于導(dǎo)管內(nèi)，常規(guī)超聲包括高頻超聲對(duì)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的診斷靈敏度欠佳[4-5]。超聲造影檢查作為一種血池顯像技術(shù)，可有效觀察患者病灶組織微血流灌注情況，但其檢查依賴(lài)于造影劑注射，對(duì)機(jī)體具有一定的創(chuàng)傷性。超微血管顯像(SMI)技術(shù)是基于彩色多普勒超聲顯像基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的新型診斷技術(shù)，其不需要注射任何造影劑即可對(duì)患者病灶組織微血流灌注情況進(jìn)行評(píng)估，近年來(lái)已不斷有研究報(bào)道SMI技術(shù)在乳腺良惡性病灶鑒別診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[6-7]。但目前關(guān)于SMI技術(shù)與超聲造影檢查診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的效能對(duì)比研究尚缺乏，本研究通過(guò)設(shè)立對(duì)照研究，旨在明確SMI技術(shù)與超聲造影檢查診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的效能差異，為臨床診斷提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年1月到2019年1月收治的50例診斷為乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者因乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張行相關(guān)影像學(xué)檢查；(2)患者經(jīng)手術(shù)治療后，病理檢查結(jié)果提示為乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤；(3)患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿參加并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)完善相關(guān)檢查明確為非乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的患者；(2)拒絕接受本研究中相關(guān)檢查的患者；(3)臨床資料缺失的患者。選取50例同期乳腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張的患者作為對(duì)照組，患者均接受手術(shù)治療，且經(jīng)病理診斷為非乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤。所有研究對(duì)象均為女性，觀察組患者平均年齡(46.1±12.7)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(22.47±2.88) kg/m2；對(duì)照組患者平均年齡(45.2±11.8)歲，平均BMI為(22.39±3.04) kg/m2；兩組患者年齡、性別比、BMI等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2方法

1.2.1SIM技術(shù)檢查 常規(guī)超聲(東芝aplio500日本東芝)探查乳腺內(nèi)病灶，L12-5探頭10 MHz掃查，詳細(xì)探測(cè)腫瘤的位置、大小、輪廓、邊界等基本情況，并用探頭加壓,注意病灶形態(tài)及內(nèi)部回聲變化情況。使用帶SMI顯像內(nèi)置軟件的彩色多普勒超聲診斷儀(日本東芝公司ToshibaAplio500型)探查病灶內(nèi)血流信號(hào)，18L7線(xiàn)陣探頭15.0 MHz掃查，SMI模式開(kāi)啟后調(diào)整為monochrome灰階模式以減少彩色干擾。開(kāi)啟SMI模式觀察并記錄病灶內(nèi)低速血流信號(hào)和圖像信息，強(qiáng)調(diào)在導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤好發(fā)部位乳暈導(dǎo)管區(qū)快速掃查，由2名超聲科醫(yī)生對(duì)病灶血管進(jìn)行觀察并分類(lèi)(無(wú)血管型、線(xiàn)型、樹(shù)枝型、殘根型)，對(duì)于有爭(zhēng)議的結(jié)果由2名超聲科醫(yī)生協(xié)商后作出最終診斷。

1.2.2超聲造影檢查 按照SIM技術(shù)檢查的流程進(jìn)行常規(guī)檢查后，將彩色多普勒超聲診斷儀(ToshibaAplio500，日本東芝)切換至造影模式，造影劑為六氟化硫(SF6)微泡，采用SonoVue (意大利Bracco公司)，注射前以生理鹽水振搖配置成5 mL懸液。在血流豐富切面采用造影探頭，經(jīng)肘靜脈團(tuán)注2.4 mL并以5 mL生理鹽水快推沖管后開(kāi)始造影并固定探頭位置盡量保持觀察切面不變，觀察擴(kuò)張乳管內(nèi)的微泡進(jìn)入，圖像采集時(shí)間為2～4 min。由2名超聲科醫(yī)生對(duì)病灶回聲信號(hào)進(jìn)行觀察并分類(lèi)(無(wú)增強(qiáng)、周邊增強(qiáng)、均勻增強(qiáng)、區(qū)域增強(qiáng)、不均勻增強(qiáng))，對(duì)于有爭(zhēng)議的結(jié)果由2名超聲科醫(yī)生協(xié)商后作出最終診斷。

1.3觀察指標(biāo) (1)SMI技術(shù)診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的影像表現(xiàn)；(2)超聲造影診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的影像表現(xiàn)；(3)SMI技術(shù)與超聲造影在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷的Kappa一致性檢驗(yàn)；(4)SMI技術(shù)與超聲造影在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷價(jià)值的受試者工作特征曲線(xiàn)(ROC曲線(xiàn))對(duì)比分析。

2 結(jié) 果

2.1SMI技術(shù)診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤 在常規(guī)超聲的基礎(chǔ)上進(jìn)行SMI技術(shù)，100例患者SIM技術(shù)微血管筑型：無(wú)血管52例，線(xiàn)型30例，樹(shù)枝型13例，殘根型5例，見(jiàn)圖1。共診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤48例，非乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤52例；其中真陽(yáng)性42例，假陽(yáng)性8例，真陰性44例，假陰性5例。SMI技術(shù)診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的靈敏度為84.00%，特異度為88.00，準(zhǔn)確率為86.00%。

圖1 SMI技術(shù)診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤血管筑型分布

2.2超聲造影診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤 在常規(guī)超聲的基礎(chǔ)上進(jìn)行超聲造影診斷，100例患者超聲造影病灶回聲無(wú)增強(qiáng)51例，均勻增強(qiáng)28例，區(qū)域增強(qiáng)16例，不均勻增強(qiáng)5例，見(jiàn)圖2。共診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤49例，非乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤51例；其中真陽(yáng)性44例，假陽(yáng)性6例，真陰性45例，假陰性5例。超聲造影技術(shù)診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的靈敏度為88.00%，特異度為90.00%，準(zhǔn)確率為89.00%。

