孕早期靜脈導(dǎo)管A波倒置聯(lián)合NT篩查胎兒染色體非整倍體價(jià)值

陳秀菊 蔡滿滿 張麗榮

1.江蘇省無(wú)錫市錫山區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心(214000)；2.江蘇省無(wú)錫市婦幼保健院；3.江蘇省無(wú)錫虹橋醫(yī)院

常見(jiàn)的染色體非整倍體包括21-三體、18-三體、13-三體綜合征和性染色體非整倍體[1-2]。染色體非整倍體是胎兒產(chǎn)前主要的檢測(cè)項(xiàng)目，染色體異常會(huì)造成胎兒嚴(yán)重畸形給家庭和社會(huì)造成負(fù)擔(dān)[3]，孕早期行染色體異常檢查十分必要。目前最精確的檢查方法是羊水穿刺、染色體核型分析，但由于有創(chuàng)傷性不為孕婦所接受。超聲檢查胎兒頸項(xiàng)透明層(NT)厚度已成為檢測(cè)21-三體綜合征的早期診斷指標(biāo)[4]。有學(xué)者提出，靜脈導(dǎo)管A波倒置提示胎兒可能存在心臟畸形和染色體異常[5]，但國(guó)內(nèi)外少見(jiàn)關(guān)于靜脈導(dǎo)管A波倒置聯(lián)合NT對(duì)胎兒染色體異常的診斷價(jià)值報(bào)道。因此，本研究對(duì)孕早期胎兒進(jìn)行檢測(cè)分析，為臨床診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2016年1月—2019年9月在本院接受超聲檢查的孕11～13周孕婦2086例臨床資料，均行胎兒靜脈導(dǎo)管血流頻譜檢測(cè)和NT檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕11～13周；②單胎；③可明確追蹤孕婦妊娠結(jié)局；④孕婦及家屬知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器疾?。虎谑гL及不能隨訪者；③臨床資料不完整者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 超聲檢查

對(duì)孕婦胎兒進(jìn)行超聲檢查。PHILIPS IU Elite彩色多普勒超聲診斷儀經(jīng)腹部探查，探頭頻率3.5～5.5MHz。根據(jù)檢查結(jié)果確定孕周，掃查胎兒各器官系統(tǒng)發(fā)育情況并記錄。按照英國(guó)胎兒醫(yī)學(xué)基金會(huì)NT培訓(xùn)認(rèn)證體系操作[6]測(cè)量胎兒NT， NT≥2.5 mm為NT增厚。同時(shí)行胎兒靜脈導(dǎo)管血流頻譜檢測(cè)：于胎兒右旁矢狀切面、靜息狀態(tài)下采集胎兒靜脈導(dǎo)管脈沖多普勒血流頻譜圖，取胎兒5個(gè)心動(dòng)周期，檢測(cè)時(shí)間維持在3min內(nèi)。正常胎兒靜脈導(dǎo)管的血流頻譜分為心室收縮波(S波)、心室舒張波(D波)和心房收縮波(A波)，若A波出現(xiàn)倒置為異常。檢查均由同組經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師及護(hù)理人員完成。

1.3 隨訪

對(duì)出生后新生兒查體或引產(chǎn)胎兒尸檢結(jié)果進(jìn)行追蹤訪問(wèn)，隨訪方式包括電話隨訪、上門(mén)隨訪及查閱住院記錄等形式，由產(chǎn)科、兒科及超聲科醫(yī)師組成的研究小組成員完成。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察追蹤孕婦分娩或引產(chǎn)結(jié)局，以此為“金標(biāo)準(zhǔn)”，記錄染色體非整倍體異常分布及構(gòu)成比；②分析胎兒靜脈導(dǎo)管血流頻譜、NT超聲檢測(cè)結(jié)果；③比較胎兒靜脈導(dǎo)管A波倒置、NT增厚超聲檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)胎兒染色體非整倍體異常效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 22.0數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用(%)表示行卡方檢驗(yàn)，以四格表分析孕早期靜脈導(dǎo)管A波倒置聯(lián)合NT檢測(cè)對(duì)胎兒染色體非整倍體篩查的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 引產(chǎn)或分娩結(jié)局

納入孕婦年齡(27.6±4.7)歲(20～41歲)，孕次(1.7±0.4)(1～4次)，體質(zhì)量(58.1±6.7)kg(48～67kg)，均單胎妊娠。經(jīng)妊娠結(jié)局或引產(chǎn)尸檢結(jié)果證實(shí)，2086例孕早期胎兒出現(xiàn)染色體非整倍體異常34例，發(fā)生率1.63%，其中21-三體綜合征18例，18-三體綜合征12例，13-三體綜合征4例。34例染色體非整倍體異常胎兒中，26例于確診后引產(chǎn)，經(jīng)染色體核型分析證實(shí)；2例圍產(chǎn)期死亡，6例分娩，其中3例死亡、1例唇腭裂、1例上頜發(fā)育不良、1例頸部水囊瘤。胎兒染色體非整倍體異常組與正常孕婦組年齡無(wú)差異(28.8±4.7歲、27.6±4.8歲)(χ2=1.368，P=0.171)。

