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    奧美拉唑的藥理作用及臨床運用

    2020-04-02 07:09:52葉茂
    科學與財富 2020年3期
    關鍵詞:臨床分析藥理作用奧美拉唑

    葉茂

    摘 要:作為第一代質子泵抑制劑奧美拉唑使用時間最久,是臨床治療消化道系統(tǒng)疾病的一線用藥。本文通過國內(nèi)外文獻的檢索,對從奧美拉唑結構、藥效動力學、藥理作用、臨床運用進行概述,奧美拉唑目前主要運用在治療消化道潰瘍、反流性食管炎、嘔吐、胃痛等消化道的疾病,是治療幽門螺桿菌(HP)感染的必需用藥。通過本文的研究,希望為奧美拉唑在臨床治療中藥物作用的充分發(fā)揮提供參考。

    關鍵詞:奧美拉唑;藥理作用;臨床分析

    1奧美拉唑的藥理作用

    1.1奧美拉唑的作用機制

    奧美拉唑是H十一K十一ATP酶的抑制劑,呈弱堿性,屬于苯并咪唑類的衍生物,藥物吸入血后,經(jīng)過胃壁層的細胞膜,穿過壁細胞的分泌小管的環(huán)境后,迅速與H離子結合,繼而失去了細胞膜的通透性,局部的酸性離子聚集,這個過程叫做“酸捕獲”。H離子在質子泵抑制劑的酸化的作用下,生成磺酸衍生物與次磺酸類衍生物,繼續(xù)在H十一K十一ATP酶的催化下,在半胱氨酸基端的羥基作用后,可以形成二硫鍵,繼而使ATP酶的活性逐漸喪失,胃酸的分泌也被抑制了。奧美拉唑與H+-K+-ATP酶結合而產(chǎn)生的復合物,作為老牌的質子泵抑制劑,該藥的作用穩(wěn)定,特別是當PH值小于6時,抑制酸的作用時間持久。H離子在質子泵抑制劑的酸化的作用下,生成磺酸衍生物與次磺酸類衍生物,繼續(xù)在H十一K十一ATP酶的催化下,在半胱氨酸基端的羥基作用后,可以形成二硫鍵,繼而使ATP酶的活性逐漸喪失,胃酸的分泌也被抑制了。H十一K十一ATP酶的微絨毛激活后,奧秘拉唑與之結合就是去生理活性,這是ATP酶被滅活的主要原因。奧美拉唑的研發(fā)成功對于真?zhèn)€醫(yī)學特別是消化系統(tǒng)醫(yī)學都是里程碑的意義。奧美拉唑作為第一代質子泵抑制劑,是抑酸效果較強的藥物,在近來文獻中奧美拉唑治療兒童的反流性食管炎,并取得很多的效果。

    1.2藥理作用

    1.2.1奧美拉唑最主要作用為抑酸作用

    質子泵抑制劑PPI是弱堿性的化合物,在較強的酸性環(huán)境下轉變?yōu)榇位请陌返幕衔?,ATP輔酶,在亞基端的羥基的作用下,形成為二硫鍵的共價物,它的出現(xiàn)使H十一K十一ATP酶失去生物活性,對酸產(chǎn)生抑制作用。奧美拉唑起的作用主要在抑制酸分泌的最后的環(huán)節(jié),為最重要的環(huán)節(jié),即是在奧美拉唑在吸收入血后在胃壁細胞的分泌的小管細胞后,直接在酸的環(huán)境下轉為具有活性的H十一K十一ATP酶,最終它的活性被喪失。胃部細胞的H離子在胃腔內(nèi)存量低,引起胃酸分泌不足,所以胃內(nèi)的酸堿度升高,所以達到抑酸的目的。

    1.2.2抗幽門螺旋桿菌(英文簡稱為Hp)作用

    抗Hp作用主要表現(xiàn)在下面2個部分:

    (1)奧美拉唑直接對抗HP,奧美拉唑在酸性環(huán)境中活性大大增強,這將很大程度上抑制處在胃竇部分HP的繁殖與生長。奧美拉唑分子可直接通過胃液勁液層和HP表面的尿素酶緊密結合,Hp表面尿素酶活性被抑制,它的形態(tài)被發(fā)生轉變才能存活,同時幽門螺桿菌被迫從胃竇撤離,轉入胃體。

    (2)奧美拉唑一般與抗生素聯(lián)合發(fā)生作用。它與抗生素在一定程度起協(xié)同作用,抗生素抗感染能力強,但是本身不耐酸,所以在胃中容易降解,奧美拉唑與抗生素一起使用后,既可以達到抑制細菌的繁殖與生長,容易達到抗生素血樣濃度,同時兩者又可以明顯減少胃液的分泌,抑酸能力增加,抗菌作用增強。

