干擾素抑制JAK2V617F陽性骨髓增殖性腫瘤血管新生的機(jī)制

秦玉婷，王蕾，郝建萍

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液病中心，新疆維吾爾自治區(qū)血液病研究所，新疆 烏魯木齊 830054）

通常情況下，腫瘤的生成會(huì)在很大程度上取決于新生血管的生成，部分血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后會(huì)受到調(diào)控因子、骨髓血管新生程度的影響[1]。VEGF、HIF-1α、IFN-α2b等因子在血管生成過程中起著關(guān)鍵作用[2]。本研究主要針對干擾素抑制JAK2V617F陽性骨髓增殖性腫瘤血管新生的機(jī)制進(jìn)行探究，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2016年6月-2018年6月納入的JAK2V617F陽性骨髓增殖性腫瘤患者中選取100例作為研究對象，包括59例男患者，41例女患者，平均年齡（50.05±6.12）歲，將其中50例初診未治療患者歸為對照組，將另外50例行IFN-α2b治療的患者歸為治療組。對比兩組基本資料，P＞0.05。

1.2 方法 治療方法：對治療組患者給予肌肉或者皮下注射IFN-α2b，每次應(yīng)用劑量為300萬U，每周治療3-7次，治療時(shí)間在6個(gè)月以上。

檢測方法：取患者新鮮骨髓液4 mL，Real-Time PCR檢測患者JAK2V617F突變量，LSAB法檢測患者骨髓細(xì)胞中MVD、HIF-1α、VEGF表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)納入SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析，（Mean±SD）和率（%）分別表示計(jì)量與計(jì)數(shù)資料，行相應(yīng)t檢驗(yàn)與卡方檢驗(yàn)差異，以P＜0.05表示差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 組間JAK2V617F突變量對比 6個(gè)月后，治療組的JAK2V617F突變量（22.68±12.62）%，顯著低于對照組患者的（47.89±19.24）%（P＜0.05）。

2.2 MVD、HIF-1α、VEGF表達(dá)分析 相對于對照組，治療組MVD的表達(dá)要低，HIF-1α、VEGF陽性細(xì)胞比例要低，P＜0.05。見表1。

2.3 JAK2V617F突變量與各因子的關(guān)系分析 JAK2V617F突變量≥50%患者的MVD表達(dá)和HIF-1α、VEGF陽性細(xì)胞比例要高于JAK2V617F突變量＜50%的患者（P＜0.05）。見表2。

表1 MVD、HIF-1α、VEGF表達(dá)分析（Mean±SD）

表2 AK2V617F突變量與各因子的關(guān)系分析（Mean±SD）

3 討論

JAK2V617F能夠促使細(xì)胞從G1期轉(zhuǎn)化到S期，進(jìn)而使得細(xì)胞具有較好的抗凋亡和繁殖能力。IFN具有諸多生物活性，通過對JAK-STAT信號通路進(jìn)行調(diào)控，能夠?qū)δ[瘤血管生成進(jìn)行有效抑制。IFN-α2b能夠?qū)CR-ABL陰性MPN患者的血液學(xué)反應(yīng)進(jìn)行有效誘導(dǎo)，將JAK2V617F突變量減少，并且不會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榘籽3]。本研究中，患者采用IFN-α2b進(jìn)行半年治療后，JAK2V617F突變量明顯減少，甚至部分患者轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮浴?/p>

對血管生成抑制因子的下調(diào)和促進(jìn)生成因子的活性上調(diào)為血管新生機(jī)制的主要表現(xiàn)。VEGF能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞分化進(jìn)行有效誘導(dǎo)，對血管新生、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及增殖能夠起到良好的促進(jìn)作用。在低氧環(huán)境下，HIF-1的活化程度較高，會(huì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對乏氧微環(huán)境慢慢適應(yīng)。本研究中，治療組的JAK2V617F突變量、MVD表達(dá)和HIF-1α、VEGF陽性細(xì)胞比例相對于對照組要低。結(jié)果提示，JAK2V617F突變量越低，VEGF、HIF-1α、MVD水平越低，血管新生越不明顯。IFN的抑制腫瘤血管新生效果顯著，能夠促使多種促血管生成因子下調(diào)，進(jìn)而對腫瘤血管生成進(jìn)行有效抑制。采用IFN-α2b對患者進(jìn)行治療后，JAK2V617F突變量≥50%患者的MVD表達(dá)和HIF-1α、VEGF陽性細(xì)胞比例要高于JAK2V617F突變量＜50%的患者。結(jié)果提示，伴隨著JAK2V617F突變量減低，骨髓細(xì)胞分泌的HIF-1α、VEGF也會(huì)有所降低，骨髓MVD也會(huì)相應(yīng)降低。

綜上所述，在JAK2V617F陽性骨髓增殖性腫瘤治療中，IFN-α2b具有良好的應(yīng)用價(jià)值，能夠?qū)δ[瘤分泌出來的HIF-1α、VEGF等多種血管新生因子進(jìn)行抑制，進(jìn)而對血管新生進(jìn)行抑制。