2.2 靜脈導(dǎo)管A波倒置、NT增厚與胎兒染色體非整倍體異常

2086例孕早期孕婦經(jīng)超聲檢查，胎兒靜脈導(dǎo)管A波倒置檢出41例，檢出率1.97%，其中合并染色體非整倍體異常胎兒27例；NT增厚檢出47例，檢出率2.25%，其中合并染色體非整倍體倍異常胎兒20例；二者均異常檢出39例，檢出率1.87%，其中合并染色體非整倍體異常胎兒31例(31/39，79.49%)。見(jiàn)表1。

表1 不同方法診斷胎兒染色體非整倍體異常四格表(例)

2.3 靜脈導(dǎo)管A波倒置聯(lián)合NT增厚診斷胎兒染色體非整倍體異常

超聲檢查結(jié)果顯示，靜脈導(dǎo)管A波倒置和NT增厚單獨(dú)診斷胎兒染色體非整倍體異常的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確率均低于聯(lián)合檢測(cè)(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同方法診斷胎兒染色體非整倍體異常價(jià)值(%)

3 討論

胎兒染色體非整倍體異常會(huì)引起胎兒發(fā)育畸形、死胎、圍產(chǎn)期死亡等不良結(jié)局[7]，即使存活也多伴隨嚴(yán)重身體缺陷或功能障礙。目前臨床篩查染色體異常方法有羊水穿刺[8]、血清學(xué)檢查[9]、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)[10]等，但由于其各自的限制因素，如有創(chuàng)傷性、一定的假陰性率、費(fèi)用昂貴等，在實(shí)際應(yīng)用中未得到普及。超聲檢查作為一種無(wú)創(chuàng)、便捷的檢測(cè)方法，已在臨床中廣泛應(yīng)用。

靜脈導(dǎo)管是一種只存在于胎兒時(shí)期的血管，可將氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)從臍靜脈輸送到右心房，對(duì)胎兒生長(zhǎng)起著重要作用[11]。在主動(dòng)調(diào)節(jié)下，靜脈導(dǎo)管向前貫穿整個(gè)心臟周期，其心臟前向功能反映胎兒心室后負(fù)荷、心臟收縮力、順應(yīng)性和血管體積的變化[12]。染色體異常的胎兒常伴有心肌受損或心臟結(jié)構(gòu)異常，引起靜脈導(dǎo)管血流動(dòng)力學(xué)阻力增大，超聲血流頻譜發(fā)生異常，出現(xiàn)A波倒置。國(guó)內(nèi)外學(xué)者在研究中證實(shí)靜脈導(dǎo)管A波消失或返流對(duì)胎兒染色體異常及先天心臟病有預(yù)測(cè)價(jià)值[13-14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈導(dǎo)管A波倒置預(yù)測(cè)孕早期胎兒染色體非整倍體異常具有一定的靈敏度和較高的特異度和準(zhǔn)確率，提示靜脈導(dǎo)管A波倒置在孕早期篩查胎兒染色體非整倍體異常有較好的診斷價(jià)值，與既往研究吻合[13]。

NT是指胎兒頸項(xiàng)背皮膚層后的軟組織厚度，在妊娠10～13周時(shí)超聲可測(cè)量[15]。通常認(rèn)為，NT厚度增加與染色體異常、遺傳綜合征和重大出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，NT厚度增加預(yù)測(cè)孕早期胎兒染色體非整倍體異常的特異度和準(zhǔn)確率均達(dá)到98%，有較好的預(yù)測(cè)效果。有學(xué)者指出[17]，隨著胎兒NT厚度增加，染色體異常的幾率隨之升高，但也有可能與胎兒發(fā)育不完全有關(guān)，或可隨妊娠時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸回歸正常。本研究中NT厚度增加的檢出率較高，而預(yù)測(cè)染色體非整倍體靈敏度較低，說(shuō)明單一檢查胎兒NT厚度增加對(duì)胎兒染色體非整倍體異常篩查有一定局限性。

本研究，孕早期靜脈導(dǎo)管A波倒置聯(lián)合NT檢測(cè)孕早期胎兒染色體非整倍體異常的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于單獨(dú)檢測(cè)效果，能更準(zhǔn)確反映胎兒染色體異常，篩查效果更好。

綜上所述，孕早期靜脈導(dǎo)管A波倒置聯(lián)合NT檢測(cè)，可顯著提高染色體非整倍體異常胎兒的診斷靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率，為臨床準(zhǔn)確判斷及時(shí)處理染色體異常胎兒提供有效依據(jù)。