圖2 超聲造影診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病灶回聲分布

2.3SMI技術(shù)與超聲造影在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷的Kappa一致性檢驗(yàn) SMI檢出率(84.00%)低于超聲造影(88.00%)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.078,P=0.779)，見(jiàn)表1。采用Kappa一致性檢驗(yàn)分析SMI技術(shù)與超聲造影在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷結(jié)果一致性，Kappa=0.78，提示SMI技術(shù)和超聲造影技術(shù)對(duì)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的診斷具有一致性。

表1 SMI技術(shù)與超聲造影在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷結(jié)果對(duì)比[n(%)]

2.4SMI技術(shù)與超聲造影在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷中的價(jià)值比較 ROC曲線(xiàn)分析顯示：SMI技術(shù)診斷AUC=0.860，95%CI：0.781～0.939；超聲造影技術(shù)診斷AUC=0.890，95%CI：0.819～0.961；SMI技術(shù)與超聲造影在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷價(jià)值相當(dāng)(P>0.05)。見(jiàn)圖3。

圖3 SMI技術(shù)與超聲造影在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷價(jià)值的ROC曲線(xiàn)對(duì)比分析

3 討 論

超聲成像是利用超聲波的物理特性和人體組織學(xué)參數(shù)進(jìn)行的成像技術(shù)，并以此進(jìn)行疾病診斷。由于其便捷、迅速的特點(diǎn)，在臨床上得到普遍應(yīng)用，相應(yīng)技術(shù)也得到飛速的發(fā)展，也是乳腺疾病重要的影像學(xué)診斷手段。常規(guī)超聲探查乳腺腫瘤病灶時(shí)對(duì)微循環(huán)的識(shí)別欠佳，隨著超聲技術(shù)的不斷發(fā)展以及造影技術(shù)的日益更新，超聲造影在乳腺疾病診斷中的應(yīng)用也不斷成熟。超聲造影的原理主要是顯示造影劑的分布和運(yùn)動(dòng)情況，進(jìn)而反映病灶組織的血液灌流情況[8-10]。血管示蹤劑SonoVue是第2代超聲造影劑，其微泡直徑小于毛細(xì)血管平均直徑，因而能夠清晰顯示微循環(huán)灌注情況。本研究對(duì)照組采用超聲成像診斷，確診的乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤患者在行造影檢查后主要顯影為均勻增強(qiáng)和區(qū)域增強(qiáng)，結(jié)合乳頭溢液等臨床表現(xiàn)可對(duì)患者進(jìn)行診斷，與RISSANEN等[11]的研究報(bào)道情況相符。LI等[12]的研究報(bào)道表明，阻塞導(dǎo)管遠(yuǎn)端常不能顯影，低速血流的顯影欠佳，因此亦存在一定的漏診率。且乳腺導(dǎo)管超聲造影是有創(chuàng)檢查，因此新的無(wú)創(chuàng)檢查亟待提出。

SMI技術(shù)最早由東芝醫(yī)療2013年提出，其不依賴(lài)于造影劑即可對(duì)病灶組織的微小血管灌注情況進(jìn)行觀察[13]。SMI技術(shù)采用多維過(guò)濾器消除雜波并保持對(duì)極低速血流及更多詳細(xì)血管形態(tài)的顯示，因此對(duì)低速血流的顯影效果顯著，可有效提高對(duì)慢速血流血管病變?cè)\斷的靈敏度[14-15]。SMI技術(shù)在臨床診斷中的應(yīng)用廣泛，可用于腫瘤病灶、甲狀腺組織等新生血管和病變血管檢查，且具有較高的靈敏度[16-17]。隨著SMI技術(shù)在其他領(lǐng)域應(yīng)用的不斷成熟，其在乳腺良惡性病變中的應(yīng)用也逐步在臨床開(kāi)展，且研究報(bào)道的診斷結(jié)果具有較高的準(zhǔn)確率[18-20]。即使乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是一種良性病變，但其治療與其他乳腺良性病變亦有區(qū)別，且乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤存在一定的癌變風(fēng)險(xiǎn)，及早結(jié)合患者臨床癥狀予以準(zhǔn)確診斷對(duì)患者具有重要意義。本研究SMI技術(shù)診斷，其檢出率(84.00%)低于超聲造影(88.00%)，但二者無(wú)明顯差異，采用Kappa一致性檢驗(yàn)分析提示SMI技術(shù)和超聲造影技術(shù)對(duì)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的診斷具有一致性。為進(jìn)一步明確二者對(duì)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的診斷效能，本研究采用ROC曲線(xiàn)分析了二者AUC，表明兩組診斷均具有較高的臨床價(jià)值，且診斷效能無(wú)明顯差異。本研究結(jié)果說(shuō)明SMI技術(shù)與超聲造影技術(shù)診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的效能相當(dāng)，二者診斷的原理均為觀察微小血管血流灌注情況。但超聲造影須借助造影劑顯像，對(duì)患者身體具有一定的創(chuàng)傷性，且檢查過(guò)程復(fù)雜性高，SMI技術(shù)診斷具有無(wú)創(chuàng)和操作簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)。

4 結(jié) 論

SMI技術(shù)與超聲造影在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的診斷價(jià)值相當(dāng)，但SMI技術(shù)診斷更便捷，且為無(wú)創(chuàng)檢查，值得在臨床推廣應(yīng)用。