    2奧美拉唑的臨床運用

    2.1治療上消化道出血

    醫(yī)學生理學中我們知道,胃中酸性環(huán)境是可以影響凝血作用的,胃內(nèi)的酸堿度小于6時,血小板止血功能失常;胃內(nèi)PH大于 6血小板才可以發(fā)揮正常功能。從前面奧美拉唑結構、藥效動力學、藥理作用,我們知道奧美拉唑可以維持患者胃內(nèi)較高的酸堿度,這樣血小板可以發(fā)揮正常的止血的功能,預防與治療消化道潰瘍。即是在胃酸分泌不足時,血小板聚集和凝血功能將被抑制,新鮮的凝血塊在低的酸性環(huán)境下會被消化,所以最為關鍵的一點就是抑制酸的過多產(chǎn)生,這樣即使消化道出血后使用奧美拉唑后由于迅速的止血后,消化道出血得到阻止。國內(nèi)的一項醫(yī)學研究顯示[12],用奧美拉唑40mg ad Olivetti治療在消化性潰瘍伴出血患者55例,空白組予以阿莫西林克拉維鉀1.2g ad vatting治療消化道潰瘍伴出血56例患者,結果中提示奧美拉唑有效率為9.23%,顯效率為93.13%,空白組的有效率為8.56%,顯效率為86.92%,奧美拉唑組明顯優(yōu)于阿莫西林克拉維酸鉀組。國內(nèi)另一項[13]研究中對照組予以西咪替丁治療腦卒中穩(wěn)定伴有消化道出血的患者110例,干預組予以奧美拉唑治療患者111例,統(tǒng)計學分析臨床觀察結果發(fā)現(xiàn)奧美拉唑組明顯優(yōu)于西咪替丁,提示奧美拉唑作為質子泵抑制劑,對于腦卒中伴有消化道出血的并發(fā)癥時效果明顯。

    2.2胃潰瘍

    胃酸與胃蛋白酶分泌過多后引起粘膜損害為主的消化性潰瘍,臨床上常見在胃與十二指腸的近端,而在食管的下端與十二指腸的遠端與空腸部分比較少見。奧美拉唑有強的抑酸能力與清除幽門螺桿菌的作用,所以通過奧美拉治療胃潰瘍在臨床上多見與有效。歐洲的一項研究中發(fā)現(xiàn)[14],予以30例胃鏡病理中提示的胃潰瘍直徑在0.5-6cm,空白組予30名患者口服雷尼替丁1 mg bid ,干預組則予以30名患者奧美拉唑腸溶片20mg bid,觀察基線點在2周與4周,經(jīng)過治療患者如疼痛等臨床癥狀減輕,胃潰瘍面較前縮小或者消失,兩組實驗方式均有效,患者耐受性好,明顯副作用,干預組的結果較對照組更有優(yōu)勢。國內(nèi)的一項報告中對于胃潰瘍直徑大于3厘米的36名胃潰瘍患者,口服奧美拉唑片2周后有效率達到65%,服用4周后有效率達到87%,患者的臨床癥狀明顯緩解。

    2.3反流行食管炎

    英國的一項高質量研究[15]了43例活動性反流性食管炎患者,西咪替丁治療后無效,有些病人治療時間超過5年,使用奧美拉唑治療8周后反流性食管炎患者的治愈率達到了90%。國內(nèi)研究者發(fā)現(xiàn)在使用奧美拉唑治療反流性食管炎,其中奧美拉唑的劑量是雷尼替丁的2倍,治療周期為8周,對照組有效率為26%,干預組有效率為66%,說明奧美拉唑治療反流性食管炎有較好療效。國內(nèi)一項研究中發(fā)現(xiàn),分別對1-10個月大的嬰兒與1-8歲的患有胃食管反流的兒童,進行開放性與多中心的科學研究后,予以不同劑量奧美拉唑片口服,患兒的胃食管反流得到很多的緩解,并且奧美拉唑在1到5歲的患兒表達略低,但是不管是1到11個月,還是1到7歲的患兒,奧美拉唑均沒有明顯副作用,患兒耐受性較好。

    3.結束語

    作為第一代質子泵抑制劑奧美拉唑使用時間最久,是臨床治療消化道系統(tǒng)疾病的一線用藥。本文通過國內(nèi)外文獻的檢索,對從奧美拉唑結構、藥效動力學、藥理作用、臨床運用進行概述,奧美拉唑目前主要運用在治療消化道潰瘍、反流性食管炎、嘔吐、胃痛等消化道的疾病,是治療幽門螺桿菌(HP)感染的必需用藥。通過本文的研究,希望為奧美拉唑在臨床治療中藥物作用的充分發(fā)揮提供參考

    參考文獻:

    [1]詹海勇, 黃聰武.不同劑量奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道出血的療效比較[J].廣東醫(yī)學, 2012, 33(1):127-128.

    [2]蔡雪桃, 陳芳.奧美拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍合并胃出血效果觀察[J].臨床合理用藥雜志, 2017, 10(31):194-195